Thuốc
Alprazolam Extended Release – Thông tin kê đơn, tác dụng phụ và cách sử dụng của FDA
Dạng bào chế: máy tính bảng, bản phát hành kéo dài
C-IV
40-9181
Đã sửa đổi – tháng 5 năm 2017
Chỉ RX
Nội Dung
- Mô tả bản phát hành mở rộng Alprazolam
- Alprazolam phát hành mở rộng – Dược lý lâm sàng
- Chỉ định và cách sử dụng cho Alprazolam bản phát hành kéo dài
- Chống chỉ định
- Cảnh báo
- Các biện pháp phòng ngừa
- Phản ứng trái ngược
- Lạm dụng và lệ thuộc vào ma túy
- Quá liều lượng
- Liều lượng và cách dùng Alprazolam giải phóng kéo dài
- Bản phát hành mở rộng Alprazolam được cung cấp như thế nào
- HƯỚNG DẪN THUỐC
- NHÃN GÓI. BẢNG HIỂN THỊ NGUYÊN LÝ
- NHÃN GÓI. BẢNG HIỂN THỊ NGUYÊN LÝ
- NHÃN GÓI. BẢNG HIỂN THỊ NGUYÊN LÝ
- NHÃN GÓI. BẢNG HIỂN THỊ NGUYÊN LÝ
Mô tả bản phát hành mở rộng Alprazolam
Viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam, USP chứa alprazolam là một chất tương tự triazolo của nhóm 1,4 benzodiazepine của các hợp chất hoạt động hệ thần kinh trung ương.
Tên hóa học của alprazolam là 8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4 H – s -triazolo [4,3-α] [1,4] benzodiazepine. Công thức phân tử là C 17 H 13 ClN 4, tương ứng với khối lượng phân tử là 308,76.
Công thức cấu tạo được trình bày dưới đây:
Alprazolam, USP là một loại bột tinh thể màu trắng, có thể hòa tan trong metanol hoặc etanol nhưng không có khả năng hòa tan đáng kể trong nước ở pH sinh lý.
Mỗi viên nén giải phóng kéo dài alprazolam, để uống, chứa 0,5 mg, 1 mg, 2 mg hoặc 3 mg alprazolam. Các thành phần không hoạt động là monohydrat lactose, hypromellose và magie stearat. Ngoài ra, viên nén 1 mg còn chứa hồ nhôm màu vàng D&C # 10. Viên nén 2 mg cũng chứa hồ nhôm FD&C Yellow # 6 và viên nén 3 mg cũng chứa hồ nhôm D&C Yellow # 10 và hồ nhôm FD&C Blue # 2.
Sản phẩm đáp ứng Kiểm tra độ hòa tan USP 2.
Alprazolam phát hành mở rộng – Dược lý lâm sàng
Dược lực học
Các tác nhân thần kinh trung ương thuộc nhóm 1,4 benzodiazepine có lẽ phát huy tác dụng của chúng bằng cách liên kết với các thụ thể đặc hiệu nổi tại một số vị trí trong hệ thần kinh trung ương. Cơ chế hoạt động chính xác của chúng vẫn chưa được biết. Về mặt lâm sàng, tất cả các thuốc benzodiazepin đều gây ra hoạt động ức chế hệ thần kinh trung ương liên quan đến liều lượng, từ suy giảm nhẹ khả năng thực hiện nhiệm vụ đến thôi miên.
Dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi uống viên nén alprazolam (giải phóng ngay lập tức), alprazolam được hấp thu dễ dàng. Nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra trong một đến hai giờ sau khi dùng thuốc. Nồng độ thuốc trong huyết tương tỷ lệ với liều dùng; trong phạm vi liều từ 0,5 mg đến 3,0 mg, mức đỉnh của 8,0 ng / mL đến 37 ng / mL đã được quan sát thấy. Sử dụng một phương pháp xét nghiệm cụ thể, thời gian bán thải trong huyết tương trung bình của alprazolam được phát hiện là khoảng 11,2 giờ (khoảng: 6,3 đến 26,9 giờ) ở người lớn khỏe mạnh.
Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của alprazolam từ viên nén giải phóng kéo dài alprazolam là khoảng 90% và sinh khả dụng tương đối so với viên nén alprazolam là 100%. Sinh khả dụng và dược động học của alprazolam sau khi dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam tương tự như đối với viên nén alprazolam, ngoại trừ tốc độ hấp thu chậm hơn. Tốc độ hấp thu chậm hơn dẫn đến nồng độ tương đối ổn định được duy trì từ 5 đến 11 giờ sau khi dùng thuốc. Dược động học của alprazolam và hai trong số các chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó (4-hydroxyalprazolam và α-hydroxyalprazolam) là tuyến tính, và nồng độ tỷ lệ thuận với liều tối đa hàng ngày được khuyến cáo là 10 mg dùng một lần mỗi ngày.
Thức ăn có ảnh hưởng đáng kể đến sinh khả dụng của viên nén giải phóng kéo dài alprazolam. Một bữa ăn giàu chất béo cho đến 2 giờ trước khi dùng thuốc với viên nén giải phóng kéo dài alprazolam làm tăng C max trung bình khoảng 25%. Ảnh hưởng của bữa ăn này đối với T max phụ thuộc vào thời gian của bữa ăn, với việc giảm T max khoảng 1/3 đối với đối tượng ăn ngay trước khi dùng thuốc và tăng T max khoảng 1/3 đối với đối tượng ăn 1 giờ hoặc nhiều hơn sau khi dùng thuốc. Mức độ phơi nhiễm (AUC) và thời gian bán thải (t 1/2 ) không bị ảnh hưởng bởi việc ăn uống.
Có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ hấp thu đối với viên nén giải phóng kéo dài alprazolam, tùy thuộc vào thời gian sử dụng trong ngày, với C max tăng 30% và T max giảm một giờ sau khi dùng thuốc vào ban đêm, so với dùng buổi sáng.
Phân phối
Thể tích phân bố rõ ràng của alprazolam tương tự đối với viên nén giải phóng kéo dài alprazolam và viên nén alprazolam. Trong ống nghiệm, alprazolam liên kết (80%) với protein huyết thanh người. Albumin huyết thanh chiếm phần lớn liên kết.
Sự trao đổi chất
Alprazolam được chuyển hóa nhiều ở người, chủ yếu bởi cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), thành hai chất chuyển hóa chính trong huyết tương: 4-hydroxyalprazolam và α-hydroxyalprazolam. Một benzophenone có nguồn gốc từ alprazolam cũng được tìm thấy ở người. Thời gian bán hủy của chúng dường như tương tự như của alprazolam. Các thông số dược động học ở trạng thái ổn định đối với hai chất chuyển hóa hydroxyl hóa của alprazolam (4-hydroxyalprazolam và α-hydroxyalprazolam) tương tự đối với viên nén alprazolam và viên nén giải phóng kéo dài alprazolam, cho thấy rằng sự chuyển hóa của alprazolam không bị ảnh hưởng bởi tốc độ hấp thu. Nồng độ trong huyết tương của 4-hydroxyalprazolam và α-hydroxyalprazolam so với nồng độ alprazolam không thay đổi sau khi cả viên nén giải phóng kéo dài alprazolam và viên nén alprazolam luôn thấp hơn 10% và 4%, tương ứng. Hiệu lực tương đối được báo cáo trong các thí nghiệm liên kết thụ thể benzodiazepine và trên mô hình động vật về ức chế co giật gây ra tương ứng là 0,20 và 0,66 đối với 4-hydroxyalprazolam và α-hydroxyalprazolam. Nồng độ thấp như vậy và hiệu lực kém hơn của 4-hydroxy-alprazolam và α-hydroxyalprazolam cho thấy rằng chúng không có khả năng đóng góp nhiều vào tác dụng dược lý của alprazolam. Chất chuyển hóa benzophenone về cơ bản là không hoạt động.
Thải trừ
Alprazolam và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu. Thời gian bán thải trong huyết tương trung bình của alprazolam sau khi dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam dao động từ 10,7 đến 15,8 giờ ở người lớn khỏe mạnh.
Quần thể đặc biệt
Trong khi các nghiên cứu dược động học chưa được thực hiện ở những quần thể đặc biệt với viên nén giải phóng kéo dài alprazolam, các yếu tố (như tuổi, giới tính, suy gan hoặc suy thận) có thể ảnh hưởng đến dược động học của alprazolam sau khi dùng viên nén alprazolam sẽ không được khác với việc quản lý viên nén giải phóng kéo dài alprazolam.
Những thay đổi về hấp thu, phân phối, chuyển hóa và bài tiết của benzodiazepin đã được báo cáo trong nhiều tình trạng bệnh bao gồm nghiện rượu, suy giảm chức năng gan và suy giảm chức năng thận. Những thay đổi cũng đã được chứng minh ở bệnh nhân lão khoa. Thời gian bán hủy trung bình của alprazolam là 16,3 giờ đã được quan sát thấy ở những người cao tuổi khỏe mạnh (khoảng: 9,0 đến 26,9 giờ, n = 16) so với 11,0 giờ (khoảng: 6,3 đến 15,8 giờ, n = 16) ở người lớn khỏe mạnh. Ở những bệnh nhân bị bệnh gan do rượu, thời gian bán hủy của alprazolam dao động trong khoảng 5,8 đến 65,3 giờ (trung bình: 19,7 giờ, n = 17) so với từ 6,3 đến 26,9 giờ (trung bình = 11,4 giờ, n = 17) ở người khỏe mạnh. Ở một nhóm đối tượng béo phì, thời gian bán hủy của alprazolam dao động trong khoảng 9,9 đến 40,4 giờ (trung bình = 21,8 giờ, n = 12) so với từ 6,3 đến 15.
Do tính chất tương tự với các benzodiazepin khác, người ta cho rằng alprazolam trải qua quá trình truyền qua nhau thai và nó được bài tiết qua sữa mẹ.
Chủng tộc – Nồng độ tối đa và thời gian bán hủy của alprazolam cao hơn khoảng 15% và 25% ở người châu Á so với người da trắng.
Nhi khoa – Dược động học của alprazolam sau khi dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam ở bệnh nhi chưa được nghiên cứu.
Giới tính – Giới tính không ảnh hưởng đến dược động học của alprazolam.
Hút thuốc lá – Nồng độ Alprazolam có thể giảm tới 50% ở người hút thuốc so với người không hút thuốc.
Tương tác Thuốc-Thuốc
Alprazolam được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa qua cytochrom P450 3A (CYP3A). Hầu hết các tương tác đã được ghi nhận với alprazolam là với các thuốc ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4.
Các hợp chất ức chế mạnh CYP3A có thể làm tăng nồng độ alprazolam trong huyết tương. Các sản phẩm thuốc đã được nghiên cứu in vivo cùng với tác dụng làm tăng AUC của alprazolam như sau: ketoconazole, gấp 3,98 lần; itraconazole, gấp 2,70 lần; nefazodone, gấp 1,98 lần; fluvoxamine, gấp 1,96 lần; và erythromycin, gấp 1,61 lần (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH, CẢNH BÁO, và THẬN TRỌNG, Tương tác thuốc ).
Các chất cảm ứng CYP3A sẽ làm giảm nồng độ alprazolam và điều này đã được quan sát thấy trên cơ thể người. Độ thanh thải qua đường uống của alprazolam (dùng liều duy nhất 0,8 mg) đã tăng từ 0,90 ± 0,21 mL / phút / kg lên 2,13 ± 0,54 mL / phút / kg và thời gian thải trừ t 1/2 được rút ngắn (từ 17,1 ± 4,9 xuống 7,7 ± 1,7 giờ sau khi dùng 300 mg / ngày carbamazepine trong 10 ngày (xem THẬN TRỌNG, Tương tác thuốc ). Tuy nhiên, liều carbamazepine được sử dụng trong nghiên cứu này khá thấp so với liều khuyến cáo (1.000 mg / ngày đến 1.200 mg / ngày); tác dụng ở liều carbamazepine thông thường chưa được biết.
Khả năng của alprazolam để gây ra hoặc ức chế hệ thống enzym gan của người chưa được xác định. Tuy nhiên, đây không phải là thuộc tính của benzodiazepine nói chung. Hơn nữa, alprazolam không ảnh hưởng đến nồng độ prothrombin hoặc warfarin trong huyết tương ở những nam tình nguyện viên dùng natri warfarin bằng đường uống.
THỬ NGHIỆM HIỆU QUẢ LÂM SÀNG
Hiệu quả của viên nén giải phóng kéo dài alprazolam trong điều trị rối loạn hoảng sợ đã được xác định trong hai nghiên cứu kéo dài 6 tuần, có đối chứng với giả dược về alprazolam phóng thích kéo dài ở bệnh nhân rối loạn hoảng sợ.
Trong hai nghiên cứu kéo dài 6 tuần, liều linh hoạt, có đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân đáp ứng tiêu chí DSM-III về rối loạn hoảng sợ, bệnh nhân được điều trị bằng alprazolam phóng thích kéo dài trong khoảng liều từ 1 mg / ngày đến 10 mg / ngày, trên một cơ sở mỗi ngày một lần. Hiệu quả của alprazolam phóng thích kéo dài được đánh giá trên cơ sở những thay đổi trong các thước đo khác nhau về tần suất cơn hoảng sợ, trên các thước đo khác nhau của Ấn tượng Toàn cầu lâm sàng và trên Thang sợ tổng thể. Tổng cộng, có bảy biện pháp hiệu quả chính trong các nghiên cứu này, và alprazolam phóng thích kéo dài vượt trội hơn giả dược về tất cả bảy kết quả trong cả hai nghiên cứu. Liều trung bình của alprazolam phóng thích kéo dài ở lần điều trị cuối cùng là 4,2 mg / ngày trong nghiên cứu đầu tiên và 4,6 mg / ngày trong nghiên cứu thứ hai.
Ngoài ra, có hai nghiên cứu kéo dài 8 tuần, liều cố định, có đối chứng với giả dược về alprazolam phóng thích kéo dài ở bệnh nhân bị rối loạn hoảng sợ, liên quan đến liều phóng thích kéo dài cố định của alprazolam là 4 mg / ngày và 6 mg / ngày, ngày một lần. – cơ sở một ngày, điều đó không cho thấy lợi ích cho cả hai liều alprazolam phóng thích kéo dài.
Hiệu quả lâu dài hơn của alprazolam phóng thích kéo dài trong bệnh rối loạn hoảng sợ chưa được đánh giá một cách hệ thống.
Các phân tích về mối quan hệ giữa kết quả điều trị và giới tính không cho thấy bất kỳ sự đáp ứng khác biệt nào trên cơ sở giới tính.
Chỉ định và cách sử dụng cho Alprazolam bản phát hành kéo dài
Viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam, USP được chỉ định để điều trị rối loạn hoảng sợ, có hoặc không kèm theo chứng sợ hãi.
Tuyên bố này được hỗ trợ trên cơ sở hai nghiên cứu tích cực với alprazolam phóng thích kéo dài được thực hiện ở những bệnh nhân có chẩn đoán tương ứng chặt chẽ với tiêu chí DSM-III-R / IV về rối loạn hoảng sợ (xem THỬ NGHIỆM HIỆU QUẢ LÂM SÀNG ).
Rối loạn hoảng sợ (DSM-IV) được đặc trưng bởi các cơn hoảng sợ bất ngờ tái diễn, tức là một giai đoạn rời rạc của nỗi sợ hãi hoặc khó chịu dữ dội, trong đó bốn (hoặc nhiều) các triệu chứng sau đây phát triển đột ngột và đạt đến đỉnh điểm trong vòng 10 phút: (1) đánh trống ngực, tim đập thình thịch, hoặc nhịp tim tăng nhanh; (2) đổ mồ hôi; (3) run rẩy hoặc run rẩy; (4) cảm giác khó thở hoặc ngột ngạt; (5) cảm giác nghẹt thở; (6) đau ngực hoặc khó chịu; (7) buồn nôn hoặc đau bụng; (8) cảm thấy chóng mặt, loạng choạng, choáng váng, hoặc ngất xỉu; (9) vô vị hóa (cảm giác không thực tế) hoặc phi cá nhân hóa (tách rời khỏi chính mình); (10) sợ mất kiểm soát; (11) sợ chết; (12) dị cảm (cảm giác tê hoặc ngứa ran); (13) ớn lạnh hoặc bốc hỏa.
Hiệu quả lâu dài hơn của alprazolam phóng thích kéo dài chưa được đánh giá một cách hệ thống. Do đó, bác sĩ chọn sử dụng thuốc này trong thời gian dài hơn 8 tuần nên định kỳ đánh giá lại tính hữu dụng của thuốc đối với từng bệnh nhân.
Chống chỉ định
Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam được chống chỉ định ở những bệnh nhân nhạy cảm với thuốc này hoặc các thuốc benzodiazepin khác.
Alprazolam phóng thích kéo dài được chống chỉ định với ketoconazole và itraconazole, vì những thuốc này làm giảm đáng kể chuyển hóa oxy hóa qua trung gian cytochrome P450 3A (CYP3A) (xem DƯỢC LÂM SÀNG, CẢNH BÁO và THẬN TRỌNG, Tương tác thuốc ).
Cảnh báo
Rủi ro do sử dụng đồng thời với Opioid
Sử dụng đồng thời các thuốc benzodiazepin, bao gồm alprazolam phóng thích kéo dài và opioid có thể dẫn đến an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong. Do những rủi ro này, nên dự trữ kê đơn đồng thời các loại thuốc này để sử dụng cho những bệnh nhân không có đủ các lựa chọn điều trị thay thế.
Các nghiên cứu quan sát đã chứng minh rằng việc sử dụng đồng thời thuốc giảm đau opioid và benzodiazepin làm tăng nguy cơ tử vong do thuốc so với sử dụng opioid một mình. Nếu quyết định kê đơn alprazolam phóng thích kéo dài đồng thời với opioid, hãy kê đơn liều lượng hiệu quả thấp nhất và thời gian tối thiểu sử dụng đồng thời, đồng thời theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để tìm các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp và an thần. Ở những bệnh nhân đã dùng thuốc giảm đau opioid, kê đơn liều ban đầu alprazolam phóng thích kéo dài thấp hơn so với chỉ định trong trường hợp không có opioid và chuẩn độ dựa trên đáp ứng lâm sàng. Nếu bắt đầu sử dụng opioid ở bệnh nhân đã dùng alprazolam giải phóng kéo dài, hãy kê đơn liều opioid ban đầu thấp hơn và chuẩn độ dựa trên phản ứng lâm sàng.
Tư vấn cho cả bệnh nhân và người chăm sóc về nguy cơ ức chế hô hấp và an thần khi sử dụng alprazolam phóng thích kéo dài với opioid. Khuyên bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nặng cho đến khi xác định được tác dụng của việc sử dụng đồng thời với opioid (xem phần Tương tác thuốc ).
Phản ứng phụ thuộc và rút tiền, bao gồm động kinh
Một số biến cố lâm sàng bất lợi, một số đe dọa tính mạng, là hậu quả trực tiếp của việc phụ thuộc vào alprazolam. Chúng bao gồm một loạt các triệu chứng cai nghiện; quan trọng nhất là co giật (xem LẠM DỤNG VÀ PHỤ THUỘC CỦA THUỐC). Ngay cả sau khi sử dụng tương đối ngắn hạn với liều nhỏ hơn hoặc bằng 4 mg / ngày, vẫn có một số nguy cơ phụ thuộc. Dữ liệu hệ thống báo cáo tự phát cho thấy nguy cơ phụ thuộc và mức độ nghiêm trọng của nó dường như lớn hơn ở những bệnh nhân được điều trị với liều lớn hơn 4 mg / ngày và trong thời gian dài (hơn 12 tuần). Tuy nhiên, trong một nghiên cứu ngừng thuốc sau khi đưa ra thị trường có kiểm soát ở những bệnh nhân rối loạn hoảng sợ dùng viên nén alprazolam, thời gian điều trị (3 tháng so với 6 tháng) không ảnh hưởng đến khả năng giảm dần liều của bệnh nhân. Ngược lại, những bệnh nhân được điều trị với liều viên nén alprazolam lớn hơn 4 mg / ngày gặp nhiều khó khăn hơn khi giảm liều về 0 so với những bệnh nhân được điều trị với liều dưới 4 mg / ngày.
Tái phát hoặc tái phát bệnh được định nghĩa là sự trở lại của các triệu chứng đặc trưng của rối loạn hoảng sợ (chủ yếu là các cơn hoảng sợ) với mức độ xấp xỉ bằng mức đã thấy ở ban đầu trước khi bắt đầu điều trị tích cực. Rebound đề cập đến sự xuất hiện trở lại của các triệu chứng rối loạn hoảng sợ ở mức độ về cơ bản có tần suất lớn hơn đáng kể hoặc mức độ nghiêm trọng hơn so với mức ban đầu. Các triệu chứng cai nghiện được xác định là những triệu chứng thường không phải là đặc điểm của rối loạn hoảng sợ và xảy ra lần đầu tiên trong thời gian ngừng thuốc thường xuyên hơn so với lúc ban đầu.
Tỷ lệ tái phát, phục hồi và cắt cơn ở bệnh nhân rối loạn hoảng sợ dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam chưa được nghiên cứu một cách hệ thống. Kinh nghiệm trong các nghiên cứu ngẫu nhiên về việc ngừng sử dụng giả dược có đối chứng với bệnh nhân rối loạn hoảng sợ dùng viên nén alprazolam cho thấy tỷ lệ xuất hiện các triệu chứng trở lại và cai nghiện cao so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Trong một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, trong đó 63 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với viên nén alprazolam và nơi các triệu chứng cai nghiện được tìm kiếm cụ thể, các triệu chứng sau được xác định là các triệu chứng cai nghiện: cảm giác tăng cao, suy giảm khả năng tập trung, rối loạn nhịp tim, cảm giác mờ, dị cảm, chuột rút cơ, co giật cơ, tiêu chảy, mờ mắt, giảm cảm giác thèm ăn và sụt cân. Các triệu chứng khác, chẳng hạn như lo lắng và mất ngủ, thường thấy khi ngừng thuốc, nhưng không thể xác định được liệu chúng có phải là do bệnh trở lại, hồi phục hay cai nghiện.
Trong hai thử nghiệm có đối chứng kéo dài từ 6 đến 8 tuần để đo khả năng ngừng thuốc của bệnh nhân, 71% đến 93% bệnh nhân điều trị bằng viên nén alprazolam giảm hẳn liệu pháp so với 89% đến 96% bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Trong một nghiên cứu ngừng thuốc sau khi đưa thuốc có kiểm soát trên bệnh nhân rối loạn hoảng sợ được điều trị bằng viên nén alprazolam, thời gian điều trị (3 tháng so với 6 tháng) không ảnh hưởng đến khả năng giảm dần liều của bệnh nhân về không.
Co giật đã được báo cáo cho ba bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng về rối loạn hoảng sợ với viên nén giải phóng kéo dài alprazolam. Trong hai trường hợp, bệnh nhân đã hoàn thành 6 tuần điều trị với alprazolam giải phóng kéo dài 6 mg / ngày trước khi trải qua một cơn co giật. Trong một trường hợp, bệnh nhân đột ngột ngừng alprazolam phóng thích kéo dài, và trong cả hai trường hợp, có liên quan đến việc uống rượu. Trường hợp thứ ba liên quan đến nhiều cơn co giật sau khi bệnh nhân hoàn thành điều trị với alprazolam giải phóng kéo dài 4 mg / ngày và bỏ uống thuốc vào ngày đầu tiên giảm. Cả ba bệnh nhân đều bình phục không có di chứng.
Co giật cũng đã được quan sát thấy liên quan đến việc giảm liều hoặc ngừng sử dụng viên nén alprazolam, dạng alprazolam giải phóng ngay lập tức. Co giật do alprazolam được thấy sau khi ngừng thuốc hoặc giảm liều ở 8 trong số 1980 bệnh nhân bị rối loạn hoảng sợ hoặc ở những bệnh nhân tham gia các thử nghiệm lâm sàng cho phép sử dụng liều alprazolam lớn hơn 4 mg / ngày trong hơn 3 tháng. Năm trong số những trường hợp này xảy ra rõ ràng khi giảm liều đột ngột, hoặc ngừng từ liều hàng ngày từ 2 mg đến 10 mg. Ba trường hợp xảy ra trong các tình huống không có mối liên hệ rõ ràng với việc giảm hoặc ngừng liều đột ngột. Trong một trường hợp, co giật xảy ra sau khi ngừng dùng liều duy nhất 1 mg sau khi giảm dần với tốc độ 1 mg ba ngày một lần từ 6 mg mỗi ngày. Trong hai trường hợp khác, mối quan hệ với độ côn là không xác định; trong cả hai trường hợp này, bệnh nhân đã được dùng liều 3 mg mỗi ngày trước khi lên cơn. Thời gian sử dụng trong 8 trường hợp trên dao động từ 4 đến 22 tuần. Đôi khi có những báo cáo tự nguyện về bệnh nhân xuất hiện cơn co giật trong khi dường như giảm dần từ alprazolam. Nguy cơ co giật dường như cao nhất từ 24 đến 72 giờ sau khi ngừng thuốc (xemLIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG đối với lịch trình giảm dần và ngưng thuốc được khuyến nghị).
Trạng thái Động kinh
Hệ thống báo cáo sự kiện y tế tự nguyện cho thấy rằng các cơn co giật do cai nghiện đã được báo cáo liên quan đến việc ngừng sử dụng viên nén alprazolam. Trong hầu hết các trường hợp, chỉ có một cơn động kinh duy nhất được báo cáo; tuy nhiên, nhiều cơn co giật và tình trạng động kinh cũng được báo cáo.
Triệu chứng Interdose
Lo lắng vào buổi sáng sớm và xuất hiện các triệu chứng lo lắng giữa các liều viên nén alprazolam đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị rối loạn hoảng sợ dùng liều duy trì theo quy định. Những triệu chứng này có thể phản ánh sự phát triển của sự dung nạp hoặc khoảng thời gian giữa các liều dài hơn thời gian tác dụng lâm sàng của liều đã dùng. Trong cả hai trường hợp, người ta cho rằng liều lượng được chỉ định không đủ để duy trì nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn mức cần thiết để ngăn ngừa các triệu chứng tái phát, tái phát hoặc cai nghiện trong toàn bộ thời gian dùng thuốc.
Nguy cơ giảm liều
Phản ứng thu hồi có thể xảy ra khi giảm liều lượng vì bất kỳ lý do gì. Điều này bao gồm giảm liều có mục đích, nhưng cũng có thể do giảm liều một cách vô ý (ví dụ bệnh nhân quên, bệnh nhân nhập viện). Do đó, nên giảm liều alprazolam phóng thích kéo dài hoặc ngừng dần dần (xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ).
Suy nhược thần kinh trung ương và hiệu suất suy giảm
Do tác dụng ức chế thần kinh trung ương của nó, bệnh nhân sử dụng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam nên được thận trọng không tham gia vào các công việc nguy hiểm hoặc các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo hoàn toàn như vận hành máy móc hoặc lái xe cơ giới. Vì lý do tương tự, bệnh nhân nên được cảnh báo về việc uống đồng thời rượu và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác trong khi điều trị với viên nén giải phóng kéo dài alprazolam.
Nguy cơ gây hại cho thai nhi
Benzodiazepine có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai. Nếu sử dụng alprazolam trong thời kỳ mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng thuốc này, bệnh nhân cần được cảnh báo về nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Do kinh nghiệm với các thành viên khác của nhóm benzodiazepine, alprazolam được cho là có khả năng gây tăng nguy cơ bất thường bẩm sinh khi dùng cho phụ nữ mang thai trong ba tháng đầu. Bởi vì việc sử dụng những loại thuốc này hiếm khi là vấn đề khẩn cấp, nên hầu như luôn tránh sử dụng chúng trong tam cá nguyệt đầu tiên. Nên xem xét khả năng một phụ nữ có khả năng sinh đẻ có thể mang thai tại thời điểm điều trị.
Tương tác giữa Alprazolam với các loại thuốc ức chế sự trao đổi chất qua Cytochrome P450 3A
Bước đầu tiên trong quá trình chuyển hóa alprazolam là quá trình hydroxyl hóa được xúc tác bởi cytochrom P450 3A (CYP3A). Thuốc ức chế con đường chuyển hóa này có thể có ảnh hưởng sâu sắc đến sự thanh thải của alprazolam. Do đó, nên tránh dùng alprazolam ở những bệnh nhân đang dùng các chất ức chế rất mạnh CYP3A. Với các thuốc ức chế CYP3A ở mức độ thấp hơn nhưng vẫn đáng kể, chỉ nên dùng alprazolam một cách thận trọng và cân nhắc giảm liều lượng thích hợp. Đối với một số loại thuốc, tương tác với alprazolam đã được định lượng bằng dữ liệu lâm sàng; đối với các loại thuốc khác, tương tác được dự đoán từ dữ liệu in vitro và / hoặc kinh nghiệm với các thuốc tương tự trong cùng nhóm dược lý.
Sau đây là các ví dụ về các loại thuốc được biết là ức chế sự chuyển hóa của alprazolam và / hoặc các benzodiazepin liên quan, có lẽ là do ức chế CYP3A.
Chất ức chế CYP3A mạnh
Thuốc chống nấm Azole – Ketoconazole và itraconazole là những chất ức chế CYP3A mạnh và đã được chứng minh in vivo làm tăng nồng độ alprazolam trong huyết tương tương ứng 3,98 lần và 2,70 lần. Không khuyến cáo dùng chung alprazolam với những thuốc này. Các thuốc chống nấm loại azole khác cũng nên được coi là chất ức chế CYP3A mạnh và không nên dùng chung alprazolam với chúng (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH ).
Thuốc được chứng minh là chất ức chế CYP3A trên cơ sở các nghiên cứu lâm sàng liên quan đến alprazolam (nên thận trọng và cân nhắc việc giảm liều alprazolam thích hợp trong khi dùng chung với các thuốc sau)
Nefazodone – Dùng chung với nefazodone làm tăng nồng độ alprazolam lên hai lần.
Fluvoxamine – Dùng chung với fluvoxamine làm tăng gấp đôi nồng độ alprazolam tối đa trong huyết tương, giảm độ thanh thải 49%, tăng thời gian bán thải lên 71% và giảm hiệu suất tâm thần vận động đo được.
Cimetidine – Dùng đồng thời cimetidine làm tăng nồng độ tối đa trong huyết tương của alprazolam lên 86%, giảm độ thanh thải 42% và tăng thời gian bán thải lên 16%.
Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của Alprazolam
Các thuốc khác có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa alprazolam do ức chế CYP3A được thảo luận trong phần THẬN TRỌNG (xem THẬN TRỌNG, Tương tác thuốc ).
Các biện pháp phòng ngừa
Chung
Tự tử
Cũng giống như các thuốc hướng thần khác, các biện pháp phòng ngừa thông thường liên quan đến việc sử dụng thuốc và kích thước đơn thuốc được chỉ định cho những bệnh nhân trầm cảm nặng hoặc những người có lý do để mong đợi ý tưởng hoặc kế hoạch tự sát được che giấu. Rối loạn hoảng sợ có liên quan đến các rối loạn trầm cảm chính nguyên phát và thứ phát và gia tăng các báo cáo về tự tử ở những bệnh nhân không được điều trị.
Mania
Các cơn hưng cảm và hưng cảm đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng viên nén alprazolam ở bệnh nhân trầm cảm.
Hiệu ứng Uricosuric
Alprazolam có tác dụng tăng uricosuric yếu. Mặc dù các thuốc khác có tác dụng giảm uricosin yếu đã được báo cáo là gây suy thận cấp, nhưng không có trường hợp nào được báo cáo về suy thận cấp do điều trị với alprazolam.
Sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh đồng thời
Khuyến cáo rằng liều lượng được giới hạn ở liều hiệu quả nhỏ nhất để ngăn ngừa sự phát triển của chứng mất điều hòa hoặc quá tải có thể là một vấn đề cụ thể ở bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược (xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ). Cần tuân thủ các biện pháp phòng ngừa thông thường khi điều trị bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, gan hoặc phổi. Đã có những báo cáo hiếm gặp về trường hợp tử vong ở những bệnh nhân bị bệnh phổi nặng ngay sau khi bắt đầu điều trị bằng viên nén alprazolam. Giảm tỷ lệ thải trừ alprazolam toàn thân (ví dụ, tăng thời gian bán thải trong huyết tương) đã được ghi nhận ở cả bệnh nhân bệnh gan do rượu và bệnh nhân béo phì dùng viên nén alprazolam (xem DƯỢC LÂM SÀNG ).
Thông tin cho bệnh nhân
Để đảm bảo việc sử dụng alprazolam phóng thích kéo dài an toàn và hiệu quả, bác sĩ nên cung cấp cho bệnh nhân những hướng dẫn sau.
- Tư vấn cho cả bệnh nhân và người chăm sóc về nguy cơ ức chế hô hấp và an thần có thể gây tử vong khi sử dụng alprazolam phóng thích kéo dài với opioid và không sử dụng đồng thời các loại thuốc này trừ khi có sự giám sát của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.
- Khuyên bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nặng cho đến khi xác định được tác dụng của việc sử dụng đồng thời với opioid (xem phần Tương tác thuốc ).
- Thông báo cho bác sĩ của bạn về bất kỳ mức tiêu thụ rượu và loại thuốc bạn đang sử dụng hiện tại, bao gồm cả thuốc bạn có thể mua mà không cần đơn. Nói chung không nên sử dụng rượu trong khi điều trị bằng benzodiazepine.
- Không khuyến khích sử dụng trong thai kỳ. Do đó, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn nếu bạn đang mang thai, nếu bạn dự định có con, hoặc nếu bạn có thai khi đang dùng thuốc này.
- Thông báo cho bác sĩ của bạn nếu bạn đang cho con bú.
- Cho đến khi bạn thấy thuốc này ảnh hưởng đến bạn như thế nào, không lái xe hoặc vận hành máy móc nguy hiểm tiềm ẩn, v.v.
- Không tăng liều ngay cả khi bạn nghĩ rằng thuốc “không còn tác dụng nữa” mà không hỏi ý kiến bác sĩ. Benzodiazepine, ngay cả khi được sử dụng theo khuyến cáo, có thể gây ra sự phụ thuộc vào cảm xúc và / hoặc thể chất.
- Không ngừng dùng thuốc này đột ngột hoặc giảm liều mà không hỏi ý kiến bác sĩ của bạn, vì các triệu chứng cai nghiện có thể xảy ra.
- Một số bệnh nhân có thể cảm thấy rất khó khăn khi ngừng điều trị với alprazolam phóng thích kéo dài do phụ thuộc nghiêm trọng về tình cảm và thể chất. Các triệu chứng ngừng thuốc, bao gồm cả co giật, có thể xảy ra sau khi ngừng dùng bất kỳ liều nào, nhưng nguy cơ có thể tăng lên khi sử dụng kéo dài với liều lớn hơn 4 mg / ngày, đặc biệt nếu ngừng thuốc quá đột ngột. Điều quan trọng là bạn phải xin lời khuyên của bác sĩ để ngừng điều trị một cách cẩn thận và an toàn. Việc ngừng sử dụng thuốc đúng cách sẽ giúp giảm khả năng xảy ra các phản ứng cai nghiện có thể từ phản ứng nhẹ đến phản ứng nghiêm trọng như co giật.
Kiểm tra trong phòng thí nghiệm
Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm thường không được yêu cầu ở những bệnh nhân khỏe mạnh. Tuy nhiên, khi điều trị kéo dài, nên xét nghiệm công thức máu định kỳ, phân tích nước tiểu và phân tích hóa học máu phù hợp với thực hành y tế tốt.
Tương tác thuốc
Sử dụng với Opioid
Việc sử dụng đồng thời benzodiazepin và opioid làm tăng nguy cơ ức chế hô hấp do tác động lên các vị trí thụ thể khác nhau trong thần kinh trung ương kiểm soát hô hấp. Benzodiazepine tương tác tại các vị trí GABA A và opioid tương tác chủ yếu tại các thụ thể mu. Khi kết hợp benzodiazepine và opioid, có khả năng benzodiazepine làm trầm trọng thêm tình trạng suy hô hấp liên quan đến opioid. Hạn chế liều lượng và thời gian sử dụng đồng thời benzodiazepin và opioid, đồng thời theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về ức chế hô hấp và an thần.
Sử dụng với các thuốc trầm cảm CNS khác
Nếu viên nén giải phóng kéo dài alprazolam được kết hợp với các thuốc hướng thần khác hoặc thuốc chống co giật, nên xem xét cẩn thận dược lý của các thuốc được sử dụng, đặc biệt là với các hợp chất có thể làm tăng tác dụng của benzodiazepin. Các benzodiazepin, bao gồm alprazolam, tạo ra các tác dụng phụ gia làm trầm cảm thần kinh trung ương khi dùng chung với các thuốc hướng thần khác, thuốc chống co giật, thuốc kháng histamin, ethanol và các loại thuốc khác tự gây ra chứng trầm cảm thần kinh trung ương.
Sử dụng với Imipramine và Desipramine
Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định của imipramine và desipramine đã được báo cáo là đã tăng trung bình lần lượt là 31% và 20% khi dùng đồng thời viên nén alprazolam với liều lên đến 4 mg / ngày. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi này vẫn chưa được biết.
Thuốc ức chế chuyển hóa alprazolam qua cytochrom P450 3A
Bước đầu tiên trong quá trình chuyển hóa alprazolam là quá trình hydroxyl hóa được xúc tác bởi cytochrom P450 3A (CYP3A). Thuốc ức chế con đường chuyển hóa này có thể có ảnh hưởng sâu sắc đến sự thanh thải của alprazolam (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH và CẢNH BÁO để biết thêm các thuốc loại này).
Thuốc được chứng minh là chất ức chế CYP3A có thể có ý nghĩa lâm sàng trên cơ sở các nghiên cứu lâm sàng liên quan đến alprazolam (nên thận trọng khi dùng chung với alprazolam)
Fluoxetine – Dùng đồng thời fluoxetine với alprazolam làm tăng nồng độ tối đa trong huyết tương của alprazolam lên 46%, giảm độ thanh thải 21%, tăng thời gian bán thải 17% và giảm hiệu suất tâm thần vận động đo được.
Propoxyphen – Dùng chung với propoxyphen làm giảm 6% nồng độ tối đa trong huyết tương của alprazolam, giảm độ thanh thải 38% và tăng thời gian bán thải lên 58%.
Thuốc tránh thai đường uống – Dùng chung thuốc tránh thai làm tăng nồng độ tối đa trong huyết tương của alprazolam lên 18%, giảm độ thanh thải 22% và tăng thời gian bán thải lên 29%.
Thuốc và các chất khác được chứng minh là chất ức chế CYP3A trên cơ sở các nghiên cứu lâm sàng liên quan đến các thuốc benzodiazepin được chuyển hóa tương tự như alprazolam hoặc trên cơ sở nghiên cứu in vitro với alprazolam hoặc các benzodiazepin khác (khuyến cáo thận trọng khi dùng chung với alprazolam)
Dữ liệu hiện có từ các nghiên cứu lâm sàng về các thuốc benzodiazepin không phải alprazolam cho thấy có thể có tương tác thuốc với alprazolam đối với những thuốc sau: diltiazem, isoniazid, kháng sinh macrolid như erythromycin và clarithromycin, và nước bưởi. Dữ liệu từ các nghiên cứu in vitro về alprazolam cho thấy có thể có tương tác thuốc với alprazolam đối với những thuốc sau: sertraline và paroxetine. Tuy nhiên, dữ liệu từ một nghiên cứu tương tác thuốc in vivo liên quan đến một liều đơn alprazolam 1 mg và liều sertraline ở trạng thái ổn định (50 mg / ngày đến 150 mg / ngày) không cho thấy bất kỳ thay đổi đáng kể nào về mặt lâm sàng về dược động học của alprazolam. Dữ liệu từ in vitrocác nghiên cứu về benzodiazepine khác với alprazolam cho thấy có thể có tương tác thuốc đối với những thuốc sau: ergotamine, cyclosporine, amiodarone, nicardipine và nifedipine. Thận trọng được khuyến cáo trong khi dùng chung bất kỳ thuốc nào trong số này với alprazolam (xem CẢNH BÁO ).
Thuốc được chứng minh là chất cảm ứng CYP3A
Carbamazepine có thể làm tăng chuyển hóa alprazolam và do đó có thể làm giảm nồng độ alprazolam trong huyết tương.
Tương tác thuốc / thử nghiệm trong phòng thí nghiệm
Mặc dù các tương tác giữa benzodiazepin và các xét nghiệm lâm sàng thường được sử dụng trong phòng thí nghiệm thỉnh thoảng đã được báo cáo, nhưng không có mô hình nhất quán cho một loại thuốc cụ thể hoặc một xét nghiệm cụ thể.
Sinh ung thư, Gây đột biến, Suy giảm khả năng sinh sản
Không có bằng chứng về khả năng gây ung thư được quan sát thấy trong các nghiên cứu thử nghiệm sinh học kéo dài 2 năm của alprazolam ở chuột với liều lên đến 30 mg / kg / ngày (gấp 150 lần liều tối đa được khuyến cáo hàng ngày ở người là 10 mg / ngày) và ở chuột với liều lên đến 10 mg / kg / ngày (gấp 50 lần liều khuyến cáo hàng ngày tối đa cho người).
Alprazolam không gây đột biến trong thử nghiệm vi nhân trên chuột với liều lên đến 100 mg / kg, gấp 500 lần liều tối đa được khuyến cáo hàng ngày ở người là 10 mg / ngày. Alprazolam cũng không gây đột biến in vitro trong Thử nghiệm làm hỏng DNA / Rửa giải kiềm hoặc Thử nghiệm Ames.
Alprazolam không gây suy giảm khả năng sinh sản ở chuột với liều lên đến 5 mg / kg / ngày, gấp 25 lần liều tối đa được khuyến cáo hàng ngày ở người là 10 mg / ngày.
Thai kỳ
Tác dụng gây quái thai
Mang thai Loại D: (xem phần CẢNH BÁO ).
Tác dụng không gây quái thai
Cần lưu ý rằng đứa trẻ được sinh ra từ một người mẹ đang dùng thuốc benzodiazepine có thể có một số nguy cơ mắc các triệu chứng cai nghiện thuốc trong thời kỳ sau khi sinh. Ngoài ra, các vấn đề về hô hấp và mềm ở trẻ sơ sinh đã được báo cáo ở những đứa trẻ được sinh ra từ những bà mẹ đang dùng thuốc benzodiazepine.
Chuyển dạ và sinh đẻ
Alprazolam không được sử dụng lâu dài trong chuyển dạ hoặc sinh nở.
Các bà mẹ cho con bú
Benzodiazepine được biết là được bài tiết qua sữa mẹ. Nên giả định rằng alprazolam cũng vậy. Sử dụng diazepam mãn tính cho các bà mẹ đang cho con bú đã được báo cáo là có thể làm cho con của họ hôn mê và sụt cân. Theo nguyên tắc chung, những bà mẹ phải sử dụng alprazolam không nên cho con bú.
Sử dụng cho trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của alprazolam ở người dưới 18 tuổi chưa được thiết lập.
Sử dụng lão khoa
Người cao tuổi có thể nhạy cảm hơn với tác dụng của các thuốc benzodiazepin. Họ thể hiện nồng độ alprazolam trong huyết tương cao hơn do giảm độ thanh thải của thuốc so với nhóm dân số trẻ dùng cùng liều. Liều lượng hiệu quả nhỏ nhất của alprazolam nên được sử dụng ở người cao tuổi để ngăn ngừa sự phát triển của chứng mất điều hòa và quá phát (xem DƯỢC LÂM SÀNG và LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ).
Phản ứng trái ngược
Thông tin bao gồm trong tiểu mục về Các sự kiện có hại được quan sát trong Thử nghiệm Ngắn hạn có đối chứng với giả dược với viên nén giải phóng kéo dài alprazolam dựa trên dữ liệu tổng hợp của năm nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài 6 và 8 tuần về rối loạn hoảng sợ.
Các báo cáo về sự kiện bất lợi được đưa ra bằng cuộc điều tra chung hoặc bằng danh sách kiểm tra, và được các nhà điều tra lâm sàng ghi lại bằng cách sử dụng thuật ngữ mà họ lựa chọn. Các tần suất đã nêu của các sự kiện ngoại ý đại diện cho tỷ lệ cá nhân đã trải qua, ít nhất một lần, một sự kiện bất lợi cấp cứu trong điều trị thuộc loại được liệt kê. Một sự kiện được coi là điều trị khẩn cấp nếu nó xảy ra lần đầu tiên hoặc trở nên tồi tệ hơn trong quá trình điều trị sau khi đánh giá cơ bản. Trong các bảng và bảng sau, thuật ngữ MedDRA tiêu chuẩn (phiên bản 4.0) được sử dụng để phân loại các tác dụng phụ được báo cáo.
Các sự kiện bất lợi được quan sát trong các thử nghiệm ngắn hạn, có kiểm soát giả dược của viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam
Các sự kiện bất lợi được báo cáo là lý do ngừng điều trị trong các thử nghiệm có kiểm soát giả dược
Khoảng 17% trong số 531 bệnh nhân được sử dụng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược đối với chứng rối loạn hoảng sợ có ít nhất một tác dụng phụ dẫn đến ngừng thuốc so với 8% trong số 349 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Các sự kiện phổ biến nhất dẫn đến ngừng thuốc và được coi là liên quan đến thuốc (tức là, dẫn đến việc ngừng thuốc ở ít nhất 1% bệnh nhân được điều trị bằng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam với tốc độ ít nhất gấp đôi so với giả dược) được thể hiện như sau bàn.
| Lớp Organ hệ thống / Sự kiện bất lợi | Phần trăm bệnh nhân ngừng điều trị do các sự kiện bất lợi | |
| Alprazolam Bản phát hành mở rộng (n = 531) | Giả dược (n = 349) | |
| Rối loạn hệ thần kinh | ||
| An thần | 7,5 | 0,6 |
| Ngủ yên | 3.2 | 0,3 |
| Dysarthria | 2.1 | 0 |
| Phối hợp bất thường | 1,9 | 0,3 |
| Suy giảm trí nhớ | 1,5 | 0,3 |
|
Rối loạn chung / tình trạng cơ sở quản lý |
1,7 | 0,6 |
|
Rối loạn tâm thần |
2,5 | 1,2 |
Các sự kiện bất lợi xảy ra với tỷ lệ 1% trở lên trong số các bệnh nhân được điều trị bằng viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam
Người kê đơn cần lưu ý rằng tỷ lệ biến cố ngoại ý không thể được sử dụng để dự đoán tỷ lệ xảy ra biến cố bất lợi trong quá trình thực hành y tế thông thường, nơi các đặc điểm của bệnh nhân và các yếu tố khác khác với những yếu tố phổ biến trong các thử nghiệm lâm sàng. Tương tự, tần số được trích dẫn không thể được so sánh với tỷ lệ biến cố thu được từ các cuộc điều tra lâm sàng khác liên quan đến các phương pháp điều trị, sử dụng và điều tra viên khác nhau. Tuy nhiên, các giá trị được trích dẫn cung cấp cho bác sĩ kê đơn một số cơ sở để ước tính sự đóng góp tương đối của các yếu tố thuốc và không dùng thuốc vào tỷ lệ xuất hiện tác dụng phụ trong dân số được nghiên cứu.
Bảng sau đây cho thấy tỷ lệ các tác dụng ngoại ý cấp cứu trong điều trị xảy ra trong các thử nghiệm có đối chứng giả dược kéo dài từ 6 đến 8 tuần ở 1% hoặc nhiều bệnh nhân được điều trị bằng alprazolam phóng thích kéo dài, trong đó tỷ lệ ở bệnh nhân được điều trị bằng alprazolam phóng thích kéo dài là lớn hơn tỷ lệ mắc ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Các tác dụng ngoại ý thường thấy nhất ở bệnh nhân rối loạn hoảng sợ được điều trị bằng alprazolam phóng thích kéo dài (tỷ lệ mắc bệnh từ 5% trở lên và ít nhất gấp đôi tỷ lệ ở bệnh nhân giả dược) là: an thần, buồn ngủ, suy giảm trí nhớ, rối loạn nhịp tim, phối hợp bất thường, mất điều hòa, ham muốn tình dục giảm (xem bảng).
| Lớp Organ hệ thống / Sự kiện bất lợi | Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân báo cáo sự kiện bất lợi | |
| Alprazolam Bản phát hành mở rộng (n = 531) | Giả dược (n = 349) | |
| Rối loạn hệ thần kinh | ||
| An thần | 45,2 | 22,6 |
| Ngủ yên | 23.0 | 6.0 |
| Suy giảm trí nhớ | 15.4 | 6.9 |
| Dysarthria | 10,9 | 2,6 |
| Phối hợp bất thường | 9.4 | 0,9 |
| Suy giảm tinh thần | 7.2 | 5,7 |
| Ataxia | 7.2 | 3.2 |
| Rối loạn chú ý | 3.2 | 0,6 |
| Cân bằng bị suy giảm | 3.2 | 0,6 |
| Dị cảm | 2,4 | 1,7 |
| Rối loạn vận động | 1,7 | 1,4 |
| Giảm mê | 1,3 | 0,3 |
| Mất ngủ | 1,3 | 0 |
| Rối loạn chung / tình trạng quản lý | ||
| Mệt mỏi | 13,9 | 9.2 |
| Hôn mê | 1,7 | 0,6 |
| Nhiễm trùng và nhiễm độc | ||
| Bệnh cúm | 2,4 | 2.3 |
| Nhiễm trùng đường hô hấp trên | 1,9 | 1,7 |
| Rối loạn tâm thần | ||
| Phiền muộn | 12.1 | 9.2 |
| Ham muốn tình dục giảm | 6.0 | 2.3 |
| Mất phương hướng | 1,5 | 0 |
| Lú lẫn | 1,5 | 0,9 |
| Tâm trạng chán nản | 1,3 | 0,3 |
| Sự lo ngại | 1.1 | 0,6 |
| Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | ||
| Giảm cảm giác thèm ăn | 7.3 | 7.2 |
| Sự thèm ăn tăng lên | 7.0 | 6.0 |
| Chán ăn | 1,5 | 0 |
| Rối loạn tiêu hóa | ||
| Khô miệng | 10,2 | 9,7 |
| Táo bón | 8.1 | 4.3 |
| Buồn nôn | 6.0 | 3.2 |
| Đau họng | 3.2 | 2,6 |
| Điều tra | ||
| Tăng trọng lượng | 5.1 | 4.3 |
| Giảm cân | 4.3 | 3.7 |
| Chấn thương, ngộ độc và các biến chứng thủ tục | ||
| Tai nạn giao thông đường bộ | 1,5 | 0 |
| Hệ thống sinh sản và rối loạn vú | ||
| Đau bụng kinh | 3.6 | 2,9 |
| Rối loạn chức năng tình dục | 2,4 | 1.1 |
| Hội chứng tiền kinh nguyệt | 1,7 | 0,6 |
| Rối loạn cơ xương và mô liên kết | ||
| Đau khớp | 2,4 | 0,6 |
| Đau cơ | 1,5 | 1.1 |
| Đau chân tay | 1.1 | 0,3 |
| Rối loạn mạch máu | ||
| Nóng bừng | 1,5 | 1,4 |
| Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất | ||
| Khó thở | 1,5 | 0,3 |
| Viêm mũi dị ứng | 1.1 | 0,6 |
| Rối loạn da và mô dưới da | ||
| Viêm ngứa | 1.1 | 0,9 |
Các sự kiện bất lợi khác được quan sát trong quá trình đánh giá trước khi đưa ra thị trường của viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam
Sau đây là danh sách các thuật ngữ MedDRA phản ánh các tác dụng phụ cấp cứu trong điều trị được báo cáo bởi 531 bệnh nhân bị rối loạn hoảng sợ được điều trị bằng alprazolam phóng thích kéo dài. Tất cả các sự kiện được báo cáo quan trọng tiềm ẩn đều được đưa vào ngoại trừ những sự kiện đã được liệt kê trong bảng trên hoặc ở nơi khác trong ghi nhãn, những sự kiện mà nguyên nhân từ ma túy là từ xa, những thuật ngữ sự kiện chung chung đến mức không có thông tin và những sự kiện đã xảy ra với tỷ lệ tương tự tỷ lệ nền trong dân số chung. Điều quan trọng cần nhấn mạnh là, mặc dù các biến cố được báo cáo xảy ra khi điều trị với alprazolam phóng thích kéo dài, chúng không nhất thiết là do thuốc gây ra. Các sự kiện được phân loại thêm theo hệ thống nội dung và liệt kê theo thứ tự tần suất giảm dần theo các định nghĩa sau: Các tác dụng ngoại ý thường xuyên là những tác dụng xảy ra một hoặc nhiều lần ở ít nhất 1 / l00 bệnh nhân; Các tác dụng ngoại ý không thường xuyên là những tác dụng phụ xảy ra ở dưới 1/100 bệnh nhân nhưng ít nhất là 1 / 1.000 bệnh nhân; các biến cố hiếm gặp là những biến cố xảy ra với ít hơn 1 / 1.000 bệnh nhân.
Rối loạn tim: Thường xuyên : đánh trống ngực; Không thường xuyên: nhịp tim nhanh xoang
Rối loạn Tai và Mê cung: Thường gặp : Chóng mặt; Không thường xuyên: ù tai, đau tai
Rối loạn mắt: Thường xuyên: mờ mắt; Không thường xuyên: giãn đồng tử, sợ ánh sáng
Rối loạn tiêu hóa: Thường xuyên: tiêu chảy, nôn mửa, khó tiêu, đau bụng; Không thường xuyên: khó nuốt, tăng tiết nước bọt
Rối loạn chung và Tình trạng cơ địa: Thường xuyên: khó chịu, suy nhược, đau ngực; Không thường xuyên: ngã, phát sốt, khát nước, cảm giác nóng và lạnh, phù nề, cảm giác bồn chồn, uể oải, suy nhược, cảm giác say, tức ngực, tăng năng lượng, cảm giác thư giãn, nôn nao, mất kiểm soát chân, khắc nghiệt
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Thường xuyên: đau lưng, chuột rút cơ, co giật cơ
Rối loạn hệ thần kinh: Thường xuyên: nhức đầu, chóng mặt, run; Không thường xuyên: chứng hay quên, vụng về, ngất, giảm trương lực cơ, co giật, mức độ ý thức bị suy giảm, hội chứng ngưng thở khi ngủ, nói khi ngủ, sững sờ
Rối loạn hệ thống tâm thần: Thường xuyên: cáu kỉnh, mất ngủ, lo lắng, buồn ngủ, tăng ham muốn tình dục, bồn chồn, kích động, cá nhân hóa, ác mộng; Không thường xuyên: những giấc mơ bất thường, thờ ơ, hung hăng, tức giận, chứng não phát triển, tâm trạng hưng phấn, bệnh xuất huyết, thay đổi tâm trạng, chứng loạn cảm, ảo giác, ý tưởng giết người, hưng cảm, hưng cảm, kiểm soát xung động, chậm phát triển tâm thần, ý định tự sát
Rối loạn thận và tiết niệu: Thường gặp: khó tiểu; Không thường xuyên: số lần đi tiểu, tiểu không kiểm soát
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Thường gặp: nghẹt mũi, giảm thông khí; Không thường xuyên: cảm giác nghẹt thở, chảy máu cam, chảy máu cam
Rối loạn da và mô dưới da: Thường xuyên: tăng tiết mồ hôi; Không thường xuyên: nổi váng, phát ban, mày đay
Rối loạn mạch máu: Không thường xuyên: hạ huyết áp
Các loại tác dụng ngoại ý được báo cáo trong chương trình phát triển lâm sàng cho viên nén alprazolam trong điều trị rối loạn hoảng sợ hơi khác so với những tác dụng được báo cáo cho viên nén giải phóng kéo dài alprazolam vì các thử nghiệm lâm sàng với viên nén alprazolam và viên nén giải phóng kéo dài alprazolam sử dụng các danh pháp y tế tiêu chuẩn khác nhau cho báo cáo các sự kiện bất lợi. Tuy nhiên, các loại tác dụng ngoại ý được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với viên nén alprazolam nói chung giống như các tác dụng được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với viên nén giải phóng kéo dài alprazolam.
Ngừng sử dụng-Các sự kiện bất lợi nổi bật Xảy ra với tỷ lệ 5% trở lên trong số các bệnh nhân được điều trị bằng Alprazolam Viên nén phóng thích kéo dài.
Bảng sau đây cho thấy tỷ lệ các tác dụng ngoại ý ngừng cấp cứu xảy ra trong các thử nghiệm ngắn hạn, có đối chứng với giả dược ở 5% hoặc hơn bệnh nhân được điều trị bằng alprazolam phóng thích kéo dài trong đó tỷ lệ ở bệnh nhân được điều trị bằng alprazolam phóng thích kéo dài là hai lần lớn hơn tỷ lệ mắc ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
| Lớp Organ hệ thống / Sự kiện bất lợi | Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân báo cáo sự kiện bất lợi | |
| Bản phát hành mở rộng Alprazolam | Giả dược | |
| (n = 422) | (n = 261) | |
| Rối loạn hệ thần kinh | ||
| Rung chuyen | 28,2 | 10,7 |
| Đau đầu | 26,5 | 12,6 |
| Giảm mê | 7.8 | 2.3 |
| Dị cảm | 7.1 | 2,7 |
| Rối loạn tâm thần | ||
| Mất ngủ | 24,2 | 9,6 |
| Lo lắng | 21,8 | 8.8 |
| Phiền muộn | 10,9 | 5.0 |
| Hủy tiêu chuẩn hóa | 8.0 | 3.8 |
| Sự lo ngại | 7.8 | 2,7 |
| Cá nhân hóa | 5,7 | 1,9 |
| Rối loạn tiêu hóa | ||
| Bệnh tiêu chảy | 12.1 | 3.1 |
| Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất | ||
| Tăng thông khí | 8.5 | 2,7 |
| Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | ||
| Giảm cảm giác thèm ăn | 9.5 | 3.8 |
| Rối loạn cơ xương và mô liên kết | ||
| Co giật cơ bắp | 7.4 | 2,7 |
| Rối loạn mạch máu | ||
| Nóng bừng | 5.9 | 2,7 |
Cũng đã có báo cáo về các cơn co giật do cai nghiện khi giảm nhanh hoặc ngừng đột ngột alprazolam (xem CẢNH BÁO ).
Để ngừng điều trị ở những bệnh nhân đang dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam, nên giảm liều từ từ phù hợp với thực hành y tế tốt. Khuyến cáo rằng liều lượng hàng ngày của viên nén giải phóng kéo dài alprazolam được giảm không quá 0,5 mg mỗi ba ngày (xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ). Một số bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ việc giảm liều thậm chí chậm hơn. Trong một nghiên cứu ngừng thuốc sau khi đưa thuốc có kiểm soát trên bệnh nhân rối loạn hoảng sợ so sánh lịch giảm dần khuyến cáo này với lịch giảm dần, không có sự khác biệt nào giữa các nhóm về tỷ lệ bệnh nhân giảm dần đến liều 0; tuy nhiên, lịch trình chậm hơn có liên quan đến việc giảm các triệu chứng liên quan đến hội chứng cai nghiện.
Như với tất cả các thuốc benzodiazepine, các phản ứng nghịch lý như kích thích, tăng co cứng cơ, rối loạn giấc ngủ, ảo giác và các tác động hành vi bất lợi khác như kích động, giận dữ, khó chịu và hành vi hung hăng hoặc thù địch hiếm khi được báo cáo. Trong nhiều trường hợp tự phát báo cáo về các tác dụng phụ có hại cho hành vi, bệnh nhân được dùng đồng thời với các thuốc thần kinh trung ương khác và / hoặc được mô tả là có các bệnh lý tâm thần tiềm ẩn. Nếu xảy ra bất kỳ hiện tượng nào ở trên, nên ngừng dùng alprazolam. Các báo cáo được công bố riêng biệt liên quan đến một số lượng nhỏ bệnh nhân đã gợi ý rằng những bệnh nhân bị rối loạn nhân cách ranh giới, tiền sử có hành vi bạo lực hoặc hung hăng, lạm dụng rượu hoặc chất kích thích có thể có nguy cơ mắc các sự kiện như vậy. Các trường hợp cáu kỉnh, thù địch,
Đăng báo cáo giới thiệu
Các phản ứng có hại của thuốc khác nhau đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng viên nén alprazolam kể từ khi được giới thiệu trên thị trường. Phần lớn các phản ứng này được báo cáo thông qua hệ thống báo cáo sự kiện y tế tự nguyện. Do tính chất tự phát của việc báo cáo các sự kiện y tế và thiếu các biện pháp kiểm soát, không thể xác định được mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng viên nén alprazolam. Các biến cố được báo cáo bao gồm: rối loạn tiêu hóa, giảm hưng phấn, hưng cảm, tăng men gan, viêm gan, suy gan, hội chứng Stevens-Johnson, phù mạch, phù ngoại vi, tăng prolactin máu, nữ hóa tuyến vú và bệnh xuất huyết (xem THẬN TRỌNG ).
Để báo cáo CÁC SỰ KIỆN TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN, hãy liên hệ với Actavis theo số 1-800-432-8534 hoặc FDA theo số 1-800-FDA-1088 hoặc http://www.fda.gov/ để tự nguyện báo cáo các phản ứng có hại.
Lạm dụng và lệ thuộc vào ma túy
Sự phụ thuộc về thể chất và tâm lý
Các triệu chứng cai nghiện có đặc điểm tương tự như các triệu chứng được ghi nhận với thuốc an thần / thuốc ngủ và rượu đã xảy ra sau khi ngừng sử dụng các thuốc benzodiazepin, kể cả alprazolam. Các triệu chứng có thể bao gồm từ khó thở nhẹ và mất ngủ đến một hội chứng lớn có thể bao gồm chuột rút ở bụng và cơ, nôn mửa, đổ mồ hôi, run và co giật. Việc phân biệt giữa các dấu hiệu và triệu chứng cấp cứu khi cai nghiện và sự tái phát bệnh thường khó ở những bệnh nhân đang điều trị giảm liều. Chiến lược dài hạn để điều trị các hiện tượng này sẽ thay đổi tùy theo nguyên nhân và mục tiêu điều trị. Khi cần thiết, việc quản lý ngay các triệu chứng cai nghiện đòi hỏi phải tái tổ chức điều trị với liều alprazolam đủ để ngăn chặn các triệu chứng. Đã có báo cáo về sự thất bại của các thuốc benzodiazepine khác trong việc ngăn chặn hoàn toàn các triệu chứng cai nghiện này.
Mặc dù rất khó để phân biệt cắt cơn và tái phát đối với một số bệnh nhân, nhưng thời gian và bản chất của các triệu chứng có thể hữu ích. Hội chứng cai thuốc thường bao gồm sự xuất hiện của các triệu chứng mới, có xu hướng xuất hiện vào cuối côn hoặc ngay sau khi ngừng sử dụng và sẽ giảm dần theo thời gian. Trong chứng rối loạn hoảng sợ tái phát, các triệu chứng tương tự như những triệu chứng quan sát được trước khi điều trị có thể tái phát sớm hoặc muộn, và chúng sẽ kéo dài.
Mặc dù mức độ nghiêm trọng và tần suất của các hiện tượng cai nghiện dường như liên quan đến liều lượng và thời gian điều trị, các triệu chứng cai nghiện, bao gồm cả co giật, đã được báo cáo chỉ sau khi điều trị ngắn với alprazolam với liều trong phạm vi khuyến cáo để điều trị lo âu (ví dụ: 0,75 mg / ngày đến 4 mg / ngày). Các dấu hiệu và triệu chứng cai thuốc thường nổi bật hơn sau khi giảm liều nhanh chóng hoặc ngừng thuốc đột ngột. Nguy cơ co giật do cai nghiện có thể tăng lên ở liều trên 4 mg / ngày (xem CẢNH BÁO ).
Bệnh nhân, đặc biệt là những người có tiền sử co giật hoặc động kinh, không nên ngừng đột ngột bất kỳ tác nhân gây ức chế thần kinh trung ương nào, kể cả alprazolam. Khuyến cáo rằng tất cả các bệnh nhân đang sử dụng alprazolam cần giảm liều nên giảm dần liều lượng dưới sự giám sát chặt chẽ (xem CẢNH BÁO và LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ).
Phụ thuộc tâm lý là một rủi ro với tất cả các thuốc benzodiazepine, kể cả alprazolam. Nguy cơ phụ thuộc tâm lý cũng có thể tăng lên ở liều lớn hơn 4 mg / ngày và khi sử dụng lâu hơn, và nguy cơ này còn tăng lên ở những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng rượu hoặc ma túy. Một số bệnh nhân gặp khó khăn đáng kể trong việc giảm dần và ngừng dùng alprazolam, đặc biệt là những người dùng liều cao hơn trong thời gian dài. Những người dễ bị nghiện nên được giám sát cẩn thận khi dùng alprazolam. Như với tất cả các thuốc giải lo âu, nên hạn chế kê đơn lặp lại cho những người đang được giám sát y tế.
Lớp chất được kiểm soát
Alprazolam là một chất được kiểm soát theo Đạo luật về chất được kiểm soát của Cục Quản lý Thực thi Dược phẩm và viên nén giải phóng kéo dài alprazolam đã được chỉ định cho Bảng IV.
Quá liều lượng
Kinh nghiệm lâm sàng
Báo cáo quá liều lượng với viên nén alprazolam bị hạn chế. Biểu hiện của quá liều alprazolam bao gồm buồn ngủ, lú lẫn, suy giảm khả năng phối hợp, giảm phản xạ và hôn mê. Tử vong đã được báo cáo liên quan đến quá liều alprazolam, cũng như với các benzodiazepin khác. Ngoài ra, tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân đã sử dụng quá liều với sự kết hợp của một loại thuốc benzodiazepine duy nhất, bao gồm alprazolam, và rượu; nồng độ rượu ở một số bệnh nhân này thấp hơn mức thường liên quan đến tử vong do rượu.
Các thí nghiệm trên động vật đã gợi ý rằng lợi tiểu cưỡng bức hoặc thẩm tách máu có thể không có giá trị trong việc điều trị quá liều.
Điều trị chung về quá liều
Như trong tất cả các trường hợp dùng quá liều thuốc, phải theo dõi hô hấp, nhịp mạch và huyết áp. Nên sử dụng các biện pháp hỗ trợ chung, cùng với rửa dạ dày ngay lập tức. Nên truyền dịch tĩnh mạch và duy trì đường thở đầy đủ. Nếu xảy ra hạ huyết áp, nó có thể được chống lại bằng cách sử dụng thuốc vận mạch. Lọc máu có giá trị hạn chế. Đối với việc quản lý quá liều cố ý với bất kỳ loại thuốc nào, cần lưu ý rằng nhiều tác nhân có thể đã được uống.
Flumazenil, một chất đối kháng thụ thể benzodiazepine cụ thể, được chỉ định để đảo ngược hoàn toàn hoặc một phần tác dụng an thần của benzodiazepine và có thể được sử dụng trong các trường hợp đã biết hoặc nghi ngờ quá liều với benzodiazepine. Trước khi sử dụng flumazenil, nên thực hiện các biện pháp cần thiết để đảm bảo đường thở, thông khí và đường vào tĩnh mạch. Flumazenil được dùng như một chất hỗ trợ, không phải để thay thế, xử trí thích hợp quá liều benzodiazepine. Bệnh nhân được điều trị bằng flumazenil nên được theo dõi về tình trạng tái an thần, ức chế hô hấp và các tác dụng còn lại của benzodiazepine khác trong một thời gian thích hợp sau khi điều trị.Người kê đơn cần lưu ý nguy cơ co giật khi điều trị bằng flumazenil, đặc biệt ở những người dùng benzodiazepine lâu dài và dùng quá liều thuốc chống trầm cảm theo chu kỳ. Hoàn chỉnh gói flumazenil chèn bao gồm CHỐNG CHỈ, CẢNH BÁO, và THẬN TRỌNG nên được tư vấn trước khi sử dụng.
Liều lượng và cách dùng Alprazolam giải phóng kéo dài
Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam có thể được dùng một lần mỗi ngày, tốt nhất là vào buổi sáng. Các viên thuốc nên được uống nguyên vẹn; chúng không nên được nhai, nghiền nát hoặc phá vỡ.
Tổng liều hàng ngày được đề xuất nằm trong khoảng từ 3 mg / ngày đến 6 mg / ngày. Liều dùng nên được cá nhân hóa để có hiệu quả có lợi tối đa. Trong khi tổng liều lượng đề xuất hàng ngày được đưa ra sẽ đáp ứng nhu cầu của hầu hết bệnh nhân, sẽ có một số bệnh nhân yêu cầu liều lượng lớn hơn 6 mg / ngày. Trong những trường hợp như vậy, nên tăng liều một cách thận trọng để tránh tác dụng phụ.
Liều lượng trong các quần thể đặc biệt
Ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển, hoặc bệnh nhân bị suy nhược, liều khởi đầu thông thường của alprazolam phóng thích kéo dài là 0,5 mg x 1 lần / ngày. Điều này có thể được tăng dần nếu cần và được dung nạp (xem Chuẩn độ liều lượng ). Người cao tuổi có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng của các thuốc benzodiazepin.
Chuẩn độ liều lượng
Có thể bắt đầu điều trị bằng alprazolam phóng thích kéo dài với liều 0,5 mg đến 1 mg x 1 lần / ngày. Tùy thuộc vào đáp ứng, liều có thể được tăng lên trong khoảng thời gian từ 3 đến 4 ngày với gia số không quá 1 mg / ngày. Có thể nên chuẩn độ chậm hơn đến mức liều để cho phép thể hiện đầy đủ tác dụng dược lực học của alprazolam phóng thích kéo dài.
Nói chung, nên bắt đầu điều trị với liều thấp để giảm thiểu nguy cơ phản ứng có hại ở những bệnh nhân đặc biệt nhạy cảm với thuốc. Nên tăng liều cho đến khi đạt được đáp ứng điều trị có thể chấp nhận được (tức là giảm đáng kể hoặc loại bỏ hoàn toàn các cơn hoảng sợ), xảy ra hiện tượng không dung nạp thuốc hoặc đạt được liều khuyến cáo tối đa.
Bảo trì liều lượng
Trong các thử nghiệm có đối chứng được tiến hành để xác định hiệu quả của viên nén giải phóng kéo dài alprazolam trong chứng rối loạn hoảng sợ, liều lượng trong khoảng từ 1 mg / ngày đến 10 mg / ngày đã được sử dụng. Hầu hết bệnh nhân cho thấy hiệu quả trong khoảng liều từ 3 mg / ngày đến 6 mg / ngày. Đôi khi bệnh nhân cần đến 10 mg / ngày để đạt được đáp ứng thành công.
Thời gian điều trị cần thiết cho bệnh nhân rối loạn hoảng sợ đáp ứng với alprazolam phóng thích kéo dài chưa được biết. Tuy nhiên, nên đánh giá lại định kỳ. Sau một thời gian kéo dài không bị tấn công, có thể cố gắng ngừng sử dụng thuốc giảm dần được giám sát cẩn thận, nhưng có bằng chứng cho thấy điều này thường khó thực hiện nếu không có triệu chứng tái phát và / hoặc biểu hiện của hiện tượng cai nghiện.
Giảm liều
Do nguy cơ ngừng thuốc, nên tránh ngừng điều trị đột ngột (xem CẢNH BÁO, THẬN TRỌNG, LẠM DỤNG THUỐC VÀ SỰ PHỤ THUỘC ).
Ở tất cả các bệnh nhân, nên giảm liều dần dần khi ngừng điều trị hoặc khi giảm liều hàng ngày. Mặc dù không có dữ liệu được thu thập một cách có hệ thống để hỗ trợ một lịch trình ngừng thuốc cụ thể, người ta khuyến nghị rằng liều lượng hàng ngày nên giảm không quá 0,5 mg mỗi ba ngày. Một số bệnh nhân có thể yêu cầu giảm liều thậm chí chậm hơn.
Trong mọi trường hợp, việc giảm liều phải được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ và phải từ từ. Nếu các triệu chứng cai nghiện nghiêm trọng phát triển, nên bắt đầu lại lịch dùng thuốc trước đó và chỉ sau khi ổn định, mới nên thử một lịch trình ngừng thuốc ít nhanh hơn. Trong một nghiên cứu ngừng thuốc sau khi đưa thuốc có kiểm soát trên bệnh nhân rối loạn hoảng sợ so sánh lịch giảm dần khuyến cáo này với lịch giảm dần, không có sự khác biệt nào giữa các nhóm về tỷ lệ bệnh nhân giảm dần đến liều 0; tuy nhiên, lịch trình chậm hơn có liên quan đến việc giảm các triệu chứng liên quan đến hội chứng cai nghiện. Người ta đề xuất rằng giảm liều không quá 0,5 mg mỗi ba ngày, với sự hiểu biết rằng một số bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ việc ngừng dùng dần dần.
Chuyển từ alprazolam (Immediate-Release) Viên nén để alprazolam giải phóng kéo dài Tablets
Những bệnh nhân hiện đang được điều trị bằng viên nén alprazolam (giải phóng tức thời) chia liều, ví dụ 3 đến 4 lần một ngày, có thể được chuyển sang viên nén giải phóng kéo dài alprazolam với cùng tổng liều hàng ngày, uống một lần mỗi ngày. Nếu đáp ứng điều trị sau khi chuyển đổi là không đủ, liều lượng có thể được chuẩn độ như đã nêu ở trên.
Bản phát hành mở rộng Alprazolam được cung cấp như thế nào
Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam, USP có sẵn như sau:
0,5 mg – Mỗi viên nén hình tròn từ trắng đến trắng nhạt được in chìm ở một mặt và 83 ở mặt kia chứa 0,5 mg Alprazolam, USP. Viên nén được cung cấp trong chai 60 (NDC 0228-3083-06).
1 mg – Mỗi viên nén hình tròn, màu vàng có in một mặt và 84 viên ở mặt kia chứa 1 mg Alprazolam, USP. Viên nén được cung cấp trong chai 60 (NDC 0228-3084-06).
2 mg – Mỗi viên nén hình tròn, hình quả đào in chìm ở một mặt và 87 ở mặt kia chứa 2 mg Alprazolam, USP. Viên nén được cung cấp trong chai 60 (NDC 0228-3087-06).
3 mg – Mỗi viên nén hình tròn, màu xanh lục nhạt được in chìm ở một mặt và 86 ở mặt kia chứa 3 mg Alprazolam, USP. Viên nén được cung cấp trong chai 60 (NDC 0228-3086-06).
Bảo quản ở 25 ° C (77 ° F); cho phép các chuyến du ngoạn đến 15 ° đến 30 ° C (59 ° đến 86 ° F) [Xem Nhiệt độ phòng được kiểm soát của USP].
Phân phối trong bao bì kín, chịu được ánh sáng như định nghĩa trong USP.
NGHIÊN CỨU ĐỘNG VẬT
Khi những con chuột được điều trị bằng alprazolam ở 3, 10 và 30 mg / kg / ngày (gấp 15 đến 150 lần liều khuyến cáo tối đa cho con người) bằng đường uống trong 2 năm, xu hướng tăng số lượng bệnh đục thủy tinh thể liên quan đến liều lượng đã được quan sát thấy ở con cái. và xu hướng tăng mạch máu giác mạc liên quan đến liều đã được quan sát thấy ở nam giới. Những tổn thương này không xuất hiện cho đến sau 11 tháng điều trị.
Sản xuất bởi:
Actavis Elizabeth LLC
Elizabeth, NJ 07207 USA
Phân phối bởi:
Actavis Pharma, Inc.
Parsippany, NJ 07054 USA
40-9181
Đã sửa đổi – tháng 5 năm 2017
HƯỚNG DẪN THUỐC
Alprazolam (al pra ‘zoe lam)
Viên nén giải phóng kéo dài, USP C-IV
Thông tin quan trọng nhất mà tôi nên biết về viên nén giải phóng kéo dài alprazolam là gì?
- Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam là một loại thuốc benzodiazepine. Dùng thuốc benzodiazepine với các loại thuốc opioid, rượu hoặc các chất ức chế hệ thần kinh trung ương khác (bao gồm cả ma túy đường phố) có thể gây buồn ngủ nghiêm trọng, các vấn đề về hô hấp (suy hô hấp), hôn mê và tử vong.
- Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam có thể khiến bạn buồn ngủ hoặc chóng mặt, đồng thời có thể làm chậm kỹ năng tư duy và vận động của bạn.
- Không lái xe, vận hành máy móc hạng nặng hoặc làm các hoạt động nguy hiểm khác cho đến khi bạn biết thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam ảnh hưởng đến bạn như thế nào.
- Không uống rượu hoặc dùng các loại thuốc khác có thể khiến bạn buồn ngủ hoặc chóng mặt trong khi dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam mà không nói chuyện trước với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Khi dùng chung với rượu hoặc thuốc gây buồn ngủ hoặc chóng mặt, viên nén giải phóng kéo dài alprazolam có thể làm cho cơn buồn ngủ hoặc chóng mặt của bạn tồi tệ hơn nhiều.
- Không dùng thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam hơn quy định.
Viên nén giải phóng kéo dài alprazolam là gì?
- Viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị chứng rối loạn hoảng sợ, có hoặc không sợ những nơi và tình huống có thể gây ra hoảng sợ, bất lực hoặc bối rối (chứng sợ hãi)
- Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam là một chất được liên bang kiểm soát (C-IV) vì nó có thể bị lạm dụng hoặc dẫn đến lệ thuộc. Giữ viên nén giải phóng kéo dài alprazolam ở nơi an toàn để tránh lạm dụng và lạm dụng. Bán hoặc cho đi viên nén giải phóng kéo dài alprazolam có thể gây hại cho người khác và vi phạm pháp luật. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn đã lạm dụng hoặc phụ thuộc vào rượu, thuốc theo toa hoặc ma túy đường phố.
- Người ta không biết liệu viên nén giải phóng kéo dài alprazolam có an toàn và hiệu quả ở trẻ em hay không.
- Bệnh nhân cao tuổi đặc biệt dễ bị các tác dụng phụ liên quan đến liều khi dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam.
- Người ta không biết liệu viên nén giải phóng kéo dài alprazolam có an toàn và hiệu quả khi sử dụng lâu hơn 8 tuần hay không.
Không dùng thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam nếu:
- bạn bị dị ứng với alprazolam, các benzodiazepin khác hoặc bất kỳ thành phần nào trong viên nén giải phóng kéo dài alprazolam. Xem phần cuối của Hướng dẫn Thuốc này để biết danh sách đầy đủ các thành phần trong viên nén giải phóng kéo dài alprazolam.
- bạn đang dùng thuốc chống nấm bao gồm ketoconazole và itraconazole
Trước khi bạn dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam, hãy nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các tình trạng y tế của bạn, bao gồm nếu bạn:
- đã hoặc đang bị trầm cảm, các vấn đề về tâm trạng, hoặc có ý nghĩ hoặc hành vi tự sát
- có vấn đề về gan hoặc thận
- mắc bệnh phổi hoặc khó thở
- đang mang thai hoặc dự định có thai. Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam có thể gây hại cho thai nhi của bạn. Bạn và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên quyết định xem bạn có nên dùng thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam khi đang mang thai hay không.
- đang cho con bú hoặc dự định cho con bú. Alprazolam đi vào sữa mẹ và có thể gây hại cho em bé của bạn. Nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về cách tốt nhất để cho trẻ ăn nếu bạn dùng thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam. Bạn không nên cho con bú khi đang dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam.
Cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết về tất cả các loại thuốc bạn dùng, bao gồm thuốc theo toa và thuốc không kê đơn, vitamin và các chất bổ sung thảo dược.
Dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam với một số loại thuốc khác có thể gây ra tác dụng phụ hoặc ảnh hưởng đến hiệu quả hoạt động của viên nén giải phóng kéo dài alprazolam hoặc các loại thuốc khác. Không bắt đầu hoặc ngừng các loại thuốc khác mà không nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn.
Tôi nên dùng thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam như thế nào?
- Xem “Thông tin quan trọng nhất mà tôi nên biết về viên nén giải phóng kéo dài alprazolam là gì?”
- Uống thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam đúng như những gì nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn yêu cầu bạn dùng. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ cho bạn biết nên uống bao nhiêu viên nén giải phóng kéo dài alprazolam và khi nào thì dùng.
- Nuốt toàn bộ viên nén giải phóng kéo dài alprazolam. Không nghiền nát, nhai hoặc làm vỡ viên nén giải phóng kéo dài alprazolam.
- Nếu bạn dùng quá nhiều viên nén giải phóng kéo dài alprazolam, hãy gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn hoặc đến phòng cấp cứu bệnh viện gần nhất ngay lập tức.
Tôi nên tránh những gì khi dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam?
- Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam có thể khiến bạn buồn ngủ. Không lái xe hoặc vận hành máy móc hạng nặng cho đến khi bạn biết thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam ảnh hưởng đến bạn như thế nào.
- Bạn không nên uống rượu khi đang dùng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam. Uống rượu có thể làm tăng khả năng mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng.
Các tác dụng phụ có thể có của viên nén giải phóng kéo dài alprazolam là gì?
Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:
- Xem “Thông tin quan trọng nhất mà tôi nên biết về viên nén giải phóng kéo dài alprazolam là gì?”
- Lạm dụng và phụ thuộc. Dùng thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam có thể gây lệ thuộc về thể chất và tâm lý. Sự lệ thuộc về thể chất và tâm lý không giống như nghiện ma tuý. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể cho bạn biết thêm về sự khác biệt giữa sự phụ thuộc về thể chất và tâm lý và nghiện ma túy.
- Triệu chứng cai nghiện. Bạn có thể có các triệu chứng cai nghiện nếu bạn ngừng dùng thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam đột ngột. Các triệu chứng cai nghiện có thể nghiêm trọng và bao gồm co giật. Các triệu chứng cai nghiện nhẹ bao gồm tâm trạng chán nản và khó ngủ. Nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về việc ngừng từ từ thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam để tránh các triệu chứng cai nghiện.
- Co giật. Ngừng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam có thể gây co giật và động kinh không ngừng (trạng thái động kinh).
- Mania. Thuốc viên giải phóng kéo dài Alprazolam có thể gây ra sự gia tăng hoạt động và nói chuyện (hưng cảm và hưng cảm) ở những người bị trầm cảm.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất của viên nén giải phóng kéo dài alprazolam bao gồm:
- an thần
- khả năng nói chuyện khó hoặc không rõ ràng
- vấn đề với sự phối hợp
- mệt mỏi
- buồn ngủ
- Phiền muộn
- vấn đề về trí nhớ
Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể có của viên nén giải phóng kéo dài alprazolam. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ. Bạn có thể báo cáo tác dụng phụ cho FDA theo số 1-800-FDA-1088.
Tôi nên bảo quản thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam như thế nào?
- Bảo quản viên nén giải phóng kéo dài alprazolam từ 59 ° F đến 86 ° F (15 ° C đến 30 ° C)
- Giữ viên nén giải phóng kéo dài alprazolam và tất cả các loại thuốc ngoài tầm với của trẻ em.
Thông tin chung về việc sử dụng an toàn và hiệu quả của viên nén giải phóng kéo dài alprazolam.
- Thuốc đôi khi được kê cho các mục đích khác với những mục đích được liệt kê trong Hướng dẫn Thuốc.
- Không sử dụng viên nén giải phóng kéo dài alprazolam cho tình trạng không được kê đơn.
- Không dùng thuốc viên giải phóng kéo dài alprazolam cho người khác, ngay cả khi họ có cùng các triệu chứng với bạn. Nó có thể gây hại cho họ.
- Bạn có thể hỏi dược sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình để biết thông tin về viên nén giải phóng kéo dài alprazolam được viết cho các chuyên gia y tế. Để biết thêm thông tin, hãy gọi Actavis theo số 1-800-432-8534.
Các thành phần trong viên nén giải phóng kéo dài alprazolam là gì?
Thành phần hoạt tính: alprazolam, USP
Thành phần không hoạt động: monohydrat lactose, hypromellose, và magnesi stearat. Ngoài ra, viên nén 1 mg còn chứa hồ nhôm màu vàng D&C # 10. Viên nén 2 mg cũng chứa hồ nhôm FD&C Yellow # 6 và viên nén 3 mg cũng chứa hồ nhôm D&C Yellow # 10 và hồ nhôm FD&C Blue # 2.
Hướng dẫn Thuốc này đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt.
Sản xuất bởi:
Actavis Elizabeth LLC
Elizabeth, NJ 07207 USA
Phân phối bởi:
Actavis Pharma, Inc.
Parsippany, NJ 07054 USA
40-9181
Đã sửa đổi – tháng 5 năm 2017
NHÃN GÓI. BẢNG HIỂN THỊ NGUYÊN LÝ
NDC 0228- 3083 -06
CIV
Viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam, USP
0,5 mg
DƯỢC SĨ: Cung cấp Hướng dẫn dùng thuốc kèm theo cho từng bệnh nhân.
Actavis
60 viên nén
Chỉ RX
NHÃN GÓI. BẢNG HIỂN THỊ NGUYÊN LÝ
NDC 0228- 3084 -06
CIV
Viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam, USP
1 mg
DƯỢC SĨ: Cung cấp Hướng dẫn dùng thuốc kèm theo cho từng bệnh nhân.
Actavis
60 viên nén
Chỉ RX
NHÃN GÓI. BẢNG HIỂN THỊ NGUYÊN LÝ
NDC 0228- 3087 -06
CIV
Viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam, USP
2 mg
DƯỢC SĨ: Cung cấp Hướng dẫn dùng thuốc kèm theo cho từng bệnh nhân.
Actavis
60 viên nén
Chỉ RX
NHÃN GÓI. BẢNG HIỂN THỊ NGUYÊN LÝ
NDC 0228- 3086 -06
CIV
Viên nén giải phóng kéo dài Alprazolam, USP
3 mg
DƯỢC SĨ: Cung cấp Hướng dẫn dùng thuốc kèm theo cho từng bệnh nhân.
Actavis
60 viên nén
Chỉ RX
| ALPRAZOLAM MỞ RỘNG HẠN CHẾ viên nén alprazolam, giải phóng kéo dài |
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
| ALPRAZOLAM MỞ RỘNG HẠN CHẾ viên nén alprazolam, giải phóng kéo dài |
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
| ALPRAZOLAM MỞ RỘNG HẠN CHẾ viên nén alprazolam, giải phóng kéo dài |
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
| ALPRAZOLAM MỞ RỘNG HẠN CHẾ viên nén alprazolam, giải phóng kéo dài |
|||||||||||||||
|
|||||||||||||||
|
|||||||||||||||
|
|||||||||||||||
|
|||||||||||||||
|
|||||||||||||||
|
| Người ghi nhãn – Actavis Pharma, Inc. (119723554) |
Actavis Pharma, Inc.Contribute a better translation
Bài viết liên quan
Nuwiq – Thông tin kê đơn của FDA, tác dụng phụ và cách sử dụng
Tên chung: yếu tố chống dị ứng (tái tổ hợp) Liều lượng Dạng: tiêm Nội [...]
Hướng dẫn Liều lượng Nuvigil
Tên chung: ARMODAFINIL 50mg Dạng bào chế: viên nén Nội Dung Liều dùng trong chứng [...]
Tác dụng phụ của Nuvigil: Phổ biến, Nghiêm trọng, Lâu dài
Tên chung: armodafinil Lưu ý: Tài liệu này chứa thông tin về tác dụng phụ [...]
Nuvigil: Công dụng, Cách dùng, Tác dụng phụ, Cảnh báo
Tên chung: armodafinil (ar moe DAF i nil) Tên thương hiệu: Nuvigil Nội DungNuvigil là [...]
Hướng dẫn Liều lượng Nuvessa
Tên chung: metronidazole 65mg trong 5g Dạng bào chế: gel Thuốc bôi dùng một lần [...]
Nuvessa Tác dụng phụ: Phổ biến, Nghiêm trọng, Lâu dài
Tên chung: metronidazole tại chỗ Lưu ý: Tài liệu này chứa thông tin về tác [...]