Nutropin Depot – Thông tin kê đơn của FDA, tác dụng phụ và cách sử dụng

Tên chung: somatropin (nguồn gốc rDNA)
Dạng bào chế: dùng để tiêm

Tên thương hiệu Nutropin Depot đã bị ngừng sản xuất tại Hoa Kỳ Nếu các phiên bản chung của sản phẩm này đã được FDA chấp thuận, có thể có các sản phẩm tương đương chung.

Mô tả kho Nutropin

Nutropin Depot ® [somatropin (nguồn gốc rDNA) cho hỗn dịch tiêm] là dạng bào chế có tác dụng kéo dài của hormone tăng trưởng tái tổ hợp ở người (rhGH). Somatropin có 191 gốc axit amin và trọng lượng phân tử là 22.125 dalton. Trình tự axit amin của sản phẩm giống với trình tự của hormone tăng trưởng ở người có nguồn gốc từ tuyến yên. Protein được tổng hợp bởi một chủng vi khuẩn E. coli cụ thể trong phòng thí nghiệm như một tiền chất bao gồm phân tử rhGH có trước tín hiệu bài tiết từ một protein E. coli. Tiền chất này được dẫn đến màng sinh chất của tế bào. Trình tự tín hiệu bị loại bỏ và protein bản địa được tiết vào màng tế bào để protein được gấp lại một cách thích hợp khi nó được tổng hợp.

Somatropin là một chế phẩm có độ tinh khiết cao. Hiệu lực sinh học được xác định bằng cách sử dụng xét nghiệm sinh học tăng sinh tế bào.

Công thức Nutropin Depot bao gồm các hạt rhGH siêu nhỏ được nhúng trong các vi cầu polylactide ‑ coglycolide (PLG) tương thích sinh học, có thể phân hủy sinh học. Nutropin Depot được đóng gói trong lọ dưới dạng bột vô trùng, từ trắng đến trắng, không chứa chất bảo quản, không chảy. Trước khi sử dụng, bột được treo trong Diluent for Nutropin Depot (dung dịch nước vô trùng).

Mỗi lọ 13,5 mg 3 cc sử dụng một lần của Nutropin Depot chứa 13,5 mg somatropin, 1,2 mg kẽm axetat, 0,8 mg kẽm cacbonat và 68,9 mg PLG.

Mỗi lọ 18 mg 3 cc sử dụng một lần của Nutropin Depot chứa 18 mg somatropin, 1,6 mg kẽm axetat, 1,1 mg kẽm cacbonat và 91,8 mg PLG.

Mỗi lọ 22,5 mg 3 cc sử dụng một lần của Nutropin Depot chứa 22,5 mg somatropin, 2,0 mg kẽm axetat, 1,4 mg kẽm cacbonat và 114,8 mg PLG.

Mỗi kích thước liều lượng chứa một lượng lớn các vi cầu rhGH để đảm bảo cung cấp các nội dung được dán nhãn.

Mỗi lọ 1,5 mL dung dịch pha loãng cho Nutropin Depot chứa 30 mg / mL muối natri carboxymethylcellulose, 1 mg / mL polysorbate 20, 9 mg / mL natri clorua, và nước vô trùng để tiêm; pH 5,8–7,2.

Nutropin Depot – Dược lâm sàng

Chung

Thử nghiệm tiền lâm sàng và tiền lâm sàng in vivo đã chứng minh rằng hormone tăng trưởng (GH) kích thích sự phát triển xương dọc và nâng cao mức insulin giống như yếu tố tăng trưởng I (IGF ‑ I).

Các hành động đã được chứng minh cho hGH bao gồm:

A.

Tăng trưởng mô- 1) Tăng trưởng hệ xương: GH kích thích sự phát triển hệ xương ở những bệnh nhi bị suy tăng trưởng do không tiết đủ GH nội sinh. Sự phát triển của bộ xương được thực hiện ở các tấm biểu mô ở đầu xương đang phát triển. Sự tăng trưởng và chuyển hóa của tế bào tấm biểu sinh được kích thích trực tiếp bởi GH và một trong những chất trung gian của nó, IGF ‑ I. Nồng độ IGF ‑ I trong huyết thanh thấp ở trẻ em và thanh thiếu niên bị thiếu hormone tăng trưởng (GHD), nhưng tăng trong khi điều trị bằng GH. Ở các bệnh nhi, xương mới được hình thành ở phần đầu xương để đáp ứng với GH và IGF-I. Điều này dẫn đến tăng trưởng tuyến tính cho đến khi các mảng tăng trưởng này hợp nhất vào cuối tuổi dậy thì. 2) Tăng trưởng tế bào: Điều trị bằng hGH dẫn đến tăng cả số lượng và kích thước của tế bào cơ xương. 3) Tăng trưởng nội tạng: GH làm tăng kích thước của các cơ quan nội tạng, bao gồm cả thận, và làm tăng khối lượng hồng cầu. Điều trị chuột lùn di truyền hoặc giảm gen bằng GH sẽ làm tăng sự phát triển của các cơ quan và tổng thể cơ thể. Ở những con chuột bình thường bị tăng urê huyết do cắt thận, GH thúc đẩy sự phát triển của xương và cơ thể.

B.

Chuyển hóa protein – Tăng trưởng tuyến tính được tạo điều kiện một phần nhờ tổng hợp protein kích thích GH. Điều này được phản ánh bằng tình trạng giữ nitơ thể hiện qua sự suy giảm bài tiết nitơ qua nước tiểu và nitơ urê máu trong khi điều trị bằng GH.

C.

Chuyển hóa Carbohydrate – GH là một chất điều biến chuyển hóa carbohydrate. Những bệnh nhân có sự bài tiết GH nội sinh không đầy đủ đôi khi bị hạ đường huyết lúc đói, điều này được cải thiện khi điều trị bằng GH. Liệu pháp GH có thể làm giảm độ nhạy insulin. Sử dụng công thức hGH để dùng hàng ngày dẫn đến tăng mức insulin trung bình lúc đói và sau ăn, phổ biến hơn ở những người thừa cân hoặc béo phì. Mức đáy trung bình đối với insulin lúc đói và sau ăn không thay đổi sau 3 hoặc 6 tháng điều trị bằng Nutropin Depot ở trẻ GHD. Cũng như với GH hàng ngày, mức đáy trung bình của đường huyết lúc đói, đường huyết sau ăn và hemoglobin A 1c không thay đổi sau 3 hoặc 6 tháng điều trị bằng Nutropin Depot.

D.

Chuyển hóa lipid – Ở bệnh nhân GHD, việc sử dụng GH theo công thức hàng ngày dẫn đến huy động lipid, giảm tích trữ mỡ trong cơ thể, tăng axit béo trong huyết tương và giảm mức cholesterol trong huyết tương.

E.

Chuyển hóa khoáng chất – Việc duy trì tổng lượng kali trong cơ thể để đáp ứng với việc sử dụng GH dường như là kết quả của sự phát triển tế bào. Nồng độ phospho vô cơ trong huyết thanh có thể tăng nhẹ ở những bệnh nhân không tiết đủ GH nội sinh do hoạt động trao đổi chất liên quan đến sự phát triển của xương cũng như tăng tái hấp thu phosphat ở ống thận. Canxi huyết thanh không bị thay đổi đáng kể ở những bệnh nhân này. Hiện tượng giữ natri cũng xảy ra. (Xem THẬN TRỌNG: Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.) Liệu pháp GH làm tăng phosphatase kiềm trong huyết thanh.

F.

Chuyển hóa mô liên kết – GH kích thích tổng hợp chondroitin sulfat và collagen cũng như bài tiết hydroxyproline trong nước tiểu.

Dược động học

Nutropin Depot là một dạng bào chế có tác dụng kéo dài của somatropin được thiết kế để dùng bằng cách tiêm dưới da (SC) một hoặc hai lần mỗi tháng. Sau khi tiêm, rhGH hoạt tính sinh học được giải phóng từ các vi cầu vào môi trường SC ban đầu bằng cách khuếch tán, sau đó là cả sự phân hủy và khuếch tán polyme. Mặc dù không có nghiên cứu nào được thực hiện giải quyết sự phân bố, thải trừ hoặc chuyển hóa của Nutropin Depot, một khi được giải phóng và hấp thụ, rhGH được cho là sẽ được phân phối và thải trừ theo cách tương tự như somatropin được bào chế để dùng hàng ngày.

Các cấu hình thời gian theo nồng độ hGH huyết thanh của liều duy nhất 0,75 mg / kg và 1,5 mg / kg Nutropin Depot đã được đặc trưng ở bệnh nhân GHD trẻ em (tham khảo Hình 1 ). Các cấu hình in vivo được đặc trưng bởi sự giải phóng nhanh ban đầu sau đó là sự giảm nồng độ GH chậm. Cả nồng độ tối đa đạt được (C max ) và tổng phơi nhiễm (AUC 0–28 ngày ) dường như tỷ lệ với liều lượng. Mức hGH huyết thanh lớn hơn 1 µg / L tồn tại trong khoảng 11–14 ngày sau khi dùng hai liều. Lặp lại liều Nutropin Depot hơn 6 tháng cho thấy không có sự tích lũy GH tiến triển.

Hấp thu — Trong một nghiên cứu về Nutropin Depot ở bệnh nhi bị GHD, liều SC 0,75 mg / kg (n = 12) hoặc 1,5 mg / kg (n = 8) đã được sử dụng. Giá trị tối đa ± SD hGH C trung bình lần lượt là 48 ± 26 µg / L và 90 ± 23 µg / L ở 12–13 giờ sau khi uống. Các giá trị AUC 0–28 ngày tương ứng là 83 ± 49 µg ∙ ngày / L và 140 ± 34 µg ∙ ngày / L, tương ứng cho hai liều. Đối với liều 0,75 mg / kg và 1,5 mg / kg,
AUC 0–2 ngày lần lượt chiếm khoảng 52 ± 16% và 61 ± 10% trong tổng số AUC 0–28 ngày. Các ước tính về sinh khả dụng tương đối ở trẻ em GHD đối với một liều Nutropin Depot duy nhất dao động từ 33% đến 38% khi so sánh với một liều duy nhất của Nutropin AQ ®[somatropin (nguồn gốc rDNA) tiêm] ở người lớn khỏe mạnh, và từ 48% đến 55% khi so sánh với Protropin ® liều mãn tính (somatrem để tiêm) ở trẻ em GHD.

Phân bố – Các nghiên cứu trên động vật với công thức rhGH dùng hàng ngày cho thấy GH khu trú ở các cơ quan được tưới máu cao, đặc biệt là gan và thận. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định đối với rhGH được bào chế để dùng hàng ngày ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh là khoảng 50 mL / kg thể trọng, xấp xỉ thể tích huyết thanh.

Chuyển hóa – Cả gan và thận đều được chứng minh là những cơ quan chuyển hóa quan trọng đối với GH. Các nghiên cứu trên động vật sử dụng công thức rhGH để dùng hàng ngày cho thấy thận là cơ quan thanh thải chính. GH được lọc ở cầu thận và được tái hấp thu ở ống lượn gần. Sau đó, nó được phân cắt trong tế bào thận thành các axit amin cấu thành của nó, trở lại hệ tuần hoàn.

Thải trừ — Thời điểm kết thúc trung bình t 1/2 sau khi tiêm tĩnh mạch (IV) của rhGH được bào chế để dùng hàng ngày ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh được ước tính là 19,5 ± 3,1 phút. Độ thanh thải rhGH sau khi tiêm tĩnh mạch ở người lớn và trẻ em khỏe mạnh được báo cáo nằm trong khoảng 116–174 mL / giờ / kg.

Hình 1
Nồng độ GH trung bình một liều (SD) ở bệnh nhân GHD ở trẻ em

Quần thể đặc biệt

Nhi khoa – Dữ liệu tài liệu hiện có cho thấy rằng khoảng cách rhGH tương tự nhau ở người lớn và trẻ em.

Giới tính — Sau khi dùng Nutropin Depot 0,75 mg / kg hoặc 1,5 mg / kg, nồng độ GH ngày 1 ở nữ cao hơn so với nam. Không có mối quan hệ nào được quan sát thấy giữa giới tính và mức đánh dấu dược lực học (IGF-I và IGFBP-3).

Chủng tộc — Ảnh hưởng của chủng tộc đối với việc sử dụng Nutropin Depot là không rõ do số lượng hạn chế bệnh nhân không phải da trắng trong các nghiên cứu của Nutropin Depot.

Thiếu Hormone Tăng trưởng — Nutropin Depot chưa được nghiên cứu ở người lớn hoặc trẻ em khỏe mạnh. Tuy nhiên, các giá trị được báo cáo về độ thanh thải rhGH được bào chế để dùng hàng ngày ở người lớn và trẻ em bị GHD nằm trong khoảng 138–245 mL / giờ / kg và tương tự như quan sát ở người lớn và trẻ em khỏe mạnh. Giá trị trung bình t 1/2 sau khi dùng IV và SC ở bệnh nhân người lớn và trẻ em bị GHD cũng tương tự như giá trị quan sát được ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh.

Suy thận – Nutropin Depot chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận. Trẻ em và người lớn bị suy thận mãn tính (CRF) và bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) có xu hướng giảm độ thanh thải của rhGH được bào chế để dùng hàng ngày so với bình thường. Sản xuất GH nội sinh cũng có thể tăng lên ở một số người bị ESRD. Tuy nhiên, không có sự tích lũy GH nào được báo cáo ở trẻ em bị CRF hoặc ESRD liều theo phác đồ hàng ngày.

Suy gan – Nutropin Depot chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Giảm thanh thải rhGH được bào chế để dùng hàng ngày đã được ghi nhận ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng. Ý nghĩa lâm sàng của sự giảm này vẫn chưa được biết.

Dược lực học

Mức độ IGF-I đạt đỉnh trong khoảng từ 1,5 đến 3,5 ngày sau khi dùng thuốc và duy trì trên mức cơ bản trong khoảng 16 đến 20 ngày, xác nhận hoạt động của GH trong một thời gian dài. Liều Nutropin Depot lặp đi lặp lại trong 6 tháng cho thấy không có sự tích lũy dần dần của IGF-I (như thể hiện trong Hình 2 ) hoặc protein liên kết IGF 3 (IGFBP-3).

Hình 2
Nồng độ IGF ‑ I Lặp lại Liều trung bình (SD) ở Bệnh nhân GHD ở trẻ em

Nghiên cứu Hiệu quả

Thiếu Hormone Tăng trưởng ở Trẻ em (GHD)

Trong hai nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm, nhãn mở ở trẻ em trước tuổi dậy thì (tuổi trung bình (± SD) 7,4 ± 2,8) bị GHD vô căn hoặc hữu cơ trước đó không được điều trị bằng rhGH, 91 bệnh nhân được điều trị bằng Nutropin Depot với liều 1,5 mg / kg mỗi tháng một lần hoặc 0,75 mg / kg hai lần mỗi tháng bằng cách tiêm dưới da cho đến sáu tháng. (Xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG để biết số lượng mũi tiêm cần thiết cho mỗi liều.) Tốc độ tăng trưởng trước sinh trung bình là 4,8 ± 2,4 cm / năm (n = 89). Tỷ lệ tăng trưởng trung bình hàng năm được gộp chung trong 6 tháng đối với liệu pháp Nutropin Depot là 8,4 ± 2,2 cm / năm (n = 89).

Bảy mươi sáu bệnh nhân tiếp tục điều trị trong một nghiên cứu mở rộng. Đối với bệnh nhân hoàn thành 12 tháng, tốc độ tăng trưởng trung bình là 7,8 ± 1,9 cm / năm đối với hai nhóm liều kết hợp (n = 69). Điểm SD của chiều cao trung bình thay đổi từ –3,0 ± 1,0 trước khi sinh thành –2,5 ± 0,9 ở Tháng 12 (n = 69). Sự thay đổi tuổi xương trung bình từ 0 đến 12 tháng là 1,0 ± 0,4 tuổi (n = 63). Trong quá trình nghiên cứu mở rộng dài hạn, mười bốn trong số bảy mươi lăm (19%) bệnh nhân đã ngừng thuốc do không hài lòng với đáp ứng tăng trưởng. Các nghiên cứu lịch sử về trẻ bị GHD được điều trị bằng Protropin ® hàng ngày (somatrem để tiêm) hoặc Nutropin ®[somatropin (nguồn gốc rDNA) để tiêm] tiêm trong 12 tháng với liều 0,3 mg / kg hàng tuần có các giá trị trung bình sau: tốc độ tăng trưởng ban đầu 3,6 đến 4,8 cm / năm; tốc độ tăng trưởng năm đầu 10,1-11,3 cm / năm; năm đầu tiên thay đổi tuổi xương 1,1 đến 1,5 năm.

Trong một nghiên cứu về liều lượng, 24 bệnh nhân trước đây được điều trị bằng GH hàng ngày (tuổi trung bình 9,6 ± 2,2 năm; thời gian điều trị GH trung bình 2,8 ± 1,6 năm, khoảng 0,9 đến 6,1 năm) đã được chuyển sang liệu pháp Nutropin Depot với các liều trên. Tốc độ tăng trưởng trung bình ở lần điều trị trước là 8,2 ± 3,0 cm / năm (khoảng 3,2 đến 13,1 cm / năm) và trên Nutropin Depot là 5,1 ± 2,0 cm / năm (khoảng 2,4 đến 9,6 cm / năm). Trong một nghiên cứu mở rộng dài hạn, bốn trong số mười bệnh nhân được điều trị trước đó đã ngừng thuốc do không hài lòng với phản ứng tăng trưởng. Các nghiên cứu lịch sử về trẻ mắc GHD (n = 181) được điều trị bằng Protropin hoặc Nutropin hàng ngày với liều 0,3 mg / kg hàng tuần có tốc độ tăng trưởng trung bình như sau: tốc độ tăng trưởng năm đầu 9,7 đến 11,4 cm / năm; tốc độ tăng trưởng năm thứ hai 8,1-8,9 cm / năm; tốc độ tăng trưởng năm thứ ba 7,5 đến 7,8 cm / năm; năm thứ tư tốc độ tăng trưởng 6,6 đến 7,1 cm / năm.

Chỉ định và Cách sử dụng cho Kho Nutropin

Nutropin Depot ® [somatropin (nguồn gốc rDNA) để pha hỗn dịch tiêm] được chỉ định để điều trị dài hạn tình trạng suy sinh trưởng do thiếu bài tiết GH nội sinh đầy đủ.

Cân nhắc khi sử dụng: —Như với bất kỳ điều trị GH nào, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong suốt quá trình điều trị để đáp ứng tăng trưởng với Nutropin Depot. Việc không đáp ứng đầy đủ yêu cầu đánh giá cẩn thận, như được mô tả trong LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG. Những bệnh nhân không tìm thấy nguyên nhân rõ ràng nên được xem xét điều trị bằng dạng rhGH hàng ngày. Kinh nghiệm ở những bệnh nhân được điều trị bằng GH hàng ngày và chuyển sang Nutropin Depot còn hạn chế.

Chống chỉ định

Không nên bắt đầu sử dụng hormone tăng trưởng để điều trị bệnh nhân bị bệnh nguy kịch cấp tính do các biến chứng sau phẫu thuật mở tim hoặc bụng, do tai nạn đa chấn thương, hoặc bệnh nhân bị suy hô hấp cấp tính. Hai thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược trên bệnh nhân người lớn không thiếu hormone tăng trưởng (n = 522) với những tình trạng này cho thấy tỷ lệ tử vong tăng đáng kể (41,9% so với 19,3%) ở những bệnh nhân được điều trị bằng somatropin (liều 5,3–8 mg / ngày ) so với những người dùng giả dược (xem CẢNH BÁO ).

Nutropin Depot không nên được sử dụng để thúc đẩy tăng trưởng ở bệnh nhi có biểu hiện kín.

Nutropin Depot không nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị ung thư đang hoạt động. Nên ngừng điều trị GH nếu có bằng chứng về bệnh tân sinh.

Hormone tăng trưởng được chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi bị béo phì nặng hoặc suy hô hấp nặng
(xem CẢNH BÁO ). Nutropin Depot không được chỉ định để điều trị tầm vóc thấp trong hội chứng Prader ‑ Willi đã được xác nhận về mặt di truyền.

Cảnh báo

Xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH để biết thông tin về tỷ lệ tử vong gia tăng ở những bệnh nhân bị bệnh nguy kịch cấp tính trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt do các biến chứng sau phẫu thuật tim hở hoặc bụng, đa chấn thương hoặc suy hô hấp cấp. Sự an toàn của việc tiếp tục điều trị hormone tăng trưởng ở những bệnh nhân nhận liều thay thế cho các chỉ định đã được phê duyệt đồng thời phát triển các bệnh này vẫn chưa được thiết lập. Do đó, lợi ích tiềm năng của việc tiếp tục điều trị bằng hormone tăng trưởng ở những bệnh nhân mắc bệnh hiểm nghèo cấp tính nên được cân nhắc với nguy cơ có thể xảy ra.

Đã có báo cáo về trường hợp tử vong sau khi bắt đầu điều trị bằng hormone tăng trưởng ở bệnh nhi mắc hội chứng Prader-Willi có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ sau: béo phì nặng, tiền sử tắc nghẽn đường hô hấp trên hoặc ngưng thở khi ngủ, hoặc nhiễm trùng đường hô hấp không rõ nguyên nhân. Bệnh nhân nam có một hoặc nhiều yếu tố này có thể có nguy cơ mắc bệnh cao hơn nữ. Bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi nên được đánh giá về các dấu hiệu tắc nghẽn đường thở trên và ngưng thở khi ngủ trước khi bắt đầu điều trị bằng hormone tăng trưởng. Nếu trong quá trình điều trị bằng hormone tăng trưởng, bệnh nhân có dấu hiệu tắc nghẽn đường hô hấp trên (bao gồm cả việc khởi phát hoặc tăng ngáy) và / hoặc cơn ngừng thở khi ngủ mới khởi phát, thì nên ngừng điều trị.CHỐNG CHỈ ĐỊNH ). Nutropin Depot không được chỉ định để điều trị tầm vóc thấp trong hội chứng Prader ‑ Willi đã được xác nhận về mặt di truyền.

Các biện pháp phòng ngừa

Tổng quát: Nutropin Depot nên được kê đơn bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong chẩn đoán và quản lý bệnh nhân GHD.

Vì GH có thể làm giảm độ nhạy insulin, bệnh nhân cần được theo dõi để tìm bằng chứng về tình trạng không dung nạp glucose.

Đối với bệnh nhân đái tháo đường, có thể cần điều chỉnh liều insulin khi điều trị GH. Vì GH có thể làm giảm độ nhạy insulin, đặc biệt ở những người béo phì, bệnh nhân nên được theo dõi để tìm bằng chứng về tình trạng không dung nạp glucose. Bệnh nhân tiểu đường hoặc không dung nạp glucose nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị bằng GH.

Bệnh nhân bị hạ đường huyết có triệu chứng liên quan đến GHD cần được theo dõi chặt chẽ.

Bệnh nhân có tiền sử tổn thương nội sọ nên được khám thường xuyên để phát hiện sự tiến triển hoặc tái phát của tổn thương. Ở bệnh nhi, tài liệu lâm sàng đã chứng minh không có mối liên hệ nào giữa liệu pháp thay thế GH và sự tái phát khối u của hệ thần kinh trung ương (CNS) hoặc khối u ngoại sọ mới.

Trượt xương đùi vốn có thể xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân bị rối loạn nội tiết hoặc ở những bệnh nhân đang tăng trưởng nhanh.

Tiến triển của chứng vẹo cột sống có thể xảy ra ở những bệnh nhân tăng trưởng nhanh. Vì GH làm tăng tốc độ phát triển, những bệnh nhân có tiền sử bị vẹo cột sống được điều trị bằng GH nên được theo dõi tiến triển của chứng vẹo cột sống. GH không được chứng minh là làm tăng tỷ lệ vẹo cột sống.

Tăng huyết áp nội sọ (IH) với phù gai thị, thay đổi thị giác, nhức đầu, buồn nôn và / hoặc nôn đã được báo cáo ở một số ít bệnh nhân được điều trị bằng sản phẩm GH. Các triệu chứng thường xảy ra trong vòng 8 tuần đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị bằng GH. Trong tất cả các trường hợp được báo cáo, các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến IH được giải quyết sau khi chấm dứt điều trị hoặc giảm liều GH. Kiểm tra cơ bản của bệnh nhân được khuyến khích khi bắt đầu và định kỳ trong suốt quá trình điều trị GH.

Như với bất kỳ loại protein nào, phản ứng dị ứng tại chỗ hoặc toàn thân có thể xảy ra. Cha mẹ / bệnh nhân nên được thông báo rằng những phản ứng như vậy có thể xảy ra và cần được chăm sóc y tế kịp thời nếu xảy ra các phản ứng dị ứng (xem phần PHẢN ỨNG NGOẠI Ý ).

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: Nồng độ phốt pho vô cơ, phosphatase kiềm trong huyết thanh và hormone tuyến cận giáp (PTH) có thể tăng lên khi điều trị bằng GH.

Suy giáp không được điều trị ngăn cản đáp ứng tối ưu với GH. Những thay đổi trong các phép đo trong phòng thí nghiệm hormone tuyến giáp có thể phát triển trong quá trình điều trị GH. Vì vậy, người bệnh nên kiểm tra chức năng tuyến giáp định kỳ và nên điều trị bằng hormone tuyến giáp khi có chỉ định.

Tương tác thuốc: Liệu pháp glucocorticoid quá mức sẽ ức chế tác dụng thúc đẩy tăng trưởng của GH ở người. Bệnh nhân thiếu ACTH nên được điều chỉnh cẩn thận liều thay thế glucocorticoid để tránh tác dụng ức chế tăng trưởng.

Dữ liệu hạn chế được công bố chỉ ra rằng điều trị GH làm tăng độ thanh thải qua trung gian cytochrom P450 (CP450) ở người. Những dữ liệu này cho thấy rằng việc sử dụng GH có thể làm thay đổi độ thanh thải của các hợp chất được biết là được chuyển hóa bởi men gan CP450 (ví dụ, corticosteroid, steroid sinh dục, thuốc chống co giật, cyclosporin). Nên theo dõi cẩn thận khi GH được sử dụng kết hợp với các thuốc khác được biết là chuyển hóa bởi men gan CP450.

Sinh ung thư, đột biến, suy giảm khả năng sinh sản: Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư, gây đột biến và khả năng sinh sản chưa được thực hiện với Nutropin Depot.

Mang thai Loại C: Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã không được thực hiện với Nutropin Depot. Người ta cũng không biết liệu Nutropin Depot có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai hoặc có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hay không. Nutropin Depot chỉ nên được dùng cho phụ nữ mang thai khi thật cần thiết.

Bà mẹ cho con bú: Người ta không biết liệu GH có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng Nutropin Depot cho người mẹ đang cho con bú.

Thông tin cho bệnh nhân: Bệnh nhân đang điều trị bằng Nutropin Depot và / hoặc cha mẹ của họ nên được thông báo về những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn liên quan đến việc điều trị. Nếu việc sử dụng tại nhà được bác sĩ xác định là mong muốn, cần đưa ra hướng dẫn cách sử dụng phù hợp, bao gồm cả việc xem xét nội dung của Phụ trang Thông tin Bệnh nhân. Thông tin này nhằm hỗ trợ việc sử dụng thuốc an toàn và hiệu quả. Nó không phải là tiết lộ về tất cả các tác dụng phụ có thể xảy ra hoặc dự kiến.

Nếu việc sử dụng tại nhà được kê đơn, nên dùng hộp đựng có khả năng chống đâm thủng để vứt bỏ bơm kim tiêm đã qua sử dụng cho bệnh nhân. Bệnh nhân và / hoặc cha mẹ phải được hướng dẫn kỹ lưỡng về tầm quan trọng của việc vứt bỏ đúng cách và thận trọng đối với việc tái sử dụng kim và ống tiêm (xem Phụ trang Thông tin Bệnh nhân).

Phản ứng trái ngược

Như với tất cả các dược phẩm protein, bệnh nhân có thể phát triển các kháng thể đối với protein. Khả năng liên kết với kháng thể GH dưới 2 mg / L không liên quan đến sự suy giảm tăng trưởng. Trong một số trường hợp khi khả năng liên kết vượt quá 2 mg / L, sự suy giảm tăng trưởng đã được quan sát thấy. Trong các nghiên cứu lâm sàng về bệnh nhi được điều trị bằng Nutropin Depot, 0/138 bệnh nhân GHD được sàng lọc để sản xuất kháng thể đã phát triển các kháng thể có khả năng liên kết ≥ 2 mg / L bất kỳ lúc nào trong thời gian điều trị lên đến 17,4 tháng.

Ngoài việc đánh giá việc tuân thủ chương trình điều trị theo quy định và tình trạng tuyến giáp, cần tiến hành xét nghiệm kháng thể kháng GH ở bất kỳ bệnh nhân nào không đáp ứng với liệu pháp.

Trong các nghiên cứu liên quan đến 138 bệnh nhi được điều trị bằng Nutropin Depot, phản ứng có hại thường gặp nhất là phản ứng tại chỗ tiêm, xảy ra ở gần như tất cả các bệnh nhân. Trung bình, 2 đến 3 phản ứng có hại tại chỗ tiêm đã được báo cáo mỗi lần tiêm. Các phản ứng này bao gồm nổi nốt (61% trường hợp tiêm), ban đỏ (53%), đau sau khi tiêm (47%), đau khi tiêm (43%), bầm tím (20%), ngứa (13%), teo mỡ (13%) ), và sưng hoặc bọng mắt (8%). Cường độ của những phản ứng này thường được đánh giá là nhẹ đến trung bình, với cơn đau khi tiêm đôi khi được đánh giá là nghiêm trọng (7%).

Các phản ứng có hại được quan sát thấy ít thường xuyên hơn trong các nghiên cứu về Nutropin Depot được bác sĩ điều trị cho là có thể, có thể, hoặc chắc chắn liên quan đến thuốc (thường xảy ra sau khi dùng thuốc 1-3 ngày) bao gồm: nhức đầu (13% đối tượng), buồn nôn (8%) ), đau chi dưới (7%), sốt (7%), và nôn (5%). Các triệu chứng này nói chung tự giới hạn và dung nạp tốt. Một bệnh nhân bị phát ban toàn thân rất có thể là phản ứng dị ứng với Nutropin Depot.

Bệnh bạch cầu đã được báo cáo ở một số ít bệnh nhân GHD được điều trị bằng GH. Không chắc chắn liệu nguy cơ gia tăng này có liên quan đến bệnh lý của bản thân thiếu GH, liệu pháp GH, hoặc các phương pháp điều trị liên quan khác như xạ trị cho các khối u nội sọ. Trên cơ sở các bằng chứng hiện tại, các chuyên gia không thể kết luận rằng liệu pháp GH là nguyên nhân gây ra những sự cố này.

Các phản ứng có hại khác của thuốc đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng GH bao gồm: 1) Chuyển hóa: phù ngoại vi nhẹ, thoáng qua; 2) Cơ xương khớp: đau khớp, hội chứng ống cổ tay; 3) Da: tăng trưởng hiếm gặp của nevi đã có từ trước; bệnh nhân cần được theo dõi chuyển dạng ác tính; 4) Nội tiết: nữ hóa tuyến vú; và 5) Viêm tụy hiếm gặp. Trong số các phản ứng này, chỉ có phù (<1% bệnh nhân) và đau khớp (4%) được báo cáo có liên quan đến thuốc trong các nghiên cứu Nutropin Depot.

Quá liều lượng

Không nên vượt quá liều lượng khuyến cáo của Nutropin Depot. Quá liều cấp tính có thể dẫn đến giữ nước, nhức đầu, buồn nôn, nôn và / hoặc tăng đường huyết. Sử dụng quá liều dài hạn có thể dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của chứng to lớn và / hoặc chứng to cực, phù hợp với các tác động đã biết của việc dư thừa GH. (Xem hướng dẫn liều lượng khuyến nghị được cung cấp bên dưới.)

Nutropin Depot Liều lượng và Cách dùng

Liều lượng và lịch dùng Nutropin Depot nên được cá nhân hóa cho từng bệnh nhân. Đáp ứng với liệu pháp GH ở bệnh nhi có xu hướng giảm dần theo thời gian. Tuy nhiên, ở bệnh nhi, việc không tăng tốc độ tăng trưởng, đặc biệt là trong năm đầu điều trị, cho thấy cần phải đánh giá chặt chẽ việc tuân thủ và đánh giá các nguyên nhân khác của sự chậm phát triển, chẳng hạn như suy giáp, thiếu dinh dưỡng và tuổi xương cao.

Tiêm Mỗi tháng – Nên tiêm SC với liều 1,5 mg / kg thể trọng vào cùng một ngày của mỗi tháng. Liều dùng trên chế độ khuyến cáo mỗi tháng một lần chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Lưu ý: các đối tượng trên 15 kg sẽ cần tiêm nhiều hơn một lần cho mỗi liều.

Tiêm hai lần mỗi tháng — Khuyến cáo rằng tiêm SC với liều lượng 0,75 mg / kg thể trọng được tiêm hai lần mỗi tháng vào các ngày giống nhau của mỗi tháng (ví dụ: Ngày 1 và 15 của mỗi tháng). Liều dùng trên chế độ khuyến cáo hai lần mỗi tháng chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Lưu ý: những đối tượng trên 30 kg sẽ cần tiêm nhiều hơn một lần mỗi liều.

Bảng dưới đây cho biết số lần tiêm cần thiết cho mỗi liều.

Số lần tiêm mỗi liều
Cân nặng bệnh nhân (kg)	0,75 mg / kg hai lần mỗi tháng	1,5 mg / kg mỗi tháng một lần
* Liều dùng hai lần ‑ hàng tháng được khuyến nghị
≤15	1	1
> 15–30	1	2
> 30–45	2	3
> 45–60	2	*
> 60	3	*

Chuẩn bị liều lượng

Bột Nutropin Depot chỉ có thể được tạm ngưng trong Dung dịch pha loãng cho Nutropin Depot được cung cấp trong bộ dụng cụ và được sử dụng bằng kim đi kèm.

1. Sử dụng biểu đồ bên dưới, xác định khối lượng chất pha loãng cần thiết để đình chỉ Nutropin Depot. Rút chất pha loãng vào ống tiêm 3 cc bằng kim được cung cấp trong bộ. Chỉ nên sử dụng chất pha loãng được cung cấp trong bộ dụng cụ để hoàn nguyên, và mọi chất pha loãng còn lại nên được loại bỏ.
   

   Kích thước lọ (mg somatropin)	Thể tích chất pha loãng được thêm vào (mL)
   Lưu ý: Vì hỗn dịch có độ nhớt và ngăn cản sự rút hoàn toàn của toàn bộ thành phần trong lọ, các lọ được đổ đầy để đảm bảo cung cấp lượng somatropin được dán nhãn. Sử dụng các thể tích dung dịch pha loãng này cho hỗn dịch cuối cùng tạo ra nồng độ cuối cùng là 19 mg / mL somatropin trong mỗi cỡ lọ.
   13,5	0,8
   18	1,0
   22,5	1,2

2. Bơm chất pha loãng vào lọ áp vào thành lọ. Xoay mạnh lọ trong tối đa 2 phút để phân tán bột trong dung dịch pha loãng. Quá trình trộn hoàn tất khi hỗn dịch xuất hiện đồng nhất, đặc và trắng đục, và tất cả bột được phân tán hoàn toàn. Không bảo quản lọ sau khi pha nếu không hỗn dịch có thể lắng xuống.
3. Rút lại liều lượng cần thiết. Chỉ nên sử dụng một lọ cho mỗi lần tiêm. Thay kim bằng kim mới từ bộ dụng cụ và dùng liều ngay lập tức để tránh lắng đọng huyền phù trong ống tiêm. Phân phối liều từ ống tiêm với tốc độ liên tục không quá 5 giây. Vứt bỏ những thứ không sử dụng trong lọ vì sản phẩm không chứa chất bảo quản. Một kim phụ đã được cung cấp trong bộ.

Ổn định và lưu trữ

Trước khi Đình chỉ —Nutropin Depot và lọ dung dịch pha loãng phải được bảo quản ở 2–8 ° C / 36–46 ° F (trong tủ lạnh). Tránh đóng băng các lọ Nutropin Depot và Chất pha loãng cho Nutropin Depot. Không để lọ Nutropin Depot ở nhiệt độ trên 25 ° C (77 ° F). Ngày hết hạn được ghi trên nhãn.

Sau khi tạm ngừng —Vì Nutropin Depot không chứa chất bảo quản, tất cả các mũi tiêm phải được tiêm ngay lập tức. Không cho phép việc đình chỉ lắng xuống trước khi rút liều. Không thể bảo quản hoặc sử dụng dung dịch lơ lửng để pha lọ Nutropin Depot khác.

Cách cung cấp

Nutropin Depot được cung cấp dưới dạng lọ dùng một lần với 13,5 mg, 18 mg hoặc 22,5 mg bột somatropin vô trùng, không chứa chất bảo quản trên mỗi lọ.

Mỗi bộ 13,5 mg chứa một lọ sử dụng duy nhất 13,5 mg Nutropin Depot ® [somatropin (nguồn gốc rDNA) cho hỗn dịch tiêm], một lọ 1,5 mL sử dụng một lần của Diluent cho Nutropin Depot và ba dụng cụ đo 21 ‑, 1/2 ” kim: NDC 50242‑032‑35.

Mỗi bộ 18 mg chứa một lọ sử dụng duy nhất 18 mg Nutropin Depot ® [somatropin (nguồn gốc rDNA) cho hỗn dịch tiêm], một lọ 1,5 mL sử dụng một lần Diluent cho Nutropin Depot và ba dụng cụ đo 21 ‑, 1/2 ” kim: NDC 50242‑034‑41

Mỗi bộ 22,5 mg chứa một lọ sử dụng duy nhất 22,5 mg Nutropin Depot ® [somatropin (nguồn gốc rDNA) cho hỗn dịch tiêm], một lọ 1,5 mL sử dụng một lần Diluent cho Nutropin Depot và ba ống đo 21 ‑, 1/2 ” kim: NDC 50242‑036‑54.

Nutropin Depot ® [somatropin (gốc rDNA) cho hỗn dịch tiêm] và
Diluent cho Nutropin Depot được sản xuất cho:

Genentech, Inc.
1 DNA Way
South San Francisco, CA 94080-4990
© 2004 Genentech, Inc

7217802

LF0535

(4819503)
Ngày phê duyệt của FDA tháng 12 năm 1999

Ngày sửa đổi mã tháng 1 năm 2004

Bộ somatropin Nutropin Depot

Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 50242-032

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 NDC: 50242-032-35 1 KIT (1 KIT) trong 1 CARTON

Số lượng các bộ phận Phần # số lượng gói Tổng số lượng sản phẩm Phần 1 0,8 mL Phần 2 1,5 mL

Phần 1 của 2 Nutropin Depot tiêm somatropin, hỗn dịch

Thông tin sản phẩm Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh Somatropin (Somatropin) Somatropin

Thành phần không hoạt động Tên thành phần Sức mạnh Kẽm axetat kẽm cacbonat các vi cầu polyactide-coglycolide

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 TIÊM, TẠM NGỪNG (0,8 TRIỆU ĐỒNG) trong VIAL

Phần 2 của 2 Thuốc pha loãng DILUENT , hỗn dịch

Thông tin sản phẩm Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh nước (nước) Nước

Thành phần không hoạt động Tên thành phần Sức mạnh carboxymethylcellulose polysorbate 20 natri clorua

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 TIÊM, TẠM NGỪNG (1,5 TRIỆU LẦN) trong VIAL

Bộ somatropin Nutropin Depot

Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 50242-034

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 NDC: 50242-034-41 1 KIT (1 KIT) trong 1 CARTON

Số lượng các bộ phận Phần # số lượng gói Tổng số lượng sản phẩm Phần 1 1 mL Phần 2 1,5 mL

Phần 1 của 2 Nutropin Depot tiêm somatropin, hỗn dịch

Thông tin sản phẩm Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh Somatropin (Somatropin) Somatropin

Thành phần không hoạt động Tên thành phần Sức mạnh Kẽm axetat kẽm cacbonat các vi cầu polyactide-coglycolide

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 TIÊM, TẠM NGỪNG (1 TRIỆU LẦN) trong VIAL

Phần 2 của 2 Thuốc pha loãng DILUENT , hỗn dịch

Thông tin sản phẩm Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh nước (nước) Nước

Thành phần không hoạt động Tên thành phần Sức mạnh carboxymethylcellulose polysorbate 20 natri clorua

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 TIÊM, TẠM NGỪNG (1,5 TRIỆU LẦN) trong VIAL

Bộ somatropin Nutropin Depot

Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 50242-036

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 NDC: 50242-036-54 1 KIT (1 KIT) trong 1 CARTON

Số lượng các bộ phận Phần # số lượng gói Tổng số lượng sản phẩm Phần 1 1,2 mL Phần 2 1,5 mL

Phần 1 của 2 Nutropin Depot tiêm somatropin, hỗn dịch

Thông tin sản phẩm Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh Somatropin (Somatropin) Somatropin

Thành phần không hoạt động Tên thành phần Sức mạnh Kẽm axetat kẽm cacbonat các vi cầu polyactide-coglycolide

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 TIÊM, TẠM NGỪNG (1,2 TRIỆU LẦN) trong VIAL

Phần 2 của 2 Thuốc pha loãng DILUENT , hỗn dịch

Thông tin sản phẩm Con đường lãnh đạo BỔ SUNG Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh nước (nước) Nước

Thành phần không hoạt động Tên thành phần Sức mạnh carboxymethylcellulose polysorbate 20 natri clorua

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 TIÊM, TẠM NGỪNG (1,5 TRIỆU LẦN) trong VIAL

Người ghi nhãn – Genentech, Inc.

Genentech, Inc.