Novothyrox - thông tin kê đơn của FDA, tác dụng phụ và cách sử dụng

Tên chung: levothyroxine natri
Dạng bào chế: viên nén

Nội Dung

Mô tả của Novothyrox
- Thành phần không hoạt động
Novothyrox – Dược lâm sàng
DƯỢC LỰC HỌC
Chỉ định và Cách sử dụng cho Novothyrox
- Suy giáp
- Ức chế TSH tuyến yên
Chống chỉ định
Cảnh báo
Các biện pháp phòng ngừa
Phản ứng trái ngược
Quá liều lượng
- Điều trị quá liều lượng
- Quá liều lượng cấp tính hàng loạt
Liều lượng và cách dùng Novothyrox
- Nguyên tắc chung
- Quần thể bệnh nhân cụ thể
Novothyrox được cung cấp như thế nào
ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN
NHÀ CHẾ TẠO

Mô tả của Novothyrox

Novothyrox (viên natri levothyroxin, USP) chứa muối natri tinh thể tổng hợp L-3, 3 ‘, 5,5’-tetraiodothyronine [levothyroxine (T 4 ) natri]. T 4 tổng hợp giống với T 4 được tạo ra trong tuyến giáp của con người. Levothyroxin (T 4 ) natri có công thức thực nghiệm là C 15 H 10 I 4 NNaO 4 • H 2 O, trọng lượng phân tử là 798,86 g / mol (khan) và công thức cấu tạo như hình:

Thành phần không hoạt động

Novothyrox (viên natri levothyroxine, USP) chứa các thành phần không hoạt động sau: tinh bột ngô, natri croscarmellose, gelatin, lactose monohydrat và magie stearat. Tất cả các điểm mạnh của viên nén Novothyrox đều được bào chế không có chất phụ gia tạo màu cho những bệnh nhân nhạy cảm với thuốc nhuộm.

Novothyrox – Dược lâm sàng

Sự tổng hợp và bài tiết hormone tuyến giáp được điều hòa bởi trục dưới đồi – tuyến yên – tuyến giáp. Hormone giải phóng thyrotropin (TRH) được giải phóng từ vùng dưới đồi sẽ kích thích bài tiết hormone kích thích thyrotropin, TSH, từ thùy trước tuyến yên. TSH, đến lượt nó, là kích thích sinh lý để tổng hợp và bài tiết các hormone tuyến giáp, L-thyroxine (T 4 ) và L-triiodothyronine (T 3 ), bởi tuyến giáp. Nồng độ T 3 và T 4 trong huyết thanh lưu hành có tác dụng phản hồi lên cả bài tiết TRH và TSH. Khi nồng độ T 3 và T 4 trong huyết thanh tăng, sự bài tiết TRH và TSH giảm. Khi nồng độ hormone tuyến giáp giảm, bài tiết TRH và TSH tăng lên.

Cơ chế mà các hormone tuyến giáp tạo ra các hoạt động sinh lý của chúng vẫn chưa được hiểu hoàn toàn, nhưng người ta cho rằng tác dụng chính của chúng được thực hiện thông qua việc kiểm soát phiên mã DNA và tổng hợp protein. T 3 và T 4 khuếch tán vào nhân tế bào và liên kết với các protein thụ thể tuyến giáp gắn vào DNA. Phức hợp thụ thể nhân hormone này kích hoạt quá trình phiên mã gen và tổng hợp RNA thông tin và các protein tế bào chất.

Hormone tuyến giáp điều chỉnh nhiều quá trình trao đổi chất và đóng một vai trò thiết yếu trong sự tăng trưởng và phát triển bình thường cũng như sự trưởng thành bình thường của hệ thần kinh trung ương và xương. Các hoạt động trao đổi chất của hormone tuyến giáp bao gồm tăng cường hô hấp tế bào và sinh nhiệt, cũng như chuyển hóa protein, carbohydrate và lipid. Các tác dụng đồng hóa protein của hormone tuyến giáp là cần thiết cho sự tăng trưởng và phát triển bình thường.

Các hoạt động sinh lý của hormone tuyến giáp được tạo ra chủ yếu bởi T 3, phần lớn (khoảng 80%) được tạo ra từ T 4 bằng cách khử ion ở các mô ngoại vi.

Levothyroxine, với liều lượng tùy theo đáp ứng của bệnh nhân, có hiệu quả như liệu pháp thay thế hoặc bổ sung trong suy giáp do bất kỳ nguyên nhân nào, ngoại trừ suy giáp thoáng qua trong giai đoạn hồi phục của viêm tuyến giáp bán cấp.

Levothyroxine cũng có hiệu quả trong việc ức chế bài tiết TSH của tuyến yên trong điều trị hoặc phòng ngừa các loại bướu nhân tuyến giáp, bao gồm nhân giáp, viêm tuyến giáp Hashimoto, bướu cổ đa nhân và, như một liệu pháp bổ trợ trong điều trị ung thư tuyến giáp biệt hóa phụ thuộc thyrotropin ( xem CHỈ ĐỊNH VÀ CÁCH DÙNG, THẬN TRỌNG và LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ).

DƯỢC LỰC HỌC

Sự hấp thụ

Sự hấp thu T 4 qua đường uống qua đường tiêu hóa (GI) nằm trong khoảng từ 40% đến 80%. Phần lớn liều levothyroxine được hấp thu từ hỗng tràng và trên hồi tràng. Sinh khả dụng tương đối của viên nén Novothyrox, so với liều danh nghĩa tương đương của dung dịch natri levothyroxin uống, là khoảng 99%. Sự hấp thu T 4 được tăng lên khi đói và giảm trong các hội chứng kém hấp thu và bởi một số loại thực phẩm như sữa bột đậu nành dành cho trẻ em. Chất xơ làm giảm sinh khả dụng của T 4. Khả năng hấp thụ cũng có thể giảm theo độ tuổi. Ngoài ra, nhiều loại thuốc và thực phẩm ảnh hưởng đến sự hấp thu T 4 (xem THẬN TRỌNG, Tương tác Thuốc và Tương tác Thuốc-Thực phẩm).

Phân phối

Các hormon tuyến giáp đang lưu hành liên kết hơn 99% với protein huyết tương, bao gồm globulin gắn thyroxine (TBG), prealbumin liên kết thyroxine (TBPA) và albumin (TBA), có khả năng và ái lực khác nhau đối với từng loại hormone. Ái lực cao hơn của cả TBG và TBPA đối với T 4 giải thích một phần cho nồng độ huyết thanh cao hơn, độ thanh thải chuyển hóa chậm hơn và thời gian bán hủy của T 4 dài hơn so với T 3. Hormone tuyến giáp gắn protein tồn tại ở trạng thái cân bằng ngược với một lượng nhỏ hormone tự do. Chỉ có hormone không liên kết mới có hoạt tính chuyển hóa. Nhiều loại thuốc và tình trạng sinh lý ảnh hưởng đến sự gắn kết của hormone tuyến giáp với protein huyết thanh (xem THẬN TRỌNG, Tương tác thuốc và Tương tác thuốc-xét nghiệm trong phòng thí nghiệm). Hormone tuyến giáp không dễ dàng vượt qua hàng rào nhau thai (xem phần THẬN TRỌNG, Mang thai ).

Sự trao đổi chất

T 4 được loại bỏ từ từ (xem Bảng 1 ). Con đường chính của chuyển hóa hormone tuyến giáp là thông qua quá trình khử khử tuần tự. Khoảng tám mươi phần trăm T 3 trong tuần hoàn có nguồn gốc từ T 4 ngoại vi bằng đơn cực. Gan là nơi thoái hóa chính của cả T 4 và T 3, với sự khử khử T 4 cũng xảy ra ở một số vị trí khác, bao gồm thận và các mô khác. Khoảng 80% liều dùng hàng ngày của T 4 được deiodinated để mang lại một lượng bằng nhau của T 3 và đảo ngược T 3 (rT 3 ). T 3 và rT 3tiếp tục được khử ion thành diiodothyronine. Hormone tuyến giáp cũng được chuyển hóa thông qua sự liên hợp với glucuronid và sulfat và được bài tiết trực tiếp vào mật và ruột, nơi chúng trải qua tuần hoàn gan ruột.

Loại bỏ

Hormone tuyến giáp được thải trừ chủ yếu qua thận. Một phần hormone liên hợp đến đại tràng không thay đổi và được thải trừ qua phân. Khoảng 20% T 4 được thải trừ qua phân. Sự bài tiết T 4 trong nước tiểu giảm dần theo tuổi.

Bảng 1: Các thông số dược động học của hormone tuyến giáp ở bệnh nhân tuyến giáp
Hormone	Tỷ lệ trong Thyroglobulin	Hiệu lực sinh học	t 1/2 (ngày)	Liên kết protein (%) 2
Levothyroxine (T 4 )	10 – 20	1	6 – 7 1	99,96
Liothyronine (T 3 )	1	4	≤ 2	99,5
1 3 đến 4 ngày đối với cường giáp, 9 đến 10 ngày đối với suy giáp; 2 Bao gồm TBG, TBPA và TBA

Chỉ định và Cách sử dụng cho Novothyrox

Levothyroxine natri được sử dụng cho các chỉ định sau:

Suy giáp

Là liệu pháp thay thế hoặc bổ sung trong suy giáp bẩm sinh hoặc mắc phải do bất kỳ nguyên nhân nào, ngoại trừ suy giáp thoáng qua trong giai đoạn hồi phục của viêm tuyến giáp bán cấp. Các chỉ định cụ thể bao gồm: suy giáp nguyên phát (tuyến giáp), thứ phát (tuyến yên), thứ ba (vùng dưới đồi) và suy giáp cận lâm sàng. Suy giáp nguyên phát có thể do thiếu hụt chức năng, teo nguyên phát, không có bẩm sinh một phần hoặc toàn bộ tuyến giáp, hoặc do tác động của phẫu thuật, xạ trị hoặc thuốc, có hoặc không có bướu cổ.

Ức chế TSH tuyến yên

Trong điều trị hoặc phòng ngừa các loại bướu nhân tuyến giáp (xem CẢNH BÁO và THẬN TRỌNG ), bao gồm nhân giáp (xem CẢNH BÁO và THẬN TRỌNG ), viêm tuyến giáp lymphocytic bán cấp hoặc mãn tính (viêm tuyến giáp Hashimoto), bướu cổ đa nhân (xem CẢNH BÁO và THẬN TRỌNG ) và như một hỗ trợ cho phẫu thuật và liệu pháp radioiodine trong điều trị ung thư tuyến giáp biệt hóa phụ thuộc thyrotropin.

Chống chỉ định

Levothyroxine được chống chỉ định ở những bệnh nhân không được điều trị cận lâm sàng (mức TSH huyết thanh bị ức chế với mức T 3 và T 4 bình thường ) hoặc nhiễm độc giáp công khai do bất kỳ nguyên nhân nào và ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính. Levothyroxin được chống chỉ định ở những bệnh nhân suy thượng thận chưa được điều chỉnh vì hormon tuyến giáp có thể gây ra cơn thượng thận cấp bằng cách tăng độ thanh thải chuyển hóa của glucocorticoid (xem THẬN TRỌNG ). Novothyrox được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với bất kỳ thành phần không hoạt động nào trong viên nén Novothyrox. (Xem MÔ TẢ, Thành phần không hoạt động. )

Cảnh báo

Levothyroxine natri không nên được sử dụng trong điều trị vô sinh nam hoặc nữ, trừ khi tình trạng này có liên quan đến suy giáp.

Ở những bệnh nhân bị bướu cổ lan tỏa không độc hại hoặc bệnh tuyến giáp dạng nốt, đặc biệt là người cao tuổi hoặc những người có bệnh tim mạch tiềm ẩn, liệu pháp levothyroxine natri được chống chỉ định nếu mức TSH huyết thanh đã bị kìm hãm do nguy cơ gây nhiễm độc giáp do kết tủa (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH ). Nếu nồng độ TSH huyết thanh không bị ức chế, nên sử dụng thận trọng Novothyrox cùng với việc theo dõi cẩn thận chức năng tuyến giáp để tìm bằng chứng của cường giáp và theo dõi lâm sàng để biết các dấu hiệu và triệu chứng tim mạch bất lợi có thể có của cường giáp.

Các biện pháp phòng ngừa

Chung

Levothyroxine có chỉ số điều trị hẹp. Bất kể chỉ định sử dụng là gì, cần chuẩn độ liều lượng cẩn thận để tránh hậu quả của việc điều trị quá liều hoặc quá liều. Những hậu quả này bao gồm, trong số những tác động khác, ảnh hưởng đến tăng trưởng và phát triển, chức năng tim mạch, chuyển hóa xương, chức năng sinh sản, chức năng nhận thức, trạng thái cảm xúc, chức năng tiêu hóa, và chuyển hóa glucose và lipid. Nhiều loại thuốc tương tác với levothyroxine natri, cần điều chỉnh liều lượng để duy trì đáp ứng điều trị (xem phần Tương tác thuốc ).

Ảnh hưởng đến mật độ khoáng chất của xương

Ở phụ nữ, liệu pháp levothyroxine natri lâu dài có liên quan đến tăng tiêu xương, do đó làm giảm mật độ khoáng của xương, đặc biệt ở phụ nữ sau mãn kinh với liều lượng lớn hơn liều thay thế hoặc ở phụ nữ đang dùng liều ức chế của levothyroxine natri. Sự gia tăng tiêu xương có thể liên quan đến tăng nồng độ huyết thanh và bài tiết canxi và phốt pho trong nước tiểu, tăng phosphatase kiềm trong xương và nồng độ hormone tuyến cận giáp trong huyết thanh bị ức chế. Do đó, bệnh nhân đang dùng levothyroxine natri được khuyến cáo với liều tối thiểu cần thiết để đạt được đáp ứng sinh hóa và lâm sàng mong muốn.

Bệnh nhân mắc bệnh tim mạch tiềm ẩn

Thận trọng khi dùng levothyroxine cho bệnh nhân bị rối loạn tim mạch và người cao tuổi có nguy cơ cao mắc bệnh tim huyền bí. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị levothyroxine với liều thấp hơn liều khuyến cáo ở những người trẻ hơn hoặc ở những bệnh nhân không mắc bệnh tim (xem phần CẢNH BÁO; THẬN TRỌNG, Liều dùng cho người già; LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG). Nếu các triệu chứng tim phát triển hoặc xấu đi, liều levothyroxin nên giảm hoặc ngừng trong một tuần và sau đó thận trọng bắt đầu lại với liều thấp hơn. Điều trị quá mức với levothyroxine natri có thể có các tác dụng phụ đối với tim mạch như tăng nhịp tim, độ dày thành tim, co bóp cơ tim và có thể dẫn đến đau thắt ngực hoặc loạn nhịp tim. Bệnh nhân bị bệnh động mạch vành đang điều trị bằng levothyroxine nên được theo dõi chặt chẽ trong suốt quá trình phẫu thuật, vì khả năng gây rối loạn nhịp tim có thể cao hơn ở những người được điều trị bằng levothyroxine. Dùng đồng thời levothyroxine và thuốc giống thần kinh giao cảm cho bệnh nhân bệnh mạch vành có thể dẫn đến suy mạch vành.

Bệnh nhân bị Bướu cổ Khuếch tán Không độc hại hoặc Bệnh tuyến giáp có Nốt

Thận trọng khi dùng levothyroxine cho bệnh nhân bị bướu cổ lan tỏa không độc hại hoặc bệnh tuyến giáp dạng nốt để ngăn ngừa sự kết tủa của nhiễm độc giáp (xem CẢNH BÁO ). Nếu TSH huyết thanh đã bị ức chế, không nên dùng levothyroxin natri (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH ).

Rối loạn nội tiết liên quan

HYPOTHALAMIC / PITUITARY HORMONE DEFICIENCIES

Ở những bệnh nhân bị suy giáp thứ phát hoặc thứ ba, cần xem xét thêm tình trạng thiếu hụt hormone vùng dưới đồi / tuyến yên, và nếu được chẩn đoán, điều trị (xem phần THẬN TRỌNG, HỘI CHỨNG AUTOIMMUNE POLYGLANDULAR đối với suy tuyến thượng thận).

AUTOIMMUNE HỘI CHỨNG POLYGLANDULAR

Đôi khi, viêm tuyến giáp tự miễn mãn tính có thể xảy ra cùng với các rối loạn tự miễn khác như suy tuyến thượng thận, thiếu máu ác tính và đái tháo đường phụ thuộc insulin. Bệnh nhân suy thượng thận đồng thời nên được điều trị bằng glucocorticoid thay thế trước khi bắt đầu điều trị bằng levothyroxin natri. Nếu không làm như vậy có thể dẫn đến cơn khủng hoảng thượng thận cấp tính khi điều trị bằng hormone tuyến giáp được bắt đầu, do sự thanh thải glucocorticoid do hormone tuyến giáp tăng cường chuyển hóa. Bệnh nhân đái tháo đường có thể cần điều chỉnh tăng phác đồ điều trị đái tháo đường khi điều trị bằng levothyroxin (xem THẬN TRỌNG, Tương tác thuốc ).

Các điều kiện y tế liên quan khác

Trẻ sơ sinh bị suy giáp bẩm sinh dường như có nhiều nguy cơ mắc các dị tật bẩm sinh khác, trong đó các dị tật tim mạch (hẹp phổi, thông liên nhĩ và thông liên thất) là mối liên quan phổ biến nhất.

Thông tin cho bệnh nhân

Bệnh nhân nên được thông báo về các thông tin sau để hỗ trợ việc sử dụng Novothyrox an toàn và hiệu quả:

1. Thông báo cho bác sĩ của bạn nếu bạn bị dị ứng với bất kỳ loại thực phẩm hoặc thuốc nào, đang mang thai hoặc có ý định mang thai, đang cho con bú hoặc đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, kể cả các chế phẩm kê đơn và không kê đơn.

2. Thông báo cho bác sĩ của bạn về bất kỳ tình trạng y tế nào khác mà bạn có thể mắc phải, đặc biệt là bệnh tim, tiểu đường, rối loạn đông máu và các vấn đề về tuyến thượng thận hoặc tuyến yên. Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng thuốc được sử dụng để kiểm soát những bệnh lý khác này khi bạn đang dùng Novothyrox. Nếu bạn bị tiểu đường, hãy theo dõi nồng độ glucose trong máu và / hoặc đường niệu của bạn theo chỉ dẫn của bác sĩ và báo cáo ngay bất kỳ thay đổi nào cho bác sĩ của bạn. Nếu bạn đang dùng thuốc chống đông máu (thuốc làm loãng máu), tình trạng đông máu của bạn nên được kiểm tra thường xuyên.

3. Chỉ sử dụng Novothyrox theo chỉ định của bác sĩ. Không ngừng hoặc thay đổi số lượng bạn dùng hoặc tần suất bạn dùng thuốc, trừ khi được hướng dẫn của bác sĩ.

4. Levothyroxine trong Novothyrox nhằm thay thế một loại hormone thường được sản xuất bởi tuyến giáp của bạn. Nói chung, liệu pháp thay thế phải được thực hiện suốt đời, ngoại trừ những trường hợp suy giáp thoáng qua, thường liên quan đến tình trạng viêm tuyến giáp (viêm tuyến giáp).

5. Uống Novothyrox một liều duy nhất, tốt nhất là khi bụng đói, từ nửa đến một giờ trước khi ăn sáng. Sự hấp thu levothyroxine tăng lên khi bụng đói.

6. Có thể mất vài tuần trước khi bạn nhận thấy sự cải thiện các triệu chứng của mình.

7. Thông báo cho bác sĩ của bạn nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây: nhịp tim nhanh hoặc không đều, đau ngực, khó thở, chuột rút ở chân, nhức đầu, căng thẳng, khó chịu, khó ngủ, run, thay đổi cảm giác thèm ăn, tăng hoặc giảm cân, nôn mửa, tiêu chảy, đổ mồ hôi nhiều, không dung nạp nhiệt, sốt, thay đổi chu kỳ kinh nguyệt, phát ban hoặc phát ban trên da, hoặc bất kỳ sự kiện y tế bất thường nào khác.

8. Thông báo cho bác sĩ của bạn nếu bạn có thai trong khi dùng Novothyrox. Có khả năng bạn sẽ phải tăng liều Novothyrox khi đang mang thai.

9. Thông báo cho bác sĩ hoặc nha sĩ của bạn rằng bạn đang dùng Novothyrox trước bất kỳ cuộc phẫu thuật nào.

10. Rụng tóc từng phần có thể hiếm khi xảy ra trong vài tháng đầu điều trị bằng Novothyrox, nhưng điều này thường chỉ là tạm thời.

11. Novothyrox không nên được sử dụng như một liệu pháp chính hoặc bổ trợ trong chương trình kiểm soát cân nặng.

12. Để Novothyrox xa tầm tay trẻ em. Bảo quản Novothyrox tránh xa nguồn nhiệt, độ ẩm và ánh sáng.

13. Các tác nhân như chất bổ sung sắt và canxi và thuốc kháng axit có thể làm giảm sự hấp thu của viên nén levothyroxine. Do đó, không nên dùng viên nén natri levothyroxin trong vòng 4 giờ sau khi dùng các thuốc này.

14. Gọi cho bác sĩ của bạn để được tư vấn y tế về các tác dụng phụ. Bạn có thể báo cáo tác dụng phụ cho FDA theo số 1-800-FDA-1088.

Kiểm tra trong phòng thí nghiệm

CHUNG

Chẩn đoán suy giáp được xác nhận bằng cách đo nồng độ TSH bằng xét nghiệm nhạy (độ nhạy của xét nghiệm thế hệ thứ hai ≤ 0,1 mIU / L hoặc độ nhạy của xét nghiệm thế hệ thứ ba ≤ 0,01 mIU / L) và đo T 4 tự do .

Mức độ đầy đủ của liệu pháp được xác định bằng cách đánh giá định kỳ các xét nghiệm thích hợp trong phòng thí nghiệm và đánh giá lâm sàng. Việc lựa chọn các xét nghiệm phụ thuộc vào các yếu tố khác nhau bao gồm căn nguyên của bệnh lý tuyến giáp tiềm ẩn, sự hiện diện của các tình trạng bệnh lý đồng thời, bao gồm cả mang thai và việc sử dụng thuốc đồng thời (xem THẬN TRỌNG, Tương tác thuốc và Tương tác thuốc-xét nghiệm trong phòng thí nghiệm ). Bằng chứng lâm sàng và xét nghiệm dai dẳng về suy giáp mặc dù đã sử dụng đủ liều Novothyrox thay thế rõ ràng có thể là bằng chứng của việc hấp thu không đầy đủ, tuân thủ kém, tương tác thuốc hoặc giảm hiệu lực T 4 của sản phẩm.

NGƯỜI LỚN

Ở bệnh nhân người lớn bị suy giáp nguyên phát (tuyến giáp), nồng độ TSH huyết thanh (sử dụng xét nghiệm nhạy cảm) một mình có thể được sử dụng để theo dõi điều trị. Tần suất theo dõi TSH trong quá trình chuẩn độ liều levothyroxine phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng nhưng thường được khuyến cáo cách nhau 6-8 tuần cho đến khi bình thường. Đối với những bệnh nhân mới bắt đầu điều trị bằng levothyroxine và TSH huyết thanh đã bình thường hóa, hoặc ở những bệnh nhân đã thay đổi liều lượng levothyroxine, nên đo nồng độ TSH huyết thanh sau 8-12 tuần. Khi đã đạt được liều thay thế tối ưu, việc theo dõi lâm sàng (khám lâm sàng) và sinh hóa có thể được thực hiện 6-12 tháng một lần, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng và bất cứ khi nào có thay đổi về tình trạng của bệnh nhân.CHÚ Ý ĐỀ PHÒNG, AN TOÀN, và Cách dùng ).

PEDIATRICS

Ở những bệnh nhân bị suy giáp bẩm sinh, nên đánh giá mức độ thích hợp của liệu pháp thay thế bằng cách đo cả TSH huyết thanh (sử dụng xét nghiệm nhạy cảm) và T 4 toàn phần hoặc tự do . Trong ba năm đầu đời, huyết thanh toàn phần hoặc T 4 tự do nên được duy trì mọi lúc ở nửa trên của giới hạn bình thường. Trong khi mục đích của liệu pháp cũng là bình thường hóa mức TSH huyết thanh, điều này không phải lúc nào cũng có thể thực hiện được ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân, đặc biệt là trong vài tháng đầu điều trị. TSH có thể không bình thường hóa do việc đặt lại ngưỡng phản hồi tuyến yên-tuyến giáp do suy giáp trong tử cung. Sự thất bại của huyết thanh T 4để tăng lên nửa trên của giới hạn bình thường trong vòng 2 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị bằng Novothyrox và / hoặc TSH huyết thanh giảm xuống dưới 20 mU / L trong vòng 4 tuần nên cảnh báo cho bác sĩ về khả năng trẻ không được điều trị đầy đủ.. Sau đó nên hỏi kỹ lưỡng về việc tuân thủ, liều lượng thuốc đã dùng và phương pháp sử dụng trước khi tăng liều Novothyrox.

Tần suất theo dõi TSH và T 4 toàn phần hoặc tự do ở trẻ em được khuyến nghị như sau: vào 2 và 4 tuần sau khi bắt đầu điều trị; 1-2 tháng một lần trong năm đầu tiên của cuộc đời; 2-3 tháng một lần từ 1 đến 3 tuổi; và cứ sau 3 đến 12 tháng một lần cho đến khi hoàn thành quá trình tăng trưởng. Khoảng thời gian theo dõi thường xuyên hơn có thể cần thiết nếu nghi ngờ sự tuân thủ kém hoặc thu được các giá trị bất thường. Khuyến cáo rằng mức TSH và T 4, và khám sức khỏe, nếu được chỉ định, được thực hiện 2 tuần sau bất kỳ thay đổi nào về liều lượng Novothyrox. Khám lâm sàng định kỳ, bao gồm đánh giá sự tăng trưởng và phát triển tinh thần và thể chất, và sự trưởng thành của xương, nên được thực hiện đều đặn (xem THẬN TRỌNG, Sử dụng cho trẻ em, vàLIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ).

TIỂU HỌC THỨ HAI (TRÁI CÂY) VÀ TIỂU HỌC (GIẢ THUYẾT)

Nên đánh giá mức độ thích hợp của liệu pháp bằng cách đo nồng độ T 4 tự do trong huyết thanh , nồng độ này phải được duy trì ở nửa trên của giới hạn bình thường ở những bệnh nhân này.

Tương tác thuốc

Nhiều loại thuốc ảnh hưởng đến dược động học và chuyển hóa của hormone tuyến giáp (ví dụ: hấp thu, tổng hợp, bài tiết, dị hóa, liên kết protein và đáp ứng mô đích) và có thể thay đổi đáp ứng điều trị với Novothyrox. Ngoài ra, hormone tuyến giáp và tình trạng tuyến giáp có những ảnh hưởng khác nhau đến dược động học và hoạt động của các loại thuốc khác. Bảng 2 liệt kê các tương tác trục giáp giữa thuốc và tuyến giáp.

Danh sách các tương tác thuốc-trục tuyến giáp trong Bảng 2 có thể không đầy đủ do sự ra đời của các loại thuốc mới tương tác với trục tuyến giáp hoặc phát hiện ra các tương tác chưa biết trước đây. Người kê đơn nên biết về thực tế này và nên tham khảo các nguồn tham khảo thích hợp (ví dụ, tờ hướng dẫn sử dụng thuốc mới được phê duyệt, tài liệu y tế) để biết thêm thông tin nếu nghi ngờ có tương tác thuốc-thuốc với levothyroxine.

Bảng 2: Tương tác Trục Thuốc-Tuyến giáp
Thuốc hoặc Nhóm thuốc	Hiệu ứng
Thuốc có thể làm giảm bài tiết TSH – sự giảm này không được duy trì; do đó, suy giáp không xảy ra
Dopamine / Dopamine Những người theo chủ nghĩa hành động Glucocorticoid Octreotide	Sử dụng các thuốc này có thể dẫn đến giảm bài tiết TSH thoáng qua khi dùng ở các liều sau: Dopamine (≥ 1 mcg / kg / phút); Glucocorticoid (hydrocortisone ≥100 mg / ngày hoặc tương đương); Octreotide (> 100 mcg / ngày).
Thuốc làm thay đổi bài tiết hormone tuyến giáp
Thuốc có thể làm giảm bài tiết hormone tuyến giáp, có thể dẫn đến suy giáp
Aminoglutethimide Amiodarone Iodide (bao gồm iốt- chứa X quang chất tương phản) Lithium Methimazole Propylthiouracil (PTU) Sulfonamit Tolbutamide	Liệu pháp lithi dài hạn có thể gây ra bệnh bướu cổ ở 50% bệnh nhân và suy giáp cận lâm sàng hoặc suy giáp công khai, mỗi bệnh nhân lên đến 20%. Thai nhi, trẻ sơ sinh, người già và bệnh nhân tuyến giáp bị bệnh tuyến giáp tiềm ẩn (ví dụ: viêm tuyến giáp Hashimoto hoặc bệnh Grave đã được điều trị trước đó bằng thuốc phóng xạ hoặc phẫu thuật) nằm trong số những người đặc biệt dễ mắc chứng suy giáp do iốt gây ra. Thuốc uống túi mật và amiodaron được bài tiết chậm, gây suy giáp kéo dài hơn thuốc cản quang có i-ốt đường uống. Liệu pháp aminoglutethimide dài hạn có thể làm giảm ít nhất mức T 4 và T 3 và tăng TSH, mặc dù tất cả các giá trị vẫn nằm trong giới hạn bình thường ở hầu hết bệnh nhân.
Thuốc có thể làm tăng tiết hormone tuyến giáp, có thể dẫn đến cường giáp
Amiodarone Iodide (bao gồm các chất cản quang chụp ảnh phóng xạ có chứa iốt)	Iodide và các loại thuốc có chứa lượng iodide dược lý có thể gây ra cường giáp ở bệnh nhân tuyến giáp bị bệnh Grave đã được điều trị trước đó bằng thuốc kháng giáp hoặc ở bệnh nhân tuyến giáp tự chủ tuyến giáp (ví dụ: bướu cổ đa nhân hoặc u tuyến giáp hoạt động mạnh). Cường giáp có thể phát triển trong vài tuần và có thể tồn tại trong vài tháng sau khi ngừng điều trị. Amiodaron có thể gây cường giáp bằng cách gây viêm tuyến giáp.
Thuốc có thể làm giảm hấp thu T 4, có thể dẫn đến suy giáp
Thuốc kháng axit – Nhôm & Magie Hydroxit – Simethicone Chất trình tự axit mật – Cholestyramine – Colestipol Canxi cacbonat Cation Exchange Resins – Kayexalate Ferrous Sulfate Orlistat Sucralfate	Sử dụng đồng thời có thể làm giảm hiệu quả của levothyroxine do liên kết và làm chậm hoặc ngăn cản sự hấp thu, có khả năng dẫn đến suy giáp. Canxi cacbonat có thể tạo thành chelate không hòa tan với levothyroxine và sulfat sắt có thể tạo thành phức hợp sắt-thyroxine. Dùng levothyroxine cách nhau ít nhất 4 giờ với các thuốc này. Bệnh nhân được điều trị đồng thời với orlistat và levothyroxine nên được theo dõi những thay đổi trong chức năng tuyến giáp.
Thuốc có thể làm thay đổi vận chuyển huyết thanh T 4 và T 3 – nhưng nồng độ FT 4 vẫn bình thường; và do đó, bệnh nhân vẫn còn euthyroid
Thuốc có thể làm tăng nồng độ TBG trong huyết thanh	Thuốc có thể làm giảm nồng độ TBG trong huyết thanh
Clofibrate Thuốc tránh thai chứa estrogen Estrogen (uống) Heroin / Methadone 5-Fluorouracil Mitotane Tamoxifen	Androgen / Anabolic Steroid Asparaginase Glucocorticoid Axit Nicotinic giải phóng chậm
Thuốc có thể gây ra sự dịch chuyển vị trí liên kết protein
Furosemide (> 80 mg IV) Heparin Hydantoins Không Steroidal Anti- Thuốc viêm – Fenamates – Phenylbutazone Salicylat (> 2 g / ngày)	Sử dụng các thuốc này cùng với levothyroxin dẫn đến tăng FT 4 thoáng qua ban đầu. Tiếp tục sử dụng dẫn đến giảm nồng độ T 4 trong huyết thanh và nồng độ FT 4 và TSH bình thường và do đó, bệnh nhân lâm sàng là euthyroid. Các salicylat ức chế sự gắn kết của T4 và T 3 với TBG và transthyretin. Sự gia tăng ban đầu của FT 4 huyết thanh sau đó là sự trở lại của FT 4 về mức bình thường với nồng độ salicylate huyết thanh điều trị được duy trì, mặc dù nồng độ T 4 tổng thể có thể giảm tới 30%.
Thuốc có thể thay đổi chuyển hóa T4 và T3
Thuốc có thể làm tăng chuyển hóa ở gan, có thể dẫn đến suy giáp
Carbamazepine Hydantoins Phenobarbital Rifampin	Kích thích hoạt động của enzym chuyển hóa thuốc ở microsom thể gan có thể làm tăng thoái hóa levothyroxin ở gan, dẫn đến tăng nhu cầu levothyroxin. Phenytoin và carbamazepine làm giảm liên kết với protein huyết thanh của levothyroxine, và T 4 toàn phần và tự do có thể giảm từ 20% đến 40%, nhưng hầu hết bệnh nhân có nồng độ TSH huyết thanh bình thường và lâm sàng là euthyroid.
Thuốc có thể làm giảm hoạt động của T 4 5′-deiodinase
Amiodarone Thuốc đối kháng beta-adrenergic – (ví dụ: Propranolol 160 mg / ngày) Glucocorticoid – (ví dụ: Dexamethasone ≥ 4 mg / ngày) Propylthiouracil (PTU)	Việc sử dụng các chất ức chế enzym này làm giảm sự chuyển đổi ngoại vi của T 4 thành T 3, dẫn đến giảm nồng độ T 3. Tuy nhiên, nồng độ T 4 trong huyết thanh thường bình thường nhưng đôi khi có thể tăng nhẹ. Ở những bệnh nhân được điều trị với liều lượng lớn propranolol (> 160 mg / ngày), nồng độ T 3 và T 4 thay đổi một chút, nồng độ TSH vẫn bình thường và bệnh nhân lâm sàng là euthyroid. Cần lưu ý rằng tác dụng của các thuốc đối kháng beta-adrenergic cụ thể có thể bị suy giảm khi bệnh nhân suy giáp chuyển sang trạng thái euthyroid. Dùng glucocorticoid trong thời gian ngắn có thể làm giảm T 3 huyết thanhnồng độ 30% với nồng độ T 4 huyết thanh thay đổi tối thiểu . Tuy nhiên, điều trị glucocorticoid lâu dài có thể làm giảm nhẹ nồng độ T 3 và T 4 do giảm sản xuất TBG (xem ở trên).
Điều khoản khác
Thuốc chống đông máu (uống) – Các dẫn xuất Coumarin – Các phái sinh Indandione	Hormone tuyến giáp làm tăng sự dị hóa của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K, do đó làm tăng hoạt tính chống đông máu của thuốc chống đông máu đường uống. Sử dụng đồng thời các tác nhân này làm giảm sự gia tăng bù trừ trong quá trình tổng hợp yếu tố đông máu. Thời gian prothrombin nên được theo dõi cẩn thận ở những bệnh nhân đang dùng levothyroxine và thuốc chống đông máu đường uống và điều chỉnh liều lượng của liệu pháp chống đông máu cho phù hợp.
Thuốc chống trầm cảm – Ba vòng (ví dụ: Amitriptyline) – Tetracyclics (ví dụ: Maprotiline) – Serotonin có chọn lọc Chất ức chế tái hấp thu (SSRIs; ví dụ: Sertraline)	Sử dụng đồng thời thuốc chống trầm cảm tri / tetracyclic và levothyroxine có thể làm tăng tác dụng điều trị và độc tính của cả hai loại thuốc, có thể do tăng nhạy cảm của thụ thể với catecholamine. Tác dụng độc hại có thể bao gồm tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim và kích thích thần kinh trung ương; sự khởi đầu của hoạt động của ba vòng có thể được tăng tốc. Quản lý sertraline trong bệnh nhân ổn định với levothyroxine có thể dẫn đến tăng nhu cầu levothyroxine.
Tác nhân chống đái tháo đường – Biguanides – Meglitinides – Sulfonylureas – Thiazolidediones – Insulin	Việc bổ sung levothyroxine vào liệu pháp điều trị đái tháo đường hoặc insulin có thể làm tăng nhu cầu insulin hoặc thuốc chống đái tháo đường. Theo dõi cẩn thận việc kiểm soát bệnh tiểu đường được khuyến cáo, đặc biệt khi điều trị tuyến giáp được bắt đầu, thay đổi hoặc ngừng.
Glycosides tim	Nồng độ glycoside digitalis trong huyết thanh có thể giảm trong bệnh cường giáp hoặc khi bệnh nhân suy giáp chuyển sang trạng thái euthyroid. Tác dụng điều trị của glycosid digitalis có thể bị giảm.
Cytokine – Interferon-α – Interleukin-2	Điều trị bằng interferon-α có liên quan đến sự phát triển của các kháng thể kháng vi mô tuyến giáp ở 20% bệnh nhân và một số bị suy giáp thoáng qua, cường giáp hoặc cả hai. Những bệnh nhân đã có kháng thể kháng giáp trước khi điều trị có nguy cơ cao bị rối loạn chức năng tuyến giáp trong quá trình điều trị. Interleukin-2 có liên quan đến tình trạng viêm tuyến giáp không đau thoáng qua ở 20% bệnh nhân. Interferon-β và –γ không được báo cáo là gây rối loạn chức năng tuyến giáp.
Nội tiết tố tăng trưởng – Somatrem – Somatropin	Sử dụng quá nhiều hormone tuyến giáp với hormone tăng trưởng có thể đẩy nhanh quá trình đóng tầng sinh môn. Tuy nhiên, suy giáp không được điều trị có thể cản trở phản ứng tăng trưởng với hormone tăng trưởng.
Ketamine	Sử dụng đồng thời có thể gây tăng huyết áp rõ rệt và nhịp tim nhanh; khuyến cáo sử dụng thận trọng cho bệnh nhân đang điều trị bằng hormone tuyến giáp.
Methylxanthine thuốc giãn phế quản – (ví dụ: Theophylline)	Giảm độ thanh thải theophylline có thể xảy ra ở bệnh nhân suy giáp; thanh thải trở lại bình thường khi đạt được trạng thái euthyroid.
Đại lý X quang	Hormone tuyến giáp có thể làm giảm sự hấp thu 123 I, 131 I và 99m Tc.
Giao cảm	Sử dụng đồng thời có thể làm tăng tác dụng của thuốc cường giao cảm hoặc hormone tuyến giáp. Hormone tuyến giáp có thể làm tăng nguy cơ suy mạch vành khi dùng thuốc cường giao cảm cho bệnh nhân bệnh mạch vành.
Chloral Hydrat Diazepam Ethionamide Lovastatin Metoclopramide 6-Mercaptopurine Nitroprusside Natri para-aminosalicylat Perphenazine Resorcinol (quá mức sử dụng tại chỗ) Thuốc lợi tiểu thiazide	Những tác nhân này có liên quan đến sự thay đổi hormone tuyến giáp và / hoặc TSH theo nhiều cơ chế khác nhau.

THUỐC CHỮA BỆNH HỮU CƠ

Levothyroxine làm tăng đáp ứng với điều trị chống đông máu đường uống. Do đó, việc giảm liều thuốc chống đông máu có thể được đảm bảo khi điều chỉnh tình trạng suy giáp hoặc khi tăng liều Novothyrox. Thời gian prothrombin nên được theo dõi chặt chẽ để cho phép điều chỉnh liều lượng thích hợp và kịp thời (xem Bảng 2 ).

KỸ THUẬT SỐ GLYCOSIDES

Tác dụng điều trị của glycoside digitalis có thể bị giảm bởi levothyroxine. Nồng độ glycoside digitalis trong huyết thanh có thể giảm khi bệnh nhân suy giáp trở thành euthyroid, do đó cần tăng liều digitalis glycoside (xem Bảng 2 ).

Tương tác Thuốc-Thực phẩm

Tiêu thụ một số loại thực phẩm có thể ảnh hưởng đến sự hấp thụ levothyroxine, do đó cần điều chỉnh liều lượng. Bột đậu nành (sữa bột dành cho trẻ sơ sinh), bột hạt bông, quả óc chó và chất xơ ăn kiêng có thể liên kết và làm giảm sự hấp thụ levothyroxine natri từ đường tiêu hóa.

Tương tác Thử nghiệm Thuốc-Phòng thí nghiệm

Các thay đổi về nồng độ TBG phải được xem xét khi giải thích các giá trị T 4 và T 3, đòi hỏi phải đo và đánh giá hormone không liên kết (tự do) và / hoặc xác định chỉ số T 4 tự do (FT 4 I). Mang thai, viêm gan truyền nhiễm, estrogen, thuốc tránh thai có chứa estrogen và rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính làm tăng nồng độ TBG. Nồng độ TBG giảm được quan sát thấy trong bệnh thận hư, giảm protein huyết nặng, bệnh gan nặng, chứng to cực và sau khi điều trị bằng androgen hoặc corticosteroid (xem thêm Bảng 2 ). Các bệnh globulinemias liên kết tăng hoặc giảm thyroxine trong gia đình đã được mô tả, với tỷ lệ thiếu hụt TBG là khoảng 1 trên 9000.

Sinh ung thư, đột biến và suy giảm khả năng sinh sản

Các nghiên cứu trên động vật đã không được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư, khả năng gây đột biến hoặc ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của levothyroxine. T 4 tổng hợp trong Novothyrox giống với T 4 được sản xuất tự nhiên bởi tuyến giáp của con người. Mặc dù đã có báo cáo về mối liên quan giữa liệu pháp hormone tuyến giáp kéo dài và ung thư vú, điều này vẫn chưa được xác nhận. Bệnh nhân dùng Novothyrox để có các chỉ định lâm sàng thích hợp nên được điều chỉnh đến liều thay thế hiệu quả thấp nhất.

Mang thai-Loại A

Các nghiên cứu ở phụ nữ dùng levothyroxine natri trong thời kỳ mang thai không cho thấy tăng nguy cơ bất thường bẩm sinh. Do đó, khả năng gây hại cho thai nhi xuất hiện xa vời. Không nên ngừng dùng Novothyrox trong thời kỳ mang thai và bệnh suy giáp được chẩn đoán trong thời kỳ mang thai cần được điều trị kịp thời.

Suy giáp trong thai kỳ có liên quan đến tỷ lệ biến chứng cao hơn, bao gồm sẩy thai tự nhiên, tiền sản giật, thai chết lưu và đẻ non. Suy giáp ở người mẹ có thể có ảnh hưởng xấu đến sự tăng trưởng và phát triển của thai nhi và trẻ nhỏ. Trong thời kỳ mang thai, huyết thanh T 4nồng độ có thể giảm và nồng độ TSH huyết thanh tăng đến giá trị ngoài giới hạn bình thường. Vì sự gia tăng TSH huyết thanh có thể xảy ra sớm nhất là khi thai được 4 tuần tuổi, phụ nữ mang thai dùng Novothyrox nên được đo TSH trong mỗi tam cá nguyệt. Mức TSH huyết thanh tăng cao nên được điều chỉnh bằng cách tăng liều Novothyrox. Vì nồng độ TSH sau khi sinh tương tự như giá trị tiền thai, nên liều lượng Novothyrox phải trở lại liều trước khi mang thai ngay sau khi sinh. Mức TSH huyết thanh nên được lấy sau 6-8 tuần sau khi sinh.

Hormone tuyến giáp vượt qua hàng rào nhau thai ở một mức độ nào đó, bằng chứng là nồng độ trong máu cuống rốn của bào thai khỏe mạnh xấp xỉ 1/3 nồng độ của mẹ. Tuy nhiên, việc chuyển hormone tuyến giáp từ mẹ sang thai nhi có thể không đủ để ngăn ngừa suy giáp trong tử cung.

Các bà mẹ cho con bú

Mặc dù các hormone tuyến giáp chỉ được bài tiết rất ít qua sữa mẹ, nhưng cần thận trọng khi dùng Novothyrox cho phụ nữ đang cho con bú. Tuy nhiên, nói chung cần dùng đủ liều thay thế levothyroxin để duy trì tiết sữa bình thường.

Sử dụng cho trẻ em

CHUNG

Mục tiêu điều trị ở bệnh nhi suy giáp là đạt được và duy trì sự tăng trưởng và phát triển trí tuệ và thể chất bình thường.

Liều ban đầu của levothyroxin thay đổi theo tuổi và trọng lượng cơ thể (xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG, Bảng 3 ). Điều chỉnh liều lượng dựa trên đánh giá các thông số lâm sàng và xét nghiệm của từng bệnh nhân (xem THẬN TRỌNG, Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm).

Ở những trẻ chưa được chẩn đoán suy giáp vĩnh viễn, khuyến cáo nên ngừng sử dụng levothyroxine trong thời gian thử nghiệm 30 ngày, nhưng chỉ sau khi trẻ được ít nhất 3 tuổi. Sau đó cần thu được nồng độ T 4 và TSH huyết thanh . Nếu T 4 thấp và TSH cao, chẩn đoán suy giáp vĩnh viễn được thiết lập và điều trị levothyroxine nên được bắt đầu lại. Nếu T 4và mức TSH bình thường, có thể giả định là suy giáp và do đó, suy giáp có thể được coi là chỉ thoáng qua. Tuy nhiên, trong trường hợp này, bác sĩ nên theo dõi trẻ cẩn thận và lặp lại các xét nghiệm chức năng tuyến giáp nếu có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của suy giáp. Trong bối cảnh này, bác sĩ lâm sàng nên có chỉ số nghi ngờ tái phát cao. Nếu kết quả của thử nghiệm ngừng sử dụng levothyroxine không kết luận được, cần theo dõi cẩn thận và thử nghiệm tiếp theo.

Vì một số trẻ bị ảnh hưởng nặng hơn có thể trở thành suy giáp lâm sàng khi ngừng điều trị trong 30 ngày, nên một cách tiếp cận thay thế là giảm một nửa liều thay thế của levothyroxine trong thời gian thử nghiệm 30 ngày. Nếu sau 30 ngày, TSH huyết thanh tăng trên 20 mU / L, chẩn đoán suy giáp vĩnh viễn được xác nhận và nên tiếp tục liệu pháp thay thế đầy đủ. Tuy nhiên, nếu TSH huyết thanh không tăng lên hơn 20 mU / L, nên ngừng điều trị levothyroxine trong thời gian thử nghiệm 30 ngày nữa, sau đó lặp lại xét nghiệm T 4 và TSH huyết thanh .

Sự hiện diện của các tình trạng y tế đồng thời nên được xem xét trong một số trường hợp lâm sàng nhất định và nếu có, điều trị thích hợp (xem phần THẬN TRỌNG ).

GIẢ THUYẾT CÔNG NGHỊ (xem THẬN TRỌNG, Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG )

Việc phục hồi nhanh chóng nồng độ T 4 trong huyết thanh bình thường là điều cần thiết để ngăn ngừa các tác động có hại của suy giáp bẩm sinh đối với sự phát triển trí tuệ cũng như sự phát triển và trưởng thành về thể chất nói chung. Do đó, liệu pháp Novothyrox nên được bắt đầu ngay khi chẩn đoán và thường được tiếp tục suốt đời.

Trong 2 tuần đầu điều trị bằng Novothyrox, trẻ sơ sinh nên được theo dõi chặt chẽ về tình trạng quá tải tim, rối loạn nhịp tim và hít phải khi bú.

Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để tránh điều trị quá mức hoặc điều trị quá mức. Điều trị kém có thể có những ảnh hưởng có hại đến sự phát triển trí tuệ và tăng trưởng tuyến tính. Điều trị quá mức có liên quan đến chứng craniosynostosis ở trẻ sơ sinh, và có thể ảnh hưởng xấu đến nhịp độ trưởng thành của não và đẩy nhanh tuổi xương, dẫn đến việc đóng đầu sớm và tầm vóc người lớn bị ảnh hưởng.

GIẢ THUYẾT ĐƯỢC YÊU CẦU Ở BỆNH NHÂN TIỂU HỌC

Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để tránh điều trị quá liều và quá liều. Việc điều trị không tốt có thể dẫn đến kết quả học tập kém do kém tập trung và chậm phát triển trí tuệ và giảm chiều cao khi trưởng thành. Điều trị quá mức có thể làm tăng tuổi xương và dẫn đến việc đóng tầng sinh môn sớm và làm giảm tầm vóc của người trưởng thành.

Trẻ được điều trị có thể biểu hiện một giai đoạn tăng trưởng bắt kịp, trong một số trường hợp có thể đủ để bình thường hóa chiều cao khi trưởng thành. Ở trẻ em bị suy giáp nặng hoặc kéo dài, tốc độ tăng trưởng bắt kịp có thể không đủ để bình thường hóa chiều cao khi trưởng thành.

Sử dụng lão khoa

Do sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh tim mạch ở người cao tuổi, không nên bắt đầu điều trị bằng levothyroxine ở liều thay thế đầy đủ (xem phần CẢNH BÁO, THẬN TRỌNG và LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ).

Phản ứng trái ngược

Các phản ứng có hại liên quan đến điều trị levothyroxin chủ yếu là cường giáp do dùng quá liều điều trị (xem THẬN TRỌNG và QUÁ LIỀU LƯỢNG ). Chúng bao gồm những điều sau:

Tổng quát: mệt mỏi, tăng cảm giác thèm ăn, sụt cân, không dung nạp nhiệt, sốt, đổ mồ hôi nhiều;

Hệ thần kinh trung ương: nhức đầu, tăng động, căng thẳng, lo lắng, cáu kỉnh, dễ xúc động, mất ngủ;

Cơ xương: run, yếu cơ;

Tim mạch: đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, loạn nhịp tim, tăng mạch và huyết áp, suy tim, đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, ngừng tim;

Hô hấp: khó thở;

Tiêu hóa: tiêu chảy, nôn mửa, đau quặn bụng và tăng các xét nghiệm chức năng gan;

Da liễu: rụng tóc, đỏ bừng;

Nội tiết: giảm mật độ chất khoáng của xương;

Sinh sản: kinh nguyệt không đều, suy giảm khả năng sinh sản.

Pseudotumor cerebri và chứng loạn sinh xương đùi trượt vốn đã được báo cáo ở trẻ em được điều trị bằng levothyroxine. Điều trị quá mức có thể dẫn đến chứng craniosynostosis ở trẻ sơ sinh và đóng nốt sớm ở trẻ có chiều cao người lớn bị ảnh hưởng.

Các cơn co giật hiếm khi được báo cáo khi điều trị bằng levothyroxine.

Liều lượng levothyroxine không đủ sẽ tạo ra hoặc không cải thiện được các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh suy giáp.

Phản ứng quá mẫn với các thành phần không hoạt động đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng các sản phẩm hormone tuyến giáp. Chúng bao gồm nổi mề đay, ngứa, phát ban da, đỏ bừng, phù mạch, các triệu chứng GI khác nhau (đau bụng, buồn nôn, nôn và tiêu chảy), sốt, đau khớp, bệnh huyết thanh và thở khò khè. Quá mẫn với bản thân levothyroxine không được biết là có xảy ra.

Quá liều lượng

Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều là của cường giáp (xem phần THẬN TRỌNG và TÁC DỤNG PHỤ ). Ngoài ra, có thể xảy ra nhầm lẫn và mất phương hướng. Thuyên tắc não, sốc, hôn mê và tử vong đã được báo cáo. Co giật đã xảy ra ở một đứa trẻ uống khoảng 18 mg levothyroxine. Các triệu chứng có thể không nhất thiết phải rõ ràng hoặc có thể không xuất hiện cho đến vài ngày sau khi uống levothyroxine natri.

Điều trị quá liều lượng

Levothyroxine natri nên được giảm liều hoặc tạm thời ngừng nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của quá liều xảy ra.

Quá liều lượng cấp tính hàng loạt

Đây có thể là một trường hợp khẩn cấp đe dọa tính mạng, do đó, điều trị triệu chứng và hỗ trợ cần được tiến hành ngay lập tức. Nếu không có chống chỉ định (ví dụ như co giật, hôn mê hoặc mất phản xạ nôn), nên làm trống dạ dày bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày để giảm hấp thu qua đường tiêu hóa. Cũng có thể dùng than hoạt hoặc cholestyramine để giảm hấp thu. Hoạt động giao cảm tăng lên ở trung ương và ngoại vi có thể được điều trị bằng cách sử dụng thuốc đối kháng thụ thể β, ví dụ, propranolol, với điều kiện là không có chống chỉ định y tế nào đối với việc sử dụng chúng. Cung cấp hỗ trợ hô hấp khi cần thiết; kiểm soát suy tim sung huyết và rối loạn nhịp tim; kiểm soát sốt, hạ đường huyết và mất nước khi cần thiết. Liều lượng lớn thuốc kháng giáp (ví dụ: methimazole hoặc propylthiouracil) sau một đến hai giờ với liều lượng lớn i-ốt có thể được cho để ức chế tổng hợp và giải phóng hormone tuyến giáp. Glucocorticoid có thể được dùng để ức chế sự chuyển đổi T4 đến T 3. Điện di huyết tương, truyền máu than và truyền máu trao đổi chất được dành riêng cho những trường hợp bệnh nhân tiếp tục xấu đi mặc dù điều trị thông thường. Vì T 4 liên kết với protein cao, rất ít thuốc sẽ bị loại bỏ qua thẩm phân.

Liều lượng và cách dùng Novothyrox

Nguyên tắc chung

Mục tiêu của liệu pháp thay thế là đạt được và duy trì trạng thái tuyến giáp lâm sàng và sinh hóa. Mục tiêu của liệu pháp ức chế là ức chế sự phát triển và / hoặc chức năng của các mô tuyến giáp bất thường. Liều Novothyrox đủ để đạt được những mục tiêu này phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau bao gồm tuổi của bệnh nhân, trọng lượng cơ thể, tình trạng tim mạch, các tình trạng y tế đồng thời, bao gồm cả thai kỳ, thuốc dùng đồng thời và bản chất cụ thể của tình trạng đang được điều trị (xem CẢNH BÁO và THẬN TRỌNG ). Do đó, các khuyến nghị sau đây chỉ đóng vai trò là hướng dẫn dùng thuốc. Liều dùng phải được cá nhân hóa và điều chỉnh dựa trên đánh giá định kỳ về phản ứng lâm sàng của bệnh nhân và các thông số xét nghiệm (xem phần THẬN TRỌNG,Thử nghiệm trong phòng thí nghiệm ).

Novothyrox được dùng như một liều duy nhất hàng ngày, tốt nhất là từ nửa đến một giờ trước khi ăn sáng. Novothyrox nên được dùng cách nhau ít nhất 4 giờ với các thuốc được biết là cản trở sự hấp thu (xem THẬN TRỌNG, Tương tác thuốc ).

Do thời gian bán thải dài của levothyroxin, hiệu quả điều trị cao nhất ở một liều levothyroxin natri nhất định có thể không đạt được trong 4-6 tuần.

Cần thận trọng khi dùng Novothyrox cho bệnh nhân có bệnh tim mạch tiềm ẩn, người cao tuổi và những người mắc đồng thời suy thượng thận (xem THẬN TRỌNG ).

Quần thể bệnh nhân cụ thể

GIẢ THUYẾT Ở NGƯỜI LỚN VÀ TRẺ EM TRONG KHI TĂNG TRƯỞNG VÀ SỞ HỮU LÀ HOÀN THIỆN (xem CẢNH BÁO và THẬN TRỌNG, Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm )

Liệu pháp có thể bắt đầu với liều thay thế đầy đủ ở những người khỏe mạnh dưới 50 tuổi và những người trên 50 tuổi mới được điều trị cường giáp hoặc những người chỉ bị suy giáp trong một thời gian ngắn (chẳng hạn như một vài tháng). Liều thay thế đầy đủ trung bình của levothyroxine natri là khoảng 1,7 mcg / kg / ngày (ví dụ: 100-125 mcg / ngày cho người lớn 70 kg). Bệnh nhân lớn tuổi có thể cần ít hơn 1 mcg / kg / ngày. Ít khi cần đến liều Levothyroxine lớn hơn 200 mcg / ngày. Phản ứng không đầy đủ với liều hàng ngày ≥ 300 mcg / ngày là rất hiếm và có thể cho thấy khả năng tuân thủ kém, kém hấp thu và / hoặc tương tác thuốc.

Đối với hầu hết bệnh nhân trên 50 tuổi hoặc bệnh nhân dưới 50 tuổi có bệnh tim tiềm ẩn, khuyến cáo dùng liều khởi đầu 25-50 mcg natri levothyroxin / ngày, với liều lượng tăng dần trong khoảng thời gian 6-8 tuần, như cần thiết. Liều khởi đầu khuyến cáo của levothyroxine natri ở bệnh nhân cao tuổi bị bệnh tim là 12,5-25 mcg / ngày, với liều tăng dần cách nhau 4-6 tuần. Liều levothyroxine natri thường được điều chỉnh theo từng bước tăng dần 12,5-25 mcg cho đến khi bệnh nhân suy giáp nguyên phát là euthyroid về mặt lâm sàng và TSH huyết thanh đã bình thường.

Ở những bệnh nhân bị suy giáp nặng, liều levothyroxine natri ban đầu được khuyến cáo là 12,5-25 mcg / ngày với mức tăng 25 mcg / ngày mỗi 2-4 tuần, kèm theo đánh giá lâm sàng và xét nghiệm, cho đến khi mức TSH về bình thường.

Ở những bệnh nhân bị suy giáp thứ phát (tuyến yên) hoặc thứ ba (vùng dưới đồi), liều levothyroxine natri nên được điều chỉnh cho đến khi bệnh nhân được điều trị bằng euthyroid về mặt lâm sàng và nồng độ T 4 tự do trong huyết thanh được phục hồi về nửa trên của giới hạn bình thường.

LIỀU LƯỢNG PEDIATRIC – GIẢ THUYẾT BẤT NGỜ HOẶC YÊU CẦU (xem THẬN TRỌNG, Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm )

Nguyên tắc chung

Nói chung, liệu pháp levothyroxine nên được tiến hành với liều lượng thay thế đầy đủ càng sớm càng tốt. Sự chậm trễ trong chẩn đoán và tổ chức liệu pháp có thể có những ảnh hưởng có hại đến sự tăng trưởng và phát triển trí tuệ và thể chất của trẻ.

Nên tránh điều trị quá liều và quá liều (xem phần THẬN TRỌNG, Sử dụng cho trẻ em ).

Novothyrox có thể được dùng cho trẻ sơ sinh và trẻ em không thể nuốt viên thuốc còn nguyên vẹn bằng cách nghiền viên thuốc và cho viên nén mới nghiền nhỏ vào một lượng nhỏ (5-10 mL hoặc 1-2 thìa cà phê) nước. Hỗn dịch này có thể được dùng bằng thìa hoặc ống nhỏ giọt. KHÔNG LƯU TRỮ TẠM NGỪNG. Không nên sử dụng thực phẩm làm giảm hấp thu levothyroxine, chẳng hạn như sữa bột đậu nành dành cho trẻ nhỏ để dùng viên nén levothyroxine natri (xem THẬN TRỌNG, Tương tác thuốc-thực phẩm ).

Trẻ sơ sinh

Liều khởi đầu khuyến cáo của levothyroxine natri ở trẻ sơ sinh là 10-15 mcg / kg / ngày. Liều khởi đầu thấp hơn (ví dụ, 25 mcg / ngày) nên được cân nhắc ở trẻ có nguy cơ suy tim, và nên tăng liều sau 4-6 tuần nếu cần dựa trên đáp ứng điều trị của phòng thí nghiệm và lâm sàng. Ở trẻ sơ sinh có nồng độ T 4 trong huyết thanh rất thấp (<5 mcg / dL) hoặc không thể phát hiện được , liều khởi đầu khuyến cáo là 50 mcg natri levothyroxin / ngày.

Trẻ sơ sinh và trẻ em

Liệu pháp Levothyroxine thường được bắt đầu với liều thay thế đầy đủ, với liều khuyến cáo tính theo trọng lượng cơ thể giảm dần theo tuổi (xem Bảng 3 ). Tuy nhiên, ở trẻ em bị suy giáp mãn tính hoặc nặng, khuyến cáo dùng liều ban đầu 25 mcg / ngày của levothyroxin natri với lượng gia tăng 25 mcg mỗi 2-4 tuần cho đến khi đạt được hiệu quả mong muốn.

Tăng động ở trẻ lớn hơn có thể được giảm thiểu nếu liều khởi đầu bằng 1/4 liều thay thế đầy đủ được khuyến nghị, và sau đó tăng liều hàng tuần với lượng bằng 1/4 liều thay thế đầy đủ theo khuyến cáo cho đến khi hết. đã đạt được liều thay thế khuyến cáo.

Bảng 3: Hướng dẫn về Liều lượng Levothyroxine cho Bệnh suy giáp ở Trẻ em
TUỔI TÁC	Liều hàng ngày cho mỗi kg trọng lượng cơ thể a
0-3 tháng	10-15 mcg / kg / ngày
3-6 tháng	8-10 mcg / kg / ngày
6-12 tháng	6-8 mcg / kg / ngày
1-5 năm	5-6 mcg / kg / ngày
6-12 năm	4-5 mcg / kg / ngày
12 tuổi nhưng tăng trưởng và dậy thì chưa hoàn thiện	2-3 mcg / kg / ngày
Tăng trưởng và dậy thì hoàn thiện	1,7 mcg / kg / ngày
a Liều nên được điều chỉnh dựa trên đáp ứng lâm sàng và các thông số phòng thí nghiệm (xem THẬN TRỌNG, Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và Sử dụng cho trẻ em ).

Thai kỳ

Mang thai có thể làm tăng nhu cầu levothyroxine (xem Mang thai ).

Suy giáp cận lâm sàng

Nếu tình trạng này được điều trị, liều levothyroxine natri thấp hơn (ví dụ: 1 mcg / kg / ngày ) so với liều dùng để thay thế toàn bộ có thể đủ để bình thường hóa mức TSH huyết thanh. Những bệnh nhân không được điều trị nên được theo dõi hàng năm về những thay đổi của tình trạng lâm sàng và các thông số xét nghiệm tuyến giáp.

Ức chế TSH trong ung thư tuyến giáp biệt hóa tốt và các nốt tuyến giáp

Mức mục tiêu để ức chế TSH trong những điều kiện này chưa được thiết lập với các nghiên cứu có kiểm soát. Ngoài ra, hiệu quả của việc ức chế TSH đối với bệnh nốt lành tính còn gây tranh cãi. Do đó, liều lượng Novothyrox dùng để ức chế TSH nên được cá nhân hóa dựa trên bệnh cụ thể và bệnh nhân đang được điều trị.

Trong điều trị ung thư tuyến giáp biệt hóa tốt (thể nhú và thể nang), levothyroxine được sử dụng như một chất hỗ trợ cho phẫu thuật và liệu pháp điều trị bằng tia phóng xạ. Nói chung, TSH bị ức chế xuống <0,1 mU / L, và điều này thường yêu cầu liều levothyroxin natri lớn hơn 2 mcg / kg / ngày. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân có khối u nguy cơ cao, mức mục tiêu để ức chế TSH có thể là <0,01 mU / L.

Trong điều trị các nốt lành tính và bướu cổ đa nhân không độc, TSH thường bị ức chế đến mục tiêu cao hơn (ví dụ: 0,1 đến 0,5 hoặc 1,0 mU / L) so với TSH được sử dụng để điều trị ung thư tuyến giáp. Levothyroxine sodium được chống chỉ định nếu TSH huyết thanh đã bị ức chế do nguy cơ gây nhiễm độc giáp quá mức (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH, CẢNH BÁO và THẬN TRỌNG ).

Myxedema Hôn mê

Hôn mê phù nề là một trường hợp khẩn cấp đe dọa tính mạng, đặc trưng bởi tuần hoàn kém và giảm chuyển hóa, và có thể dẫn đến sự hấp thụ levothyroxine natri từ đường tiêu hóa không thể đoán trước được. Do đó, các sản phẩm thuốc hormone tuyến giáp dạng uống không được khuyến khích để điều trị tình trạng này. Nên dùng các sản phẩm thuốc hormone tuyến giáp được bào chế để tiêm tĩnh mạch.

Novothyrox được cung cấp như thế nào

Novothyrox (viên natri levothyroxine, USP) được cung cấp dưới dạng viên tròn, màu trắng nhạt, phẳng ở cả hai mặt với một cạnh vát và một điểm chéo ở một mặt. Chúng có sẵn 12 điểm mạnh như sau:

Sức mạnh (mcg)	Đánh dấu bằng máy	NDC # cho Chai CRC 5000	NDC # cho Hộp đơn vị Liều lượng 100
25	“EM” và “25”	NDC 55567-130-37	NDC 55567-130-06
50	“EM” và “50”	NDC 55567-131-37	NDC 55567-131-06
75	“EM” và “75”	NDC 55567-132-37	NDC 55567-132-06
88	“EM” và “88”	NDC 55567-133-37	NDC 55567-133-06
100	“EM” và “100”	NDC 55567-134-37	NDC 55567-134-06
112	“EM” và “112”	NDC 55567-135-37	NDC 55567-135-06
125	“EM” và “125”	NDC 55567-136-37	NDC 55567-136-06
137	“EM” và “137”	NDC 55567-137-37	NDC 55567-137-06
150	“EM” và “150”	NDC 55567-138-37	NDC 55567-138-06
175	“EM” và “175”	NDC 55567-139-37	NDC 55567-139-06
200	“EM” và “200”	NDC 55567-140-37	NDC 55567-140-06
300	“EM” và “300”	NDC 55567-141-37	NDC 55567-141-06

ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN

Bảo quản trong khoảng 20 ° C đến 25 ° C (68 ° F đến 77 ° F), với các chuyến du ngoạn được phép trong khoảng từ 15 ° C đến 30 ° C (59 ° F đến 86 ° F). Tránh ánh sáng và độ ẩm.

NHÀ CHẾ TẠO

Sản xuất bởi & cho:

Merck KGaA

Frankfurter Strasse 250

64293 Darmstadt, Đức

Sửa đổi: tháng 10 năm 2008

008-465-03 (P3)