Nutropin – Thông tin kê đơn của FDA, tác dụng phụ và cách sử dụng

Tên chung: somatropin (nguồn gốc rDNA)
Dạng bào chế: để tiêm

Mô tả Nutropin

Nutropin ® [somatropin (nguồn gốc rDNA) để tiêm] là một loại hormone tăng trưởng ở người (hGH) được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp. Nutropin có 191 gốc axit amin và trọng lượng phân tử là 22.125 dalton. Trình tự axit amin của sản phẩm giống với trình tự của hormone tăng trưởng ở người có nguồn gốc từ tuyến yên. Protein được tổng hợp bởi một chủng vi khuẩn E. coli cụ thể trong phòng thí nghiệm như một tiền chất bao gồm phân tử rhGH có trước tín hiệu bài tiết từ một protein E. coli. Tiền chất này được dẫn đến màng sinh chất của tế bào. Trình tự tín hiệu bị loại bỏ và protein bản địa được tiết vào màng tế bào để protein được gấp lại một cách thích hợp khi nó được tổng hợp.

Nutropin là một chế phẩm có độ tinh khiết cao. Hiệu lực sinh học được xác định bằng cách sử dụng xét nghiệm sinh học tăng sinh tế bào.

Nutropin là một dạng bột đông khô, trắng, vô trùng được dùng để tiêm dưới da sau khi pha bằng Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP (rượu benzyl được bảo quản). Sản phẩm đã hoàn nguyên gần như đẳng trương ở nồng độ 5 mg / mL hormone tăng trưởng (GH) và có độ pH xấp xỉ 7,4.

Mỗi lọ Nutropin 5 mg chứa 5 mg (khoảng 15 IU) somatropin, đông khô với 45 mg mannitol, 1,7 mg natri phosphat (0,4 mg natri phosphat monobasic và 1,3 mg natri phosphat dibasic), và 1,7 mg glycine.

Mỗi lọ Nutropin 10 mg chứa 10 mg (khoảng 30 IU) somatropin, đông khô với 90 mg mannitol, 3,4 mg natri phosphat (0,8 mg natri phosphat monobasic và 2,6 mg natri phosphat dibasic), và 3,4 mg glyxin.

Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP là nước vô trùng có chứa 0,9 phần trăm benzyl alcohol trên mỗi mL như một chất bảo quản chống vi khuẩn được đóng gói trong lọ đa liều. Độ pH của dung dịch pha loãng là 4,5–7,0.

Nutropin – Dược lý lâm sàng

Chung

Thử nghiệm lâm sàng và tiền lâm sàng in vitro và in vivo đã chứng minh rằng Nutropin tương đương về mặt điều trị với GH (hGH) ở người có nguồn gốc từ tuyến yên. Bệnh nhân nhi thiếu bài tiết GH nội sinh đầy đủ, bệnh nhân suy thận mãn tính và bệnh nhân bị hội chứng Turner được điều trị bằng Nutropin dẫn đến tăng tốc độ tăng trưởng và tăng mức insulin giống như yếu tố tăng trưởng I (IGF ‑ I). điều đó được thấy với hGH bắt nguồn từ tuyến yên.

Các hoạt động đã được chứng minh đối với Nutropin, somatrem và / hoặc hGH có nguồn gốc từ tuyến yên bao gồm:

A. Tăng trưởng mô

1)
Tăng trưởng xương: GH kích thích tăng trưởng xương ở bệnh nhi suy tăng trưởng do không tiết đủ GH nội sinh hoặc thứ phát sau suy thận mãn tính và ở bệnh nhân có hội chứng Turner. Sự phát triển của bộ xương được thực hiện ở các tấm biểu mô ở đầu xương đang phát triển. Sự tăng trưởng và chuyển hóa của tế bào tấm biểu sinh được kích thích trực tiếp bởi GH và một trong những chất trung gian của nó, IGF ‑ I. Nồng độ IGF trong huyết thanh thấp ở trẻ em và thanh thiếu niên bị thiếu GH, nhưng tăng trong khi điều trị bằng GH. Ở các bệnh nhi, xương mới được hình thành ở phần đầu xương để đáp ứng với GH và IGF-I. Điều này dẫn đến tăng trưởng tuyến tính cho đến khi các mảng tăng trưởng này hợp nhất vào cuối tuổi dậy thì.
2)
Tăng trưởng tế bào: Điều trị bằng hGH dẫn đến tăng cả số lượng và kích thước của tế bào cơ xương.
3)
Tăng trưởng nội tạng: GH ảnh hưởng đến kích thước của các cơ quan nội tạng, bao gồm thận, và làm tăng khối lượng hồng cầu. Điều trị chuột lùn di truyền hoặc giảm gen bằng GH dẫn đến sự phát triển của các cơ quan tỷ lệ thuận với sự phát triển chung của cơ thể. Ở những con chuột bình thường bị tăng urê huyết do cắt thận, GH thúc đẩy sự phát triển của xương và cơ thể.

B. Chuyển hóa protein

Tăng trưởng tuyến tính được tạo điều kiện một phần nhờ tổng hợp protein kích thích GH. Điều này được phản ánh bằng tình trạng giữ nitơ thể hiện qua sự suy giảm bài tiết nitơ qua nước tiểu và nitơ urê máu trong khi điều trị bằng GH.

C. Chuyển hóa carbohydrate

GH là một chất điều biến chuyển hóa carbohydrate. Ví dụ, những bệnh nhân không tiết đủ GH đôi khi bị hạ đường huyết lúc đói được cải thiện bằng cách điều trị bằng GH. Liệu pháp GH có thể làm giảm độ nhạy insulin. Bệnh nhân suy thận mãn tính và hội chứng Turner không được điều trị có tỷ lệ không dung nạp glucose tăng lên. Sử dụng hGH cho người lớn hoặc trẻ em làm tăng nồng độ insulin trong huyết thanh lúc đói và sau ăn, phổ biến hơn ở những người thừa cân hoặc béo phì. Ngoài ra, mức độ glucose và hemoglobin A 1c lúc đói và sau ăn trung bình vẫn ở mức bình thường.

D. Chuyển hóa lipid

Ở những bệnh nhân thiếu GH, việc sử dụng GH dẫn đến huy động lipid, giảm dự trữ mỡ trong cơ thể, tăng axit béo trong huyết tương và giảm mức cholesterol trong huyết tương.

E. Chuyển hóa khoáng chất

Việc duy trì tổng lượng kali trong cơ thể để đáp ứng với việc sử dụng GH dường như là kết quả của sự phát triển tế bào. Nồng độ phốt pho vô cơ trong huyết thanh có thể tăng nhẹ ở những bệnh nhân không tiết đủ GH nội sinh, suy thận mãn tính, hoặc những bệnh nhân có hội chứng Turner trong khi điều trị bằng GH do hoạt động chuyển hóa liên quan đến sự phát triển của xương cũng như tăng tái hấp thu phosphat ở ống thận. Canxi huyết thanh không bị thay đổi đáng kể ở những bệnh nhân này. Hiện tượng giữ natri cũng xảy ra. Người lớn bị thiếu GH thời thơ ấu cho thấy mật độ khoáng xương (BMD) thấp. Điều trị GH dẫn đến tăng phosphatase kiềm trong huyết thanh. (Xem THẬN TRỌNG: Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.)

F. Chuyển hóa mô liên kết

GH kích thích sự tổng hợp chondroitin sulfat và collagen cũng như bài tiết hydroxyproline trong nước tiểu.

Dược động học

Hấp thụ dưới da

Sinh khả dụng tuyệt đối của hormone tăng trưởng người tái tổ hợp (rhGH) sau khi tiêm dưới da ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh đã được xác định là 81 ± 20%. Thời gian kết thúc trung bình t ½ sau khi tiêm dưới da dài hơn đáng kể so với sau khi tiêm tĩnh mạch (2,1 ± 0,43 giờ so với 19,5 ± 3,1 phút) cho thấy sự hấp thu dưới da của hợp chất là chậm và tốc độ hạn chế.

Phân phối

Các nghiên cứu trên động vật với rhGH cho thấy GH khu trú đến các cơ quan được tưới máu cao, đặc biệt là gan và thận. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định đối với rhGH ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh là khoảng 50 mL / kg thể trọng, xấp xỉ thể tích huyết thanh.

Sự trao đổi chất

Cả gan và thận đều được chứng minh là những cơ quan chuyển hóa quan trọng cho GH. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy thận là cơ quan thanh thải chính. GH được lọc ở cầu thận và được tái hấp thu ở ống lượn gần. Sau đó, nó được phân cắt trong tế bào thận thành các axit amin cấu thành của nó, trở lại hệ tuần hoàn.

Loại bỏ

Thời điểm kết thúc trung bình t ½ sau khi tiêm tĩnh mạch rhGH ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh được ước tính là 19,5 ± 3,1 phút. Độ thanh thải của rhGH sau khi tiêm tĩnh mạch ở người lớn và trẻ em khỏe mạnh được báo cáo nằm trong khoảng 116–174 mL / giờ / kg.

Tương đương sinh học của các công thức

Nutropin đã được xác định là tương đương sinh học với thuốc tiêm Nutropin AQ ® [somatropin (gốc rDNA)] dựa trên đánh giá thống kê của AUC và C max.

DÂN SỐ ĐẶC BIỆT

Nhi khoa

Dữ liệu tài liệu hiện có cho thấy độ thanh thải rhGH tương tự nhau ở người lớn và trẻ em.

Giới tính

Không có sẵn dữ liệu cho rhGH được quản lý ngoại sinh. Dữ liệu hiện có về GH tái tổ hợp methionyl, GH có nguồn gốc từ tuyến yên và GH nội sinh cho thấy không có sự khác biệt nhất quán về giới tính trong việc thanh thải GH.

Lão khoa

Dữ liệu được công bố hạn chế gợi ý rằng độ thanh thải trong huyết tương và nồng độ rhGH trong huyết tương ở trạng thái ổn định trung bình có thể không khác nhau giữa bệnh nhân trẻ và bệnh nhân cao tuổi.

Cuộc đua

Các giá trị được báo cáo trong nửa đời của GH nội sinh ở nam giới da đen trưởng thành bình thường không khác với các giá trị quan sát được ở nam giới da trắng trưởng thành bình thường. Không có dữ liệu cho các cuộc đua khác có sẵn.

Thiếu Hormone Tăng trưởng (GHD)

Các giá trị được báo cáo về độ thanh thải rhGH ở người lớn và trẻ em có GHD nằm trong khoảng 138–245 mL / giờ / kg và tương tự như quan sát được ở người lớn và trẻ em khỏe mạnh. Giá trị t ½ đầu cuối trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da ở bệnh nhân GHD người lớn và trẻ em cũng tương tự như giá trị quan sát được ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh.

Suy thận

Trẻ em và người lớn bị suy thận mãn (CRF) và bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) có xu hướng giảm độ thanh thải so với bình thường. Trong một nghiên cứu với sáu bệnh nhi từ 7 đến 11 tuổi, độ thanh thải của Nutropin đã giảm 21,5% và 22,6% sau khi truyền tĩnh mạch và tiêm dưới da, tương ứng 0,05 mg / kg Nutropin so với người lớn khỏe mạnh bình thường. Sản xuất GH nội sinh cũng có thể tăng lên ở một số người bị ESRD. Tuy nhiên, không có sự tích lũy rhGH nào được báo cáo ở trẻ em bị CRF hoặc ESRD được dùng liều theo phác đồ hiện tại.

Hội chứng Turner

Không có dữ liệu dược động học cho rhGH ngoại sinh. Tuy nhiên, tỷ lệ nửa đời, tỷ lệ hấp thụ và thải trừ được báo cáo đối với GH nội sinh trong quần thể này tương tự như phạm vi quan sát được đối với đối tượng bình thường và quần thể GHD.

Suy gan

Sự giảm thanh thải rhGH đã được ghi nhận ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng. Ý nghĩa lâm sàng của sự giảm này vẫn chưa được biết.

Tóm tắt các thông số dược động học của Nutropin ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh 0,1 mg (khoảng 0,3 IU * ) / kg SC
C tối đa (µg / L) T max (giờ) t ½ (giờ) AUC 0-∞ (µg ∙ giờ / L) CL / F sc (mL / [giờ ∙ kg])
Các từ viết tắt:
C max = nồng độ tối đa
t ½ = nửa cuộc đời
AUC 0-∞ = diện tích dưới đường cong
CL / F sc = thanh thải toàn thân
F sc = sinh khả dụng dưới da (không xác định)
CV% = hệ số biến thiên%; SC = dưới da
*
Dựa trên tiêu chuẩn quốc tế hiện hành là 3 IU = 1 mg
n = 36
CÓ NGHĨA † 67,2 6.2 2.1 643 158
CV% 29 37 20 12 12

Liều một lần Nồng độ hormone tăng trưởng trung bình ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh

Các nghiên cứu lâm sàng

Thiếu Hormone Tăng trưởng (GHD) ở bệnh nhân dậy thì

Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở về hai liều lượng Nutropin đã được thực hiện ở những bệnh nhân dậy thì bị GHD. Chín mươi bảy bệnh nhân (tuổi trung bình 13,9 tuổi, 83 nam, 14 nữ) hiện đang được điều trị với khoảng 0,3 mg / kg / tuần GH được chọn ngẫu nhiên với liều Nutropin 0,3 mg / kg / tuần hoặc 0,7 mg / kg / tuần. Tất cả bệnh nhân đều đã dậy thì (giai đoạn Tanner ≥2) và có tuổi xương ≤14 tuổi ở nam hoặc ≤12 tuổi ở nữ. Điểm độ lệch chuẩn độ cao cơ sở trung bình (SD) là –1,3.

Chiều cao trung bình đo được lần cuối ở tất cả 97 bệnh nhân sau thời gian trung bình 2,7 ± 1,2 năm, bằng phân tích hiệp phương sai (ANCOVA) điều chỉnh theo chiều cao cơ bản, được trình bày dưới đây.

Chiều cao đo được lần cuối * theo giới tính và liều lượng Nutropin
Chiều cao đo lần cuối * (cm) Chênh lệch chiều cao giữa các nhóm (cm)
Tuổi (năm) 0,3 mg / kg / tuần 0,7 mg / kg / tuần
Trung bình ± SD
(phạm vi)
Trung bình ± SD Trung bình ± SD Trung bình ± SE
*
Được điều chỉnh cho chiều cao đường cơ sở
Nam giới 17,2 ± 1,3
(13,6 đến 19,4)
170,9 ± 7,9
(n = 42)
174,5 ± 7,9
(n = 41)
3,6 ± 1,7
Giống cái 15,8 ± 1,8
(11,9 đến 19,3)
154,7 ± 6,3
(n = 7)
157,6 ± 6,3
(n = 7)
2,9 ± 3,4

Điểm SD chiều cao trung bình ở chiều cao đo được lần cuối (n = 97) là –0,7 ± 1,0 ở nhóm 0,3 mg / kg / tuần và –0,1 ± 1,2 ở nhóm 0,7 mg / kg / tuần. Đối với bệnh nhân hoàn thành 3,5 năm trở lên (trung bình 4,1 năm) điều trị Nutropin (15/49 bệnh nhân ở nhóm 0,3 mg / kg / tuần và 16/48 bệnh nhân ở nhóm 0,7 mg / kg / tuần), chiều cao trung bình đo được cuối cùng là 166,1 ± 8,0 cm ở nhóm 0,3 mg / kg / tuần và 171,8 ± 7,1 cm ở nhóm 0,7 mg / kg / tuần, điều chỉnh theo chiều cao cơ bản và giới tính.

Sự thay đổi trung bình của tuổi xương là khoảng một năm cho mỗi năm trong nghiên cứu ở cả hai nhóm liều. Bệnh nhân có điểm SD chiều cao cơ bản trên –1,0 có thể đạt được chiều cao bình thường ở người trưởng thành với liều 0,3 mg / kg / tuần của Nutropin (điểm SD chiều cao trung bình khi gần ‑ chiều cao người lớn = –0,1, n = 15).

Ba mươi mốt bệnh nhân có mật độ khoáng xương (BMD) được xác định bằng phương pháp quét hệ thống hấp thụ tia x năng lượng kép (DEXA) khi kết thúc nghiên cứu. Hai nhóm liều không có sự khác biệt đáng kể về điểm SD trung bình đối với BMD toàn thân (–0,9 ± 1,9 ở nhóm 0,3 mg / kg / tuần so với –0,8 ± 1,2 ở nhóm 0,7 mg / kg / tuần, n = 20) hoặc BMD cột sống thắt lưng (–1,0 ± 1,0 ở nhóm 0,3 mg / kg / tuần so với –0,2 ± 1,7 ở nhóm 0,7 mg / kg / tuần, n = 21).

Trong thời gian trung bình 2,7 năm, bệnh nhân ở nhóm 0,7 mg / kg / tuần có nhiều khả năng có giá trị IGF-I cao hơn mức bình thường so với bệnh nhân ở nhóm 0,3 mg / kg / tuần (27,7% so với 9,0% của Các phép đo IGF ‑ I cho từng bệnh nhân). Ý nghĩa lâm sàng của giá trị IGF-I tăng cao chưa được biết.

Ảnh hưởng của Nutropin đối với sự suy giảm tăng trưởng do suy thận mãn tính (CRI)

Hai thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, ngẫu nhiên, đa trung tâm đã được tiến hành để xác định xem điều trị bằng Nutropin trước khi ghép thận ở bệnh nhân suy thận mãn tính có thể cải thiện tốc độ tăng trưởng và giảm chiều cao của họ hay không. Một nghiên cứu là thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược và nghiên cứu còn lại là thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở. Liều Nutropin trong cả hai nghiên cứu đối chứng là 0,05 mg / kg / ngày (0,35 mg / kg / tuần) dùng hàng ngày bằng cách tiêm dưới da. Kết hợp dữ liệu từ những bệnh nhân hoàn thành hai năm trong hai nghiên cứu có đối chứng cho kết quả là 62 bệnh nhân được điều trị bằng Nutropin và 28 bệnh nhân trong nhóm đối chứng (được điều trị bằng giả dược hoặc không được điều trị). Tốc độ tăng trưởng trung bình trong năm đầu tiên là 10,8 cm / năm đối với bệnh nhân được điều trị bằng Nutropin, so với tốc độ tăng trưởng trung bình là 6,5 cm / năm đối với nhóm chứng dùng giả dược / không được điều trị (p <0. 00005). Tốc độ tăng trưởng trung bình năm thứ hai là 7,8 cm / năm đối với nhóm được điều trị bằng Nutropin, so với 5,5 cm / năm đối với nhóm chứng (p <0,00005). Có sự gia tăng đáng kể về điểm độ lệch chuẩn chiều cao trung bình (SD) trong nhóm Nutropin (−2,9 lúc ban đầu lên −1,5 ở tháng thứ 24, n = 62) nhưng không có thay đổi đáng kể nào trong các đối chứng (−2,8 lúc ban đầu đến −2,9 lúc Tháng 24, n = 28). Tỷ lệ tăng trưởng trung bình trong năm thứ ba là 7,6 cm / năm ở những bệnh nhân được điều trị bằng Nutropin (n = 27) cho thấy rằng Nutropin kích thích tăng trưởng sau hai năm. Tuy nhiên, không có dữ liệu kiểm soát cho năm thứ ba vì bệnh nhân kiểm soát chuyển sang điều trị Nutropin sau hai năm tham gia. Việc tăng chiều cao đi kèm với sự phát triển phù hợp của tuổi xương.

Tăng trưởng sau cấy ghép

Nghiên cứu hợp tác cấy ghép thận cho trẻ em ở Bắc Mỹ (NAPRTCS) đã báo cáo dữ liệu về tăng trưởng sau cấy ghép ở trẻ em không nhận GH trước khi cấy ghép cũng như trẻ em đã nhận Nutropin trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi cấy ghép. Sự thay đổi trung bình của điểm SD về chiều cao trong hai năm đầu sau ghép là 0,15 đối với 2391 bệnh nhân không được ghép GH trước và 0,28 đối với 57 bệnh nhân (J Pediatr. 2000; 136: 376-382). Đối với những bệnh nhân được theo dõi trong 5 năm sau khi cấy ghép, những thay đổi tương ứng về điểm SD chiều cao cũng tương tự giữa các nhóm.

Hội chứng Turner

Một nghiên cứu dài hạn, ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm, đối chứng đồng thời, hai nghiên cứu dài hạn, nhãn mở, đa trung tâm, có kiểm soát lịch sử và một nghiên cứu đáp ứng liều dài hạn, ngẫu nhiên, được thực hiện để đánh giá hiệu quả của GH để điều trị các bé gái có vóc dáng thấp bé do hội chứng Turner.

Trong nghiên cứu ngẫu nhiên GDCT, so sánh bệnh nhân được điều trị GH với nhóm đối chứng đồng thời không nhận GH, những bệnh nhân được điều trị bằng GH nhận được liều 0,3 mg / kg / tuần, được dùng 6 lần mỗi tuần từ độ tuổi trung bình là 11,7 tuổi cho thời gian trung bình 4,7 năm đạt được chiều cao trung bình gần cuối cùng là 146,0 cm (n = 27) so với nhóm đối chứng đạt chiều cao gần cuối cùng là 142,1 cm (n = 19). Bằng cách phân tích hiệp phương sai, hiệu quả của liệu pháp GH là tăng chiều cao trung bình 5,4 cm (p = 0,001).

Trong hai trong số các nghiên cứu (85‑023 và 85‑044), hiệu quả của điều trị GH dài hạn (0,375 mg / kg / tuần cho 3 lần mỗi tuần hoặc hàng ngày) đối với chiều cao của người trưởng thành được xác định bằng cách so sánh chiều cao của người trưởng thành trong những bệnh nhân được điều trị bằng những đối chứng lịch sử phù hợp với độ tuổi mắc hội chứng Turner, những người chưa bao giờ nhận bất kỳ liệu pháp thúc đẩy tăng trưởng nào. Trong Nghiên cứu 85‑023, điều trị bằng estrogen được trì hoãn cho đến khi bệnh nhân ít nhất 14 tuổi. Liệu pháp GH dẫn đến tăng chiều cao trung bình ở người trưởng thành là 7,4 cm (thời gian điều trị bằng GH trung bình là 7,6 năm) so với đối chứng lịch sử bằng phân tích hiệp phương sai.

Trong Nghiên cứu 85‑044, những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp GH sớm được chọn ngẫu nhiên để nhận liệu pháp thay thế estrogen (estrogen liên hợp, 0,3 mg tăng dần lên 0,625 mg mỗi ngày) ở tuổi 12 hoặc 15. So với các đối chứng lịch sử phù hợp, liệu pháp GH sớm (thời gian điều trị GH trung bình là 5,6 năm) kết hợp với thay thế estrogen ở tuổi 12 dẫn đến tăng chiều cao trưởng thành là 5,9 cm (n = 26), trong khi trẻ em gái bắt đầu sử dụng estrogen ở tuổi 15 (thời gian điều trị GH trung bình 6,1 năm) có mức tăng chiều cao trung bình ở người trưởng thành là 8,3 cm (n = 29). Bệnh nhân bắt đầu điều trị GH sau 11 tuổi (tuổi trung bình 12,7 tuổi; thời gian điều trị GH trung bình 3,8 năm) có mức tăng chiều cao trung bình ở người trưởng thành là 5,0 cm (n = 51).

Do đó, trong cả hai nghiên cứu, 85‑023 và 85‑044, sự cải thiện lớn nhất về chiều cao ở người trưởng thành đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị sớm GH và estrogen sau 14 tuổi.

Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù, đáp ứng với liều, GDCI, bệnh nhân được điều trị từ độ tuổi trung bình là 11,1 tuổi trong thời gian trung bình là 5,3 năm với liều hàng tuần là 0,27 mg / kg hoặc 0,36 mg / kg được dùng 3 hoặc 6 lần hàng tuần. Chiều cao trung bình gần cuối cùng của bệnh nhân dùng hormone tăng trưởng là 148,7 cm (n = 31). Điều này thể hiện mức tăng trung bình về chiều cao trưởng thành xấp xỉ 5 cm so với các quan sát trước đây về các bé gái mắc hội chứng Turner không được điều trị.

Trong các nghiên cứu này, bệnh nhân hội chứng Turner (n = 181) được điều trị để đạt được chiều cao cuối cùng ở người trưởng thành đã đạt được mức tăng chiều cao ước tính trung bình có ý nghĩa thống kê ở người trưởng thành trong khoảng từ 5,0–8,3 cm.

Học nhóm Nghiên cứu thiết kế * N ở chiều cao người lớn GH Tuổi (năm) Tuổi Estrogen (năm) Thời lượng GH (năm) Tăng chiều cao người lớn (cm) †
*
RCT: thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng; MHT: phù hợp với thử nghiệm có kiểm soát lịch sử;
RDT: thử nghiệm đáp ứng liều ngẫu nhiên
Phân tích hiệp phương sai so với kiểm soát
A = GH tuổi <11 tuổi, estrogen 15 tuổi
B = GH tuổi <11 tuổi, estrogen 12 tuổi
C = GH tuổi> 11 tuổi, estrogen ở Tháng 12
So với dữ liệu lịch sử
GDCT RCT 27 11,7 13 4,7 5,4
85-023 MHT 17 9.1 15,2 7.6 7.4
85-044: A ‡ MHT 29 9.4 15.0 6.1 8,3
B ‡ 26 9,6 12.3 5,6 5.9
C ‡ 51 12,7 13,7 3.8 5.0
GDCI RDT 31 11.1 8–13,5 5.3 ~ 5

Stature ngắn vô căn (ISS)

Một nghiên cứu dài hạn, nhãn mở, đa trung tâm (86‑053) đã được thực hiện để kiểm tra tính an toàn và hiệu quả của Nutropin ở bệnh nhân trẻ em có tầm vóc ngắn vô căn, còn được gọi là tầm vóc ngắn không thiếu GH. Trong năm đầu tiên, 122 đối tượng trước dậy thì trên 5 tuổi có GH≥10 ng / mL huyết thanh được kích thích được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm điều trị có quy mô xấp xỉ bằng nhau; một nhóm được điều trị bằng Nutropin 0,3 mg / kg hàng tuần chia thành ba liều mỗi tuần (TIW) và nhóm còn lại dùng như đối chứng không được điều trị. Trong năm thứ hai và những năm tiếp theo của nghiên cứu, tất cả các đối tượng được phân ngẫu nhiên lại để nhận tổng liều Nutropin hàng tuần như nhau (0,3 mg / kg hàng tuần) được dùng hàng ngày hoặc TIW. Điều trị bằng Nutropin được tiếp tục cho đến khi tuổi xương của đối tượng> 15,0 tuổi (bé trai) hoặc> 14,0 tuổi (bé gái) và tốc độ phát triển < 2 cm / năm, sau đó các đối tượng được theo dõi cho đến khi đạt được chiều cao trưởng thành. Các giá trị cơ bản trung bình là: điểm SD chiều cao –2,8, điểm SD IGF ‑ I –0,9, 9,4 tuổi, tuổi xương 7,8 tuổi, tốc độ tăng trưởng 4,4 cm / năm, điểm SD chiều cao mục tiêu trung bình của cha mẹ –0,7 và Bayley ‑ Pinneau điểm SD chiều cao dự đoán khi trưởng thành –2,3. Gần như tất cả các đối tượng đã dự đoán chiều cao trưởng thành thấp hơn chiều cao mục tiêu trung bình của cha mẹ.

Trong giai đoạn kiểm soát kéo dài một năm của nghiên cứu, vận tốc chiều cao trung bình tăng 0,5 ± 1,8 cm (trung bình ± SD) ở nhóm đối chứng không điều trị và 3,1 ± 1,7 cm ở nhóm Nutropin (p <0,0001). Trong cùng thời gian điều trị, điểm SD chiều cao trung bình tăng 0,4 ± 0,2 và không thay đổi (0,0 ± 0,2) ở nhóm chứng (p <0,001).

Trong số 118 đối tượng được điều trị bằng Nutropin trong Nghiên cứu 86‑053, 83 (70%) đạt chiều cao gần ‑ người trưởng thành (sau đây gọi là chiều cao trưởng thành) sau 2–10 năm điều trị bằng Nutropin. Chiều cao đo được cuối cùng của họ, bao gồm cả thời gian theo dõi sau điều trị, thu được ở độ tuổi trung bình là 18,3 tuổi ở nam và 17,3 tuổi ở nữ. Thời gian điều trị trung bình lần lượt là 6,2 và 5,5 năm. Chiều cao trưởng thành lớn hơn chiều cao dự đoán trước khi điều trị ở 49 trên 60 nam (82%) và 19 trong 23 nữ (83%). Sự khác biệt trung bình giữa chiều cao trưởng thành và chiều cao dự đoán trước khi điều trị là 5,2 cm (2,0 inch) ở nam và 6,0 cm (2,4 inch) ở nữ (p <0,0001 cho cả hai). Bảng (bên dưới) tóm tắt dữ liệu về hiệu quả.

Hiệu quả dài hạn trong nghiên cứu 86‑053 (Trung bình ± SD)
Đặc tính Nam (n = 60) Nữ (n = 23)
*
p <0,0001 so với không.
Chiều cao người lớn (cm) 166,3 ± 5,8 153,1 ± 4,8
Tiền xử lý dự đoán chiều cao trưởng thành (cm) 161,1 ± 5,5 147,1 ± 5,1
Chiều cao người lớn trừ đi chiều cao dự đoán của
người lớn (cm)
+ 5,2 ± 5,0 * + 6,0 ± 5,0 *
Điểm SD chiều cao người lớn –1,5 ± 0,8 –1,6 ± 0,7
Điểm SD chiều cao dự đoán ở người trưởng thành trước điều trị –2,2 ± 0,8 –2,5 ± 0,8
Chiều cao người lớn trừ đi điều trị trước khi dự đoán
chiều cao người lớn Điểm SD
+ 0,7 ± 0,7 * + 0,9 ± 0,8 *

Điều trị bằng Nutropin làm tăng điểm IGF-I SD trung bình từ –0,9 ± 1,0 lên –0,2 ± 0,9 trong Năm điều trị 1. Trong khi tiếp tục điều trị, mức IGF-I trung bình vẫn gần với mức trung bình bình thường. Điểm IGF ‑ I SD trên +2 xảy ra không thường xuyên trong 14 môn học.

Thiếu Hormone Tăng trưởng Người lớn (GHD)

Hai thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng giả dược đã được tiến hành bằng cách sử dụng Nutropin [somatropin (nguồn gốc rDNA) để tiêm] ở người lớn thiếu GH. Một nghiên cứu được thực hiện trên các đối tượng mắc bệnh GHD khởi phát ở tuổi trưởng thành, tuổi trung bình 48,3 tuổi, n = 166, với liều 0,0125 hoặc 0,00625 mg / kg / ngày; liều 0,025 mg / kg / ngày không được dung nạp ở những đối tượng này. Một nghiên cứu thứ hai được thực hiện ở những đối tượng đã được điều trị trước đó mắc GHD khởi phát thời thơ ấu, tuổi trung bình là 23,8 tuổi, n = 64, với liều được chỉ định ngẫu nhiên là 0,025 hoặc 0,0125 mg / kg / ngày. Các nghiên cứu được thiết kế để đánh giá tác động của liệu pháp thay thế bằng GH lên thành phần cơ thể.

Những thay đổi đáng kể từ thời điểm ban đầu đến tháng thứ 12 của điều trị về thành phần cơ thể (tức là tổng% khối lượng cơ thể,% khối lượng chất béo và% khối lượng cơ thể tổng thể bằng cách quét DEXA) được thấy ở tất cả các nhóm Nutropin trong cả hai nghiên cứu (p <0,0001 cho thay đổi so với ban đầu và so với giả dược), trong khi không có thay đổi có ý nghĩa thống kê nào được nhìn thấy ở một trong hai nhóm giả dược. Trong nghiên cứu khởi đầu ở người trưởng thành, nhóm Nutropin cải thiện tổng lượng mỡ cơ thể trung bình từ 35,0% lên 31,5%, lượng mỡ thân trung bình từ 33,9% lên 29,5%, và khối lượng cơ thể nạc trung bình từ 62,2% lên 65,7%, trong khi nhóm giả dược có trung bình thay đổi từ 0,2% trở xuống (p = không đáng kể). Do ảnh hưởng có thể có của việc giữ nước do GH gây ra đối với các phép đo DEXA của khối lượng cơ thể nạc, quét DEXA được lặp lại khoảng 3 tuần sau khi hoàn thành liệu pháp; % khối lượng cơ thể nạc trung bình ở nhóm Nutropin là 65,0%, thay đổi 2.

Trong nghiên cứu khởi đầu thời thơ ấu, nhóm Nutropin liều cao đã cải thiện tổng lượng mỡ cơ thể trung bình từ 38,4% lên 32,1%, lượng mỡ thân trung bình từ 36,7% lên 29,0% và khối lượng nạc trung bình từ 59,1% lên 65,5%; nhóm Nutropin liều thấp cải thiện tổng lượng mỡ trung bình của cơ thể từ 37,1% lên 31,3%, lượng mỡ thân trung bình từ 37,9% lên 30,6% và khối lượng nạc trung bình từ 60,0% lên 66,0%; nhóm giả dược có những thay đổi trung bình từ 0,6% trở xuống (p = không đáng kể).

Những thay đổi trung bình từ lúc ban đầu đến tháng 12 về tỷ lệ mỡ và nạc theo DEXA cho các nghiên cứu M0431g và M0381g (GHD khởi phát ở người lớn và thời thơ ấu, tương ứng)
M0431g M0381g
Tỷ trọng Giả dược
(n = 62)
Nutropin
(n = 63)
Giá trị p ‑ kiểm tra giữa các nhóm Giả dược
(n = 13)
Nutropin
0,0125 mg / kg / ngày
(n = 15)
Nutropin
0,025 mg / kg / ngày
(n = 15)
Giả dược so với
giá trị p ‑ test của Nutropin tổng hợp
Tổng phần trăm chất béo cơ thể
Đường cơ sở 36,8 35.0 0,38 35.0 37.1 38.4 0,45
Tháng 12 36,8 31,5 35,2 31.3 32.1
Thay đổi từ cơ bản đến tháng 12 −0,1 −3,6 <0,0001 + 0,2 −5,8 −6,3 <0,0001
Sau rửa trôi 36.4 32,2 N / A N / A N / A
Cơ sở dẫn đến thay đổi sau khi rửa trôi −0,4 −2,8 <0,0001 N / A N / A N / A
Phần trăm chất béo thân cây
Đường cơ sở 35.3 33,9 0,50 32,5 37,9 36,7 0,23
Tháng 12 35.4 29,5 33.1 30,6 29.0
Thay đổi từ cơ bản đến tháng 12 0,0 −4,3 <0,0001 + 0,6 −7,3 −7,6 <0,0001
Sau rửa trôi 34,9 30,5 N / A N / A N / A
Cơ sở dẫn đến thay đổi sau khi rửa trôi −0,3 −3,4 N / A N / A N / A
Phần trăm cơ thể gầy
Đường cơ sở 60.4 62,2 0,37 62.0 60.0 59.1 0,48
Tháng 12 60,5 65,7 61.8 66.0 65,5
Thay đổi từ cơ bản đến tháng 12 + 0,2 + 3,6 <0,0001 −0,2 + 6.0 + 6,4 <0,0001
Sau rửa trôi 60,9 65.0 N / A N / A N / A
Cơ sở dẫn đến thay đổi sau khi rửa trôi + 0,4 + 2,8 <0,0001 N / A N / A N / A

Trong nghiên cứu khởi đầu ở người trưởng thành, giảm đáng kể từ lúc ban đầu đến tháng 12 về tỷ lệ cholesterol LDL và LDL: HDL ở nhóm Nutropin so với nhóm giả dược, p <0,02; không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm về sự thay đổi từ lúc ban đầu đến tháng thứ 12 về tổng lượng cholesterol, HDL cholesterol hoặc triglycerid. Trong nghiên cứu khởi đầu thời thơ ấu, chỉ thấy ở nhóm dùng Nutropin liều cao giảm đáng kể từ lúc ban đầu đến tháng 12 về tỷ lệ cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và tỷ lệ LDL: HDL ở nhóm dùng Nutropin liều cao, so với nhóm giả dược, p <0,05. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm về cholesterol HDL hoặc chất béo trung tính từ lúc ban đầu đến tháng 12.

Trong nghiên cứu khởi phát thời thơ ấu, 55% bệnh nhân bị giảm mật độ khoáng xương cột sống (BMD) (điểm z <–1) lúc ban đầu. Sử dụng Nutropin (n = 16) (0,025 mg / kg / ngày) trong hai năm dẫn đến tăng BMD cột sống so với ban đầu khi so sánh với giả dược (n = 13) (4,6% so với 1,0%, p <0,03); giảm thoáng qua BMD cột sống được thấy sau sáu tháng ở những bệnh nhân được điều trị bằng Nutropin. Ba mươi lăm phần trăm đối tượng được điều trị bằng liều này có mức IGF-I siêu sinh lý tại một thời điểm nào đó trong quá trình nghiên cứu, có thể mang theo những rủi ro chưa biết. Không có cải thiện đáng kể về BMD toàn bộ cơ thể được tìm thấy khi so sánh với giả dược. Liều GH thấp hơn (0,0125 mg / kg / ngày) không cho thấy sự gia tăng đáng kể ở một trong hai thông số xương này khi so sánh với giả dược.

Các phép đo về sức mạnh cơ bắp, sức bền thể chất và chất lượng cuộc sống không có bất thường rõ rệt ở thời điểm ban đầu, và không có tác dụng có ý nghĩa thống kê của liệu pháp Nutropin được quan sát thấy trong hai nghiên cứu.

Thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, đa trung tâm, nhãn mở, kéo dài 32 tuần tiếp theo (M2378g) đã được tiến hành bằng cách sử dụng Nutropin AQ, Nutropin Depot, hoặc không điều trị ở người lớn bị GHD khởi phát ở người lớn và trẻ nhỏ. Các đối tượng được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm để đánh giá tác động lên thành phần cơ thể, bao gồm sự thay đổi của mô mỡ nội tạng (VAT) được xác định bằng cách chụp cắt lớp vi tính (CT).

Đối với các đối tượng được đánh giá là thay đổi về VAT trong nhóm Nutropin AQ (n = 44) và không được điều trị (n = 19), tuổi trung bình là 46,2 tuổi và 78% có GHD khởi phát ở người lớn. Các đối tượng trong nhóm Nutropin AQ được điều trị với liều lên đến 0,012 mg / kg mỗi ngày ở phụ nữ (tất cả đều được điều trị thay thế estrogen) và nam giới dưới 35 tuổi, và lên đến 0,006 mg / kg mỗi ngày ở nam giới trên 35 tuổi. nhiều năm.

Sự thay đổi tuyệt đối trung bình trong VAT từ lúc ban đầu đến Tuần 32 là –10,7 cm 2 ở nhóm Nutropin AQ và +8,4 cm 2 ở nhóm không được điều trị (p = 0,013 giữa các nhóm). Mất 6,7% VAT ở nhóm Nutropin AQ (phần trăm thay đổi trung bình từ lúc ban đầu đến Tuần 32) so với mức tăng 7,5% ở nhóm không được xử lý (p = 0,012 giữa các nhóm). Hiệu quả của việc giảm VAT ở bệnh nhân GHD người lớn với Nutropin AQ đối với bệnh tim mạch lâu dài và tử vong vẫn chưa được xác định.

Mô mỡ nội tạng bằng cách chụp cắt lớp vi tính: Phần trăm thay đổi và thay đổi tuyệt đối từ ban đầu đến tuần 32 trong nghiên cứu M2378g
Nutropin
AQ
(n = 44)
Chưa được xử lý
(n = 19)
Sự khác biệt trong điều trị
(trung bình đã điều chỉnh)
giá trị p
*
ANCOVA sử dụng VAT cơ sở làm hiệp biến
VAT cơ bản (cm 2 ) (trung bình) 126,2 123.3
Thay đổi về VAT (cm 2 ) (giá trị trung bình đã điều chỉnh) -10,7 +8,4 -19,1 0,013 *
Phần trăm thay đổi trong VAT (giá trị trung bình đã điều chỉnh) -6,7 +7,5 -14,2 0,012 *

Chỉ định và Cách sử dụng Nutropin

Bệnh nhân nhi

Nutropin ® [somatropin (gốc rDNA) để tiêm] được chỉ định để điều trị dài hạn tình trạng suy sinh trưởng do không tiết đủ GH nội sinh.

Nutropin ® [somatropin (gốc rDNA) để tiêm] cũng được chỉ định để điều trị suy tăng trưởng liên quan đến suy thận mãn tính đến thời điểm ghép thận. Liệu pháp Nutropin nên được sử dụng cùng với việc kiểm soát tối ưu suy thận mãn tính.

Nutropin ® [somatropin (gốc rDNA) để tiêm] cũng được chỉ định để điều trị dài hạn cho người thấp lùn liên quan đến hội chứng Turner.

Nutropin ® [somatropin (nguồn gốc rDNA) để tiêm] cũng được chỉ định để điều trị dài hạn đối với người thấp lùn vô căn, còn được gọi là thiếu hụt hormone tăng trưởng không do hormone tăng trưởng, được xác định bởi chiều cao SDS ≤-2,25 và liên quan đến tỷ lệ tăng trưởng không chắc chắn cho phép đạt được chiều cao người lớn trong giới hạn bình thường, ở những bệnh nhi không khép miệng và đánh giá chẩn đoán loại trừ các nguyên nhân khác liên quan đến tầm vóc thấp cần được theo dõi hoặc điều trị bằng các biện pháp khác.

Bệnh nhân người lớn

Nutropin ® [somatropin (nguồn gốc rDNA) để tiêm] được chỉ định để thay thế hormone tăng trưởng nội sinh ở người lớn bị thiếu hormone tăng trưởng đáp ứng một trong hai tiêu chí sau:

Khởi phát ở người lớn: Bệnh nhân bị thiếu hụt hormone tăng trưởng ở người trưởng thành đơn độc hoặc kết hợp với thiếu hụt nhiều hormone (suy tuyến yên) do bệnh tuyến yên, bệnh vùng dưới đồi, phẫu thuật, xạ trị hoặc chấn thương; hoặc là

Khởi phát thời thơ ấu: Bệnh nhân bị thiếu hormone tăng trưởng trong thời thơ ấu do nguyên nhân bẩm sinh, di truyền, mắc phải hoặc vô căn.

Nhìn chung, việc xác nhận chẩn đoán thiếu hụt hormone tăng trưởng ở cả hai nhóm thường yêu cầu xét nghiệm kích thích hormone tăng trưởng thích hợp. Tuy nhiên, xét nghiệm kích thích hormone tăng trưởng khẳng định có thể không bắt buộc ở những bệnh nhân bị thiếu hụt hormone tăng trưởng bẩm sinh / di truyền hoặc thiếu hụt nhiều hormone tuyến yên do bệnh hữu cơ.

Chống chỉ định

Somatropin không nên được sử dụng để thúc đẩy tăng trưởng ở bệnh nhi có biểu hiện kín.

Somatropin được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh võng mạc tiểu đường tăng sinh tích cực hoặc bệnh võng mạc tiểu đường không tăng sinh nặng.

Nói chung, somatropin được chống chỉ định khi có bệnh ác tính hoạt động. Bất kỳ bệnh ác tính nào đã tồn tại từ trước nên không hoạt động và quá trình điều trị hoàn tất trước khi bắt đầu điều trị bằng somatropin. Nên ngừng dùng Somatropin nếu có bằng chứng về hoạt tính tái phát. Vì sự thiếu hụt hormone tăng trưởng có thể là dấu hiệu ban đầu của sự hiện diện của một khối u tuyến yên (hoặc hiếm khi là các khối u não khác), nên loại trừ sự hiện diện của những khối u như vậy trước khi bắt đầu điều trị. Somatropin không nên được sử dụng cho những bệnh nhân có bất kỳ bằng chứng nào về sự tiến triển hoặc tái phát của một khối u nội sọ tiềm ẩn.

Somatropin không nên được sử dụng để điều trị bệnh nhân bị bệnh nguy kịch cấp tính do các biến chứng sau phẫu thuật tim hở, phẫu thuật ổ bụng hoặc đa chấn thương do tai nạn, hoặc những người bị suy hô hấp cấp tính. Hai thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược trên bệnh nhân người lớn không thiếu hormone tăng trưởng (n = 522) với những tình trạng này trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt cho thấy tỷ lệ tử vong tăng đáng kể (41,9% so với 19,3%) ở những bệnh nhân được điều trị bằng somatropin (liều 5,3– 8 mg / ngày) so với những người dùng giả dược (xem CẢNH BÁO ).

Somatropin được chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi bị béo phì nặng hoặc suy hô hấp nặng (xem CẢNH BÁO ). Trừ khi bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi cũng được chẩn đoán là thiếu hormone tăng trưởng, Nutropin không được chỉ định để điều trị lâu dài cho bệnh nhi bị suy tăng trưởng do hội chứng Prader-Willi đã được xác nhận về mặt di truyền.

Nutropin, khi được pha bằng Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP (rượu benzyl được bảo quản), không được dùng cho những bệnh nhân đã biết nhạy cảm với rượu benzyl. Để sử dụng cho trẻ sơ sinh, xem CẢNH BÁO.

Cảnh báo

Xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH để biết thông tin về tỷ lệ tử vong gia tăng ở những bệnh nhân bị bệnh nguy kịch cấp tính do các biến chứng sau phẫu thuật tim hở, phẫu thuật bụng hoặc do tai nạn đa chấn thương, hoặc những người bị suy hô hấp cấp tính. Sự an toàn của việc tiếp tục điều trị bằng somatropin ở những bệnh nhân dùng liều thay thế cho các chỉ định đã được phê duyệt đồng thời phát triển các bệnh này vẫn chưa được thiết lập. Do đó, lợi ích tiềm năng của việc tiếp tục điều trị bằng somatropin ở những bệnh nhân mắc bệnh hiểm nghèo cấp tính nên được cân nhắc với nguy cơ có thể xảy ra.

Đã có báo cáo về trường hợp tử vong sau khi bắt đầu điều trị bằng somatropin ở bệnh nhi mắc hội chứng Prader-Willi có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ sau: béo phì nặng, tiền sử tắc nghẽn đường hô hấp trên hoặc ngưng thở khi ngủ, hoặc nhiễm trùng đường hô hấp không rõ nguyên nhân. Bệnh nhân nam có một hoặc nhiều yếu tố này có thể có nguy cơ mắc bệnh cao hơn nữ. Bệnh nhân bị hội chứng Prader ‑ Willi nên được đánh giá về các dấu hiệu của tắc nghẽn đường hô hấp trên và ngưng thở khi ngủ trước khi bắt đầu điều trị bằng somatropin. Nếu trong quá trình điều trị bằng somatropin, bệnh nhân có dấu hiệu tắc nghẽn đường hô hấp trên (bao gồm cả sự khởi phát hoặc tăng ngáy) và / hoặc cơn ngừng thở khi ngủ mới khởi phát, thì nên ngừng điều trị.CHỐNG CHỈ ĐỊNH ). Trừ khi bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi cũng được chẩn đoán là thiếu hormone tăng trưởng, Nutropin không được chỉ định để điều trị lâu dài cho bệnh nhi bị suy tăng trưởng do hội chứng Prader-Willi đã được xác nhận về mặt di truyền.

Benzyl alcohol như một chất bảo quản trong Bacteriostatic Water for Injection, USP, có liên quan đến độc tính ở trẻ sơ sinh. Khi dùng Nutropin cho trẻ sơ sinh, nên pha bằng Nước vô trùng để tiêm, USP. CHỈ SỬ DỤNG MỘT LẦN MỖI Nutropin VIAL VÀ BỎ QUA CỔNG LIÊN KẾT.

Các biện pháp phòng ngừa

Chung

Nutropin nên được kê đơn bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong chẩn đoán và quản lý bệnh nhân thiếu GH, thấp lùn vô căn, hội chứng Turner hoặc suy thận mãn tính. Không có nghiên cứu nào được hoàn thành đánh giá liệu pháp Nutropin ở những bệnh nhân được ghép thận. Hiện tại, việc điều trị cho bệnh nhân bằng phương pháp ghép thận đang hoạt động không có chỉ định.

Điều trị bằng somatropin có thể làm giảm độ nhạy insulin, đặc biệt ở liều cao hơn ở những bệnh nhân mẫn cảm. Do đó, tình trạng rối loạn dung nạp glucose chưa được chẩn đoán trước đó và bệnh đái tháo đường rõ ràng có thể được phát hiện trong quá trình điều trị bằng somatropin. Do đó, nên theo dõi định kỳ nồng độ glucose ở tất cả bệnh nhân được điều trị bằng somatropin, đặc biệt ở những người có các yếu tố nguy cơ của bệnh đái tháo đường, chẳng hạn như béo phì (kể cả bệnh nhân béo phì có hội chứng Prader-Willi), hội chứng Turner, hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh đái tháo đường. Bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc týp 2 đã có hoặc rối loạn dung nạp glucose nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị bằng somatropin. Liều lượng của thuốc hạ đường huyết (tức là insulin hoặc thuốc uống) có thể cần điều chỉnh khi điều trị bằng somatropin ở những bệnh nhân này.

Ở những đối tượng được điều trị trong một nghiên cứu dài hạn về Nutropin cho tầm vóc thấp bé vô căn, mức insulin có nghĩa là lúc đói và sau ăn tăng lên, trong khi mức đường huyết lúc đói và sau ăn không thay đổi. Nồng độ hemoglobin A 1c trung bình tăng nhẹ so với ban đầu như mong đợi trong thời niên thiếu; các giá trị lẻ tẻ ngoài giới hạn bình thường xảy ra thoáng qua.

Liệu pháp Nutropin ở người lớn bị thiếu GH khi khởi phát ở tuổi trưởng thành có liên quan đến sự gia tăng mức insulin lúc đói trung bình ở nhóm Nutropin 0,0125 mg / kg / ngày từ 9,0 µU / mL lúc ban đầu lên 13,0 µU / mL vào Tháng 12 với sự trở lại mức trung bình ban đầu sau thời gian rửa trôi 3 tuần sau điều trị GH. Ở nhóm giả dược, không có sự thay đổi nào từ 8,0 µU / mL lúc ban đầu đến Tháng 12, và sau giai đoạn rửa trôi sau thời gian rửa trôi, mức trung bình là 9,0 µU / mL. Sự khác biệt giữa các nhóm điều trị về sự thay đổi từ lúc ban đầu đến Tháng 12 về mức insulin lúc đói trung bình là có ý nghĩa, p <0,0001. Ở những đối tượng khởi phát thời thơ ấu, có sự gia tăng mức insulin lúc đói trung bình ở nhóm Nutropin 0,025 mg / kg / ngày từ 11,0 µU / mL lúc ban đầu lên 20,0 µU / mL vào Tháng 12, ở nhóm Nutropin 0,0125 mg / kg / ngày nhóm từ 8,5 µU / mL đến 11,0 µU / mL, và ở nhóm giả dược từ 7,0 µU / mL đến 8,0 µU / mL. Sự khác biệt giữa các nhóm điều trị đối với những thay đổi này là đáng kể, p = 0,0007.

Ở những đối tượng bị thiếu GH khởi phát ở tuổi trưởng thành, không có sự khác biệt giữa các nhóm điều trị về những thay đổi từ lúc ban đầu đến Tháng 12 ở mức HbA 1c trung bình, p = 0,08. Trong tình trạng thiếu GH khởi phát ở thời thơ ấu, mức HbA 1c trung bình tăng ở nhóm Nutropin 0,025 mg / kg / ngày từ 5,2% lúc ban đầu lên 5,5% ở Tháng 12, và không thay đổi ở nhóm Nutropin 0,0125 mg / kg / ngày từ 5,1% ở ban đầu hoặc ở nhóm giả dược từ 5,3% ở ban đầu. Sự khác biệt giữa các nhóm điều trị là có ý nghĩa, p = 0,009.

Bệnh nhân có khối u từ trước hoặc thiếu hụt hormone tăng trưởng thứ phát sau tổn thương nội sọ nên được khám định kỳ để tìm sự tiến triển hoặc tái phát của quá trình bệnh cơ bản. Ở bệnh nhi, tài liệu lâm sàng không cho thấy mối liên hệ giữa liệu pháp thay thế somatropin và sự tái phát khối u của hệ thần kinh trung ương (CNS) hoặc khối u ngoại sọ mới. Tuy nhiên, ở những người sống sót sau ung thư thời thơ ấu, nguy cơ mắc ung thư thứ hai đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng somatropin sau lần mắc ung thư đầu tiên. Các khối u nội sọ, đặc biệt là u màng não, ở những bệnh nhân được điều trị bằng bức xạ vào đầu cho khối u đầu tiên của họ, là khối u phổ biến nhất trong số các khối u thứ hai này. Ở người lớn, người ta vẫn chưa biết liệu có bất kỳ mối quan hệ nào giữa liệu pháp thay thế somatropin và sự tái phát khối u thần kinh trung ương hay không.

Tăng huyết áp nội sọ (IH) với phù gai thị, thay đổi thị giác, nhức đầu, buồn nôn và / hoặc nôn đã được báo cáo ở một số ít bệnh nhân được điều trị bằng các sản phẩm somatropin. Các triệu chứng thường xảy ra trong vòng tám (8) tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị bằng somatropin. Trong tất cả các trường hợp được báo cáo, các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến IH nhanh chóng biến mất sau khi ngừng điều trị hoặc giảm liều somatropin. Kiểm tra nội soi nên được thực hiện thường xuyên trước khi bắt đầu điều trị bằng somatropin để loại trừ phù gai thị từ trước và định kỳ trong suốt quá trình điều trị bằng somatropin. Nếu quan sát thấy phù gai thị bằng soi quỹ trong khi điều trị bằng somatropin, nên ngừng điều trị. Nếu IH do somatropin được chẩn đoán, Điều trị bằng somatropin có thể được bắt đầu lại với liều thấp hơn sau khi các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến IH đã hết. Bệnh nhân có hội chứng Turner, CRI và hội chứng Prader-Willi có thể tăng nguy cơ phát triển IH.

Ở những bệnh nhân bị suy tuyến yên (thiếu hụt nhiều hormone), nên theo dõi chặt chẽ liệu pháp thay thế hormone tiêu chuẩn khi điều trị bằng somatropin.

Suy giáp không được chẩn đoán / không được điều trị có thể ngăn cản đáp ứng tối ưu với somatropin, đặc biệt là đáp ứng tăng trưởng ở trẻ em. Bệnh nhân mắc hội chứng Turner vốn có nguy cơ phát triển bệnh tuyến giáp tự miễn dịch và suy giáp tiên phát. Ở những bệnh nhân thiếu hụt hormone tăng trưởng, suy giáp trung ương (thứ phát) đầu tiên có thể trở nên rõ ràng hoặc nặng hơn khi điều trị bằng somatropin. Do đó, bệnh nhân điều trị bằng somatropin nên được kiểm tra chức năng tuyến giáp định kỳ và liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp nên được bắt đầu hoặc điều chỉnh thích hợp khi có chỉ định.

Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận về bất kỳ sự biến đổi ác tính nào của tổn thương da.

Khi tiêm somatropin dưới da tại cùng một vị trí trong một thời gian dài, có thể dẫn đến teo mô. Điều này có thể tránh được bằng cách xoay vị trí tiêm.

Như với bất kỳ loại protein nào, phản ứng dị ứng tại chỗ hoặc toàn thân có thể xảy ra. Cha mẹ / bệnh nhân nên được thông báo rằng những phản ứng như vậy có thể xảy ra và cần được chăm sóc y tế kịp thời nếu xảy ra phản ứng dị ứng.

Bệnh nhân nhi

(xem THẬN TRỌNG, Chung )

Trượt xương đùi vốn có thể xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân bị rối loạn nội tiết (bao gồm thiếu GH và hội chứng Turner) hoặc ở những bệnh nhân đang tăng trưởng nhanh. Bất kỳ bệnh nhi nào bắt đầu đi khập khiễng hoặc phàn nàn về đau hông hoặc đầu gối khi điều trị bằng somatropin nên được đánh giá cẩn thận.

Trẻ em bị suy tăng trưởng thứ phát sau CRI nên được khám định kỳ để tìm bằng chứng về sự tiến triển của bệnh loạn dưỡng xương do thận. Hở xương đùi bị trượt hoặc hoại tử vô mạch của chỏm xương đùi có thể gặp ở trẻ bị loạn dưỡng xương do thận tiến triển và không chắc liệu những vấn đề này có bị ảnh hưởng bởi liệu pháp somatropin hay không. Chụp X-quang vùng hông trước khi bắt đầu điều trị bằng somatropin ở bệnh nhân CRI. Các bác sĩ và cha mẹ nên cảnh giác với sự phát triển của chứng khập khiễng hoặc phàn nàn về đau hông hoặc đầu gối ở những bệnh nhân CRI được điều trị bằng Nutropin.

Tiến triển của chứng vẹo cột sống có thể xảy ra ở những bệnh nhân tăng trưởng nhanh. Vì somatropin làm tăng tốc độ phát triển, những bệnh nhân có tiền sử cong vẹo cột sống được điều trị bằng somatropin nên được theo dõi sự tiến triển của cong vẹo cột sống. Tuy nhiên, somatropin đã không được chứng minh là làm tăng sự xuất hiện của chứng vẹo cột sống. Các bất thường về xương bao gồm chứng vẹo cột sống thường thấy ở những bệnh nhân mắc hội chứng Turner không được điều trị. Chứng vẹo cột sống cũng thường thấy ở những bệnh nhân không được điều trị với hội chứng Prader-Willi. Các bác sĩ nên cảnh giác với những bất thường này, có thể biểu hiện trong khi điều trị bằng somatropin.

Bệnh nhân bị hội chứng Turner nên được đánh giá cẩn thận về viêm tai giữa và các rối loạn tai khác vì những bệnh nhân này có nguy cơ cao bị rối loạn tai và thính giác. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng, có sự gia tăng có ý nghĩa thống kê, so với nhóm chứng không được điều trị, viêm tai giữa (43% so với 26%) và rối loạn tai (18% so với 5%) ở bệnh nhân dùng somatropin. Ngoài ra, những bệnh nhân mắc hội chứng Turner cần được theo dõi chặt chẽ về các rối loạn tim mạch (ví dụ, đột quỵ, phình / bóc ​​tách động mạch chủ, tăng huyết áp) vì những bệnh nhân này cũng có nguy cơ mắc các tình trạng này.

Bệnh nhân người lớn

(xem THẬN TRỌNG, Chung )

Những bệnh nhân bị khép miệng đã được điều trị bằng liệu pháp thay thế somatropin trong thời thơ ấu nên được đánh giá lại theo các tiêu chí trong CHỈ ĐỊNH VÀ CÁCH SỬ DỤNG trước khi tiếp tục điều trị somatropin ở mức liều giảm được khuyến cáo cho người lớn thiếu GH. Có thể xảy ra hiện tượng giữ nước trong khi điều trị thay thế somatropin ở người lớn. Biểu hiện lâm sàng của tình trạng giữ nước thường thoáng qua và phụ thuộc vào liều lượng (xem TÁC DỤNG PHỤ ).

Kinh nghiệm điều trị bằng somatropin kéo dài ở người lớn còn hạn chế.

Thông tin cho bệnh nhân

Bệnh nhân đang điều trị bằng Nutropin (và / hoặc cha mẹ của họ) phải được thông báo về những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn liên quan đến việc điều trị bằng Nutropin, bao gồm cả việc xem xét nội dung của Phụ trang thông tin bệnh nhân. Thông tin này nhằm mục đích giáo dục bệnh nhân (và người chăm sóc) tốt hơn; nó không phải là tiết lộ về tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra hoặc dự kiến.

Bệnh nhân và người chăm sóc sẽ sử dụng Nutropin phải được đào tạo và hướng dẫn thích hợp về cách sử dụng Nutropin đúng cách từ bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe có trình độ phù hợp khác. Nên sử dụng hộp chống thủng để vứt bỏ ống tiêm và kim tiêm đã qua sử dụng. Bệnh nhân và / hoặc cha mẹ nên được hướng dẫn kỹ lưỡng về tầm quan trọng của việc thải bỏ đúng cách, và cảnh báo chống lại mọi trường hợp tái sử dụng kim và ống tiêm. Thông tin này nhằm hỗ trợ việc sử dụng thuốc an toàn và hiệu quả (xem Phụ trang Thông tin Bệnh nhân).

Xem CẢNH BÁO khi sử dụng Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP, (rượu benzyl được bảo quản), ở trẻ sơ sinh.

Kiểm tra trong phòng thí nghiệm

Nồng độ phốt pho vô cơ, phosphatase kiềm và hormone tuyến cận giáp (PTH) trong huyết thanh có thể tăng lên trong khi điều trị bằng somatropin.

Tương tác thuốc

Somatropin ức chế 11β ‑ hydroxysteroid dehydrogenase loại 1 (11βHSD ‑ 1) trong mô mỡ / gan và có thể tác động đáng kể đến sự chuyển hóa của cortisol và cortisone. Kết quả là, ở những bệnh nhân được điều trị bằng somatropin, tình trạng giảm thượng thận trung ương (thứ phát) chưa được chẩn đoán trước đó có thể được bộc lộ khi cần điều trị thay thế glucocorticoid. Ngoài ra, những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp thay thế glucocorticoid cho chứng suy giảm tuyến thượng thận đã được chẩn đoán trước đó có thể yêu cầu tăng liều duy trì hoặc căng thẳng; điều này có thể đặc biệt đúng đối với những bệnh nhân được điều trị bằng cortisone acetate và prednisone vì việc chuyển đổi các loại thuốc này thành chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học phụ thuộc vào hoạt động của enzyme 11βHSD ‑ 1.

Liệu pháp glucocorticoid quá mức có thể làm giảm tác dụng thúc đẩy tăng trưởng của somatropin ở trẻ em. Do đó, điều trị thay thế glucocorticoid nên được điều chỉnh cẩn thận ở trẻ em bị thiếu đồng thời GH và glucocorticoid để tránh cả suy tuyến thượng thận và tác dụng ức chế tăng trưởng.

Việc sử dụng Nutropin ở bệnh nhân CRI cần điều trị bằng glucocorticoid chưa được đánh giá. Điều trị glucocorticoid đồng thời có thể ức chế tác dụng thúc đẩy tăng trưởng của Nutropin. Do đó, nếu cần thay thế glucocorticoid cho CRI, liều glucocorticoid nên được điều chỉnh cẩn thận để tránh tác dụng ức chế tăng trưởng.

Không có bằng chứng trong các nghiên cứu có đối chứng về sự tương tác của Nutropin với các thuốc thường được sử dụng ở bệnh nhân suy thận mãn tính. Dữ liệu hạn chế được công bố chỉ ra rằng điều trị bằng somatropin làm tăng độ thanh thải qua trung gian cytochrom P450 (CP450) của chất khángrine ở người. Những dữ liệu này cho thấy rằng dùng somatropin có thể làm thay đổi độ thanh thải của các hợp chất được biết là chuyển hóa bởi men gan CP450 (ví dụ, corticosteroid, steroid sinh dục, thuốc chống co giật, cyclosporin). Nên theo dõi cẩn thận khi dùng somatropin kết hợp với các thuốc khác được chuyển hóa bởi men gan CP450. Tuy nhiên, các nghiên cứu tương tác thuốc chính thức đã không được thực hiện.

Ở phụ nữ trưởng thành đang điều trị thay thế estrogen đường uống, có thể cần một liều somatropin lớn hơn để đạt được mục tiêu điều trị đã xác định (xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ).

Ở những bệnh nhân đái tháo đường cần điều trị bằng thuốc, có thể cần điều chỉnh liều insulin và / hoặc thuốc uống khi bắt đầu điều trị bằng somatropin (xem phần THẬN TRỌNG, Phần chung ).

Sinh ung thư, Gây đột biến, Suy giảm khả năng sinh sản

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư, gây đột biến và sinh sản chưa được thực hiện với Nutropin.

Thai kỳ

Mang thai (Loại C). Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã không được thực hiện với Nutropin. Người ta cũng không biết liệu Nutropin có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai hoặc có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hay không. Chỉ nên dùng Nutropin cho phụ nữ có thai khi thật cần thiết.

Các bà mẹ cho con bú

Người ta không biết liệu Nutropin có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng Nutropin cho người mẹ cho con bú.

Sử dụng lão khoa

Các nghiên cứu lâm sàng về Nutropin không bao gồm đủ số lượng đối tượng từ 65 tuổi trở lên để xác định liệu họ có phản ứng khác với các đối tượng trẻ hơn hay không. Bệnh nhân cao tuổi có thể nhạy cảm hơn với tác dụng của somatropin, và do đó có thể dễ bị các phản ứng có hại hơn. Nên cân nhắc liều khởi đầu thấp hơn và tăng liều nhỏ hơn cho bệnh nhân lớn tuổi (xem CÁCH DÙNG VÀ CÁCH DÙNG ).

Phản ứng trái ngược

Như với tất cả các dược phẩm protein, một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân có thể phát triển các kháng thể với protein. Khả năng liên kết kháng thể GH dưới 2 mg / L không liên quan đến sự suy giảm tăng trưởng. Trong một số trường hợp khi khả năng liên kết vượt quá 2 mg / L, sự suy giảm tăng trưởng đã được quan sát thấy. Trong các nghiên cứu lâm sàng về bệnh nhi được điều trị bằng Nutropin lần đầu tiên, 0/107 bệnh nhân thiếu hormone tăng trưởng (GHD), 0/125 bệnh nhân CRI, 0/112 hội chứng Turner và 0/117 bệnh nhân ISS được sàng lọc để sản xuất kháng thể phát triển các kháng thể có khả năng liên kết ≥ 2 mg / L sau sáu tháng.

Các nghiên cứu chức năng thận và miễn dịch ngắn hạn bổ sung đã được thực hiện trên một nhóm bệnh nhân bị CRI sau khoảng một năm điều trị để phát hiện các tác dụng phụ tiềm ẩn khác của kháng thể kháng GH. Thử nghiệm bao gồm các phép đo C1q, C3, C4, yếu tố dạng thấp, creatinin, độ thanh thải creatinin và BUN. Không có tác dụng phụ của kháng thể GH được ghi nhận.

Ngoài việc đánh giá việc tuân thủ chương trình điều trị theo quy định và tình trạng tuyến giáp, cần tiến hành xét nghiệm kháng thể kháng GH ở bất kỳ bệnh nhân nào không đáp ứng với liệu pháp.

Trong một nghiên cứu giám sát sau tiếp thị, Nghiên cứu Tăng trưởng Hợp tác Quốc gia, mô hình của các tác dụng ngoại ý ở hơn 8000 bệnh nhân có tầm vóc thấp vô căn là phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của GH, và không có tín hiệu an toàn mới nào liên quan đến GH được xác định. Tần suất của các sự kiện bất lợi có mục tiêu do giao thức xác định được mô tả trong bảng dưới đây.

Giao thức ‑ Các sự kiện có hại được nhắm mục tiêu được xác định trong Nhóm thuần tập ISS NCGS
Sự kiện được báo cáo NCGS
(N = 8018)
AVN = hoại tử vô mạch; SCFE = biểu mô xương đùi vốn bị trượt.
Dữ liệu thu được với một số sản phẩm rhGH (Nutropin, Nutropin AQ, Nutropin Depot và Protropin).
Mọi sự kiện bất lợi
Nhìn chung 103 (1,3%)
Sự kiện bất lợi được nhắm mục tiêu
Nhìn chung 103 (1,3%)
Phản ứng tại chỗ tiêm 28 (0,3%)
Khởi phát hoặc tiến triển mới của chứng vẹo cột sống 16 (0,2%)
Gynecomastia 12 (0,1%)
Bất kỳ khối u mới khởi phát hoặc tái phát (lành tính) 12 (0,1%)
Đau khớp hoặc viêm khớp 10 (0,1%)
Đái tháo đường 5 (0,1%)
Phù nề 5 (0,1%)
Ung thư, ung thư (khởi phát mới hoặc tái phát) 4 (0,0%)
Gãy xương 4 (0,0%)
Tăng huyết áp nội sọ 4 (0,0%)
Xương bất thường hoặc sự phát triển khác 3 (0,0%)
Khối u hệ thần kinh trung ương 2 (0,0%)
SCFE hoặc AVN mới hoặc lặp lại 2 (0,0%)
Hội chứng ống cổ tay 1 (0,0%)

Trong các nghiên cứu ở bệnh nhân được điều trị bằng Nutropin, tình trạng đau tại chỗ tiêm được báo cáo không thường xuyên.

Bệnh bạch cầu đã được báo cáo ở một số ít bệnh nhân GHD được điều trị bằng GH. Không chắc chắn liệu nguy cơ gia tăng này có liên quan đến bệnh lý của bản thân thiếu GH, liệu pháp GH, hoặc các phương pháp điều trị liên quan khác như xạ trị cho các khối u nội sọ. Trên cơ sở các bằng chứng hiện tại, các chuyên gia không thể kết luận rằng liệu pháp GH là nguyên nhân gây ra những sự cố này. Nguy cơ đối với bệnh nhân GHD, CRI hoặc hội chứng Turner, nếu có, vẫn được thiết lập.

Các phản ứng có hại khác của thuốc đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng GH bao gồm:

1)
Chuyển hóa: phù ngoại vi nhẹ, thoáng qua. Ở người lớn GHD, phù nề hoặc phù ngoại vi được báo cáo ở 41% bệnh nhân điều trị GH và 25% bệnh nhân điều trị giả dược;
2)
Cơ xương: khớp; Hội chứng ống cổ tay. Ở người lớn GHD, đau khớp và các rối loạn khớp khác được báo cáo ở 27% bệnh nhân được điều trị bằng GH và 15% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược;
3)
Da: hiếm gặp sự tăng trưởng của nevi đã có từ trước; bệnh nhân cần được theo dõi chuyển dạng ác tính; và
4)
Nội tiết: nữ hóa tuyến vú. Viêm tụy hiếm gặp.

Quá liều lượng

Quá liều cấp tính có thể dẫn đến tăng đường huyết. Dùng quá liều trong thời gian dài có thể dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của chứng to lớn và / hoặc bệnh to phù hợp với các tác động đã biết của việc dư thừa GH. (Xem hướng dẫn liều lượng được khuyến nghị và tối đa được cung cấp bên dưới.)

Nutropin Liều lượng và Cách dùng

Liều lượng và lịch sử dụng Nutropin ® [somatropin (gốc rDNA) để tiêm] nên được cá nhân hóa cho từng bệnh nhân. Đáp ứng với liệu pháp hormone tăng trưởng ở bệnh nhi có xu hướng giảm dần theo thời gian. Tuy nhiên, ở những bệnh nhi không tăng được tốc độ tăng trưởng, đặc biệt là trong năm đầu điều trị, cho thấy cần phải đánh giá chặt chẽ việc tuân thủ và đánh giá các nguyên nhân khác của sự chậm phát triển, chẳng hạn như suy giáp, thiếu dinh dưỡng và tuổi xương cao.

Liều lượng

Thiếu Hormone Tăng trưởng ở Trẻ em (GHD)

Khuyến cáo dùng liều hàng tuần lên đến 0,3 mg / kg trọng lượng cơ thể chia thành tiêm dưới da hàng ngày. Ở những bệnh nhân dậy thì, có thể dùng liều hàng tuần lên đến 0,7 mg / kg chia mỗi ngày.

Thiếu Hormone Tăng trưởng Người lớn (GHD)

Dựa trên liều lượng dựa trên trọng lượng được sử dụng trong các nghiên cứu quan trọng ban đầu được mô tả ở đây, liều lượng khuyến cáo khi bắt đầu điều trị là không quá 0,006 mg / kg được tiêm dưới da hàng ngày. Có thể tăng liều theo yêu cầu của từng bệnh nhân, tối đa là 0,025 mg / kg mỗi ngày ở bệnh nhân dưới 35 tuổi và tối đa là 0,0125 mg / kg mỗi ngày ở bệnh nhân trên 35 tuổi. Đáp ứng lâm sàng, tác dụng phụ và xác định nồng độ IGF-I huyết thanh điều chỉnh theo tuổi và giới tính có thể được sử dụng làm hướng dẫn trong việc chuẩn độ liều.

Ngoài ra, có tính đến các tài liệu gần đây hơn, có thể sử dụng liều khởi đầu khoảng 0,2 mg / ngày (khoảng 0,15‑0,30 mg / ngày) mà không cần xem xét đến trọng lượng cơ thể. Liều này có thể được tăng dần sau mỗi 1-2 tháng với mức tăng khoảng 0,1-0,2 mg / ngày, tùy theo yêu cầu của từng bệnh nhân dựa trên đáp ứng lâm sàng và nồng độ IGF-I huyết thanh. Trong khi điều trị, nên giảm liều nếu xảy ra các tác dụng phụ và / hoặc nồng độ IGF-I huyết thanh trên mức bình thường theo tuổi và giới tính cụ thể. Liều lượng duy trì khác nhau đáng kể ở mỗi người.

Liều khởi đầu thấp hơn và tăng liều nhỏ hơn nên được cân nhắc cho những bệnh nhân lớn tuổi, những người dễ bị tác dụng phụ của somatropin hơn những người trẻ tuổi. Ngoài ra, những người béo phì có nhiều khả năng biểu hiện các tác dụng phụ khi điều trị bằng chế độ dựa trên cân nặng. Để đạt được mục tiêu điều trị đã xác định, phụ nữ có đầy đủ estrogen có thể cần liều cao hơn nam giới. Sử dụng estrogen đường uống có thể làm tăng nhu cầu về liều lượng ở phụ nữ.

Suy thận mãn tính (CRI)

Liều hàng tuần lên đến 0,35 mg / kg trọng lượng cơ thể chia thành tiêm dưới da hàng ngày được khuyến khích.

Liệu pháp Nutropin có thể được tiếp tục cho đến thời điểm ghép thận.

Để tối ưu hóa liệu pháp cho những bệnh nhân cần lọc máu, các hướng dẫn sau đây về lịch tiêm được khuyến nghị:

  1. Bệnh nhân chạy thận nhân tạo nên được tiêm vào ban đêm ngay trước khi đi ngủ hoặc ít nhất 3–4 giờ sau khi chạy thận nhân tạo để ngăn ngừa sự hình thành khối máu tụ do heparin.
  2. Bệnh nhân Thẩm tách phúc mạc theo chu kỳ mãn tính (CCPD) nên được tiêm vào buổi sáng sau khi họ hoàn thành quá trình lọc máu.
  3. Bệnh nhân Lọc màng bụng cấp cứu mãn tính (CAPD) nên được tiêm vào buổi tối tại thời điểm trao đổi qua đêm.

Hội chứng Turner

Khuyến cáo dùng liều hàng tuần lên đến 0,375 mg / kg trọng lượng cơ thể chia thành các liều lượng bằng nhau từ 3 đến 7 lần mỗi tuần bằng cách tiêm dưới da.

Stature ngắn vô căn (ISS)

Liều hàng tuần lên đến 0,3 mg / kg trọng lượng cơ thể chia thành tiêm dưới da hàng ngày đã được chứng minh là an toàn và hiệu quả, và được khuyến cáo.

Hành chính

Sau khi đã xác định được liều lượng, pha như sau: mỗi lọ 5 mg nên được pha với 1–5 mL Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP (rượu benzyl bảo quản); hoặc mỗi lọ 10 mg chỉ nên được hoàn nguyên với 1–10 mL Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP (được bảo quản bằng cồn benzyl). Để sử dụng cho trẻ sơ sinh, hãy xem CẢNH BÁO. Độ pH của Nutropin sau khi pha bằng Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP (rượu benzyl được bảo quản), là khoảng 7,4.

Để chuẩn bị dung dịch Nutropin, bơm Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP (cồn benzyl được bảo quản) vào lọ Nutropin, hướng dòng chất lỏng vào thành thủy tinh. Sau đó, xoay lọ sản phẩm bằng chuyển động quay GENTLE cho đến khi chất bên trong được hòa tan hoàn toàn. KHÔNG ĐƯỢC BỎ LỠ. Vì Nutropin là một protein nên việc lắc có thể làm dung dịch bị vẩn đục. Dung dịch Nutropin phải trong ngay sau khi pha. Đôi khi, sau khi làm lạnh, bạn có thể nhận thấy rằng các hạt protein nhỏ không màu có trong dung dịch Nutropin. Điều này không có gì lạ đối với các dung dịch chứa protein. Nếu dung dịch bị vẩn đục ngay sau khi pha hoặc để trong tủ lạnh thì KHÔNG ĐƯỢC tiêm dung dịch.

Trước khi cắm kim, lau sạch vách ngăn của cả lọ Nutropin và dung dịch pha loãng bằng cồn tẩy rửa hoặc dung dịch sát trùng để ngăn ngừa vi sinh vật có thể xâm nhập vào bên trong khi châm kim nhiều lần. Khuyến cáo rằng Nutropin được sử dụng bằng bơm kim tiêm vô trùng, dùng một lần. Ống tiêm phải có thể tích đủ nhỏ để có thể rút ra liều lượng quy định từ lọ với độ chính xác hợp lý.

ỔN ĐỊNH VÀ BẢO QUẢN

Trước khi pha chế — Nutropin và Nước kìm khuẩn để tiêm, USP (rượu benzyl được bảo quản), phải được bảo quản ở 2–8 ° C / 36–46 ° F (trong tủ lạnh). Tránh đóng băng các lọ Nutropin và Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP (được bảo quản bằng cồn benzyl). Ngày hết hạn được ghi trên nhãn.

Sau khi hoàn nguyên — Nội dung lọ ổn định trong 14 ngày khi được pha bằng Nước kìm khuẩn để tiêm, USP (rượu benzyl được bảo quản) và được bảo quản ở 2–8 ° C / 36–46 ° F (trong tủ lạnh). Tránh đóng băng lọ đã hoàn nguyên của Nutropin và Nước kìm khuẩn để tiêm, USP (được bảo quản bằng cồn benzyl).

Nutropin được cung cấp như thế nào

Nutropin ® [somatropin (gốc rDNA) để tiêm] được cung cấp dưới dạng 5 mg (khoảng 15 IU) hoặc 10 mg (khoảng 30 IU) somatropin vô trùng, đông khô cho mỗi lọ.

Mỗi hộp 5 mg chứa một lọ Nutropin® [somatropin (nguồn gốc rDNA) để tiêm] (5 mg mỗi lọ) và một lọ 10 mL Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP (được bảo quản bằng cồn benzyl). NDC 50242‑072‑03.

Mỗi hộp 10 mg chứa một lọ Nutropin® [somatropin (nguồn gốc rDNA) để tiêm] (10 mg mỗi lọ) và một lọ 10 mL Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP (rượu benzyl được bảo quản). NDC 50242‑018‑21.

Nutropin ®
[somatropin (nguồn gốc rDNA) để tiêm]
Sản xuất bởi:
Genentech, Inc.
1 DNA Way
South San Francisco, CA 94080–4990

Nước kìm hãm vi khuẩn để tiêm, USP
(được bảo quản bằng cồn benzyl),
Sản xuất cho:
Genentech, Inc.

7123911
LF0563
(4834502)
Ngày phê duyệt của FDA Tháng 6 năm 2006
Ngày sửa đổi mã tháng 6 năm 2006
© 2005 Genentech, Inc.

Mẫu nhãn đại diện (xem phần CÁCH CUNG CẤP để có danh sách đầy đủ):

Bảng hiển thị chính – Thùng Carton 5 mg

Bảng hiển thị chính – Hộp 10 mg Lọ

Bộ somatropin Nutropin
Thông tin sản phẩm
Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 50242-072
Bao bì
# Mã hàng Mô tả gói
1 NDC: 50242-072-03 1 KIT (KIT) trong 1 CARTON
Số lượng các bộ phận
Phần # số lượng gói Tổng số lượng sản phẩm
Phần 1 1 VIAL 5 mg
Phần 2 1 VIAL, ĐA liều 10 mL
Phần 1 của 2
SOMATROPIN
somatropin tiêm, bột, đông khô, dung dịch
Thông tin sản phẩm
Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA
Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính
Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh
SOMATROPIN (SOMATROPIN) SOMATROPIN 5 mg trong 5 mg
Thành phần không hoạt động
Tên thành phần Sức mạnh
MANNITOL 45 mg trong 5 mg
SODIUM PHOSPHATE, MONOBASIC 0,4 mg trong 5 mg
SODIUM PHOSPHATE, DIBASIC 1,3 mg trong 5 mg
GLYCINE 1,7 mg trong 5 mg
Bao bì
# Mã hàng Mô tả gói
1 5 mg trong 1 VIAL
Thông tin quảng bá sản phẩm
Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị
NDA NDA019676
Phần 2 của 2
Dung dịch nước VI KHUẨN
Thông tin sản phẩm
Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA
Thành phần không hoạt động
Tên thành phần Sức mạnh
NƯỚC
RƯỢU BENZYL
Bao bì
# Mã hàng Mô tả gói
1 10 mL trong 1 VIAL, NHIỀU LẦN
Thông tin quảng bá sản phẩm
Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị
NDA NDA019676
Thông tin quảng bá sản phẩm
Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị
NDA NDA019676 17/11/1993
Bộ somatropin Nutropin
Thông tin sản phẩm
Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 50242-018
Bao bì
# Mã hàng Mô tả gói
1 NDC: 50242-018-21 1 KIT (KIT) trong 1 CARTON
Số lượng các bộ phận
Phần # số lượng gói Tổng số lượng sản phẩm
Phần 1 1 VIAL 10 mg
Phần 2 1 VIAL, ĐA liều 10 mL
Phần 1 của 2
SOMATROPIN
somatropin tiêm, bột, đông khô, dung dịch
Thông tin sản phẩm
Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA
Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính
Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh
SOMATROPIN (SOMATROPIN) SOMATROPIN 10 mg trong 10 mg
Thành phần không hoạt động
Tên thành phần Sức mạnh
MANNITOL 90 mg trong 10 mg
SODIUM PHOSPHATE, MONOBASIC 0,8 mg trong 10 mg
SODIUM PHOSPHATE, DIBASIC 2,6 mg trong 10 mg
GLYCINE 3,4 mg trong 10 mg
Bao bì
# Mã hàng Mô tả gói
1 10 mg trong 1 VIAL
Thông tin quảng bá sản phẩm
Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị
NDA NDA019676
Phần 2 của 2
Dung dịch nước VI KHUẨN
Thông tin sản phẩm
Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA
Thành phần không hoạt động
Tên thành phần Sức mạnh
NƯỚC
RƯỢU BENZYL
Bao bì
# Mã hàng Mô tả gói
1 10 mL trong 1 VIAL, NHIỀU LẦN
Thông tin quảng bá sản phẩm
Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị
NDA NDA019676
Thông tin quảng bá sản phẩm
Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị
NDA NDA019676 17/11/1993
Người ghi nhãn – Genentech, Inc. (080129000)
Người đăng ký – Genentech, Inc. (080129000)
Thành lập
Tên Địa chỉ ID / FEI Hoạt động
Genentech, Inc. (SSF) 080129000 SẢN XUẤT, SẢN XUẤT, PHÂN TÍCH API

Genentech, Inc.

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *