Lomitapide (Lời khuyên dành cho bệnh nhân chuyên nghiệp)

Cách phát âm

(loe MI ta pide)

Điều khoản chỉ mục

• AEGR-733
• BMS 201038
• Lomitapide Mesylate

Dạng bào chế

Thông tin tá dược được trình bày khi có sẵn (hạn chế, đặc biệt đối với thuốc gốc); tư vấn ghi nhãn sản phẩm cụ thể. [DSC] = Sản phẩm ngừng sản xuất

Viên nang, Uống:

Juxtapid: 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg [DSC], 60 mg [DSC]

Tên thương hiệu: US

• Juxtapid

Hạng mục Dược lý

• Tác nhân Antilipemic, Chất ức chế Protein chuyển Triglyceride (MTP) ở vi mô

Dược học

Lomitapide trực tiếp liên kết và ức chế protein chuyển triglycerid ở microsome (MTP) nằm trong lòng của lưới nội chất. Sự ức chế MTP ngăn cản sự lắp ráp apo-B chứa lipoprotein trong tế bào ruột và tế bào gan, dẫn đến giảm sản xuất chylomicrons và VLDL và sau đó làm giảm nồng độ LDL-C trong huyết tương.

Phân phối

Trung bình V _d: 985-1292 L

Sự trao đổi chất

Chủ yếu qua gan (mở rộng) thông qua CYP3A4 đến M1 và M3 (các chất chuyển hóa chính [không hoạt động trong ống nghiệm ]); CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 và CYP2C19 cũng tham gia vào quá trình chuyển hóa ở mức độ nhẹ.

Bài tiết

Nước tiểu (53% đến 60%; thành phần chính: chất chuyển hóa M1); phân (33% đến 35%; thành phần chính: thuốc gốc)

Thời gian đến cao điểm

~ 6 giờ

Loại bỏ thời gian bán hủy

39,7 giờ

Liên kết protein

99,8% đối với protein huyết tương

Quần thể đặc biệt: Suy giảm chức năng thận

Ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối được lọc máu, phơi nhiễm lomitapide tăng lên ~ 50% so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Dược động học của lomitapide chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến nặng không được thẩm tách; tuy nhiên, có thể tiếp xúc vượt quá 50%.

Quần thể đặc biệt: Suy giảm chức năng gan

Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh lớp A), phơi nhiễm lomitapide tăng lên ~ 50% so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Tiếp xúc với lomitapide tăng 164% và C _max cao hơn 361% ở bệnh nhân suy gan trung bình so với những người tình nguyện khỏe mạnh.

Sử dụng: Chỉ định được gắn nhãn

Tăng cholesterol máu gia đình kiểu đồng hợp tử: Phụ thuộc vào chế độ ăn ít chất béo và các phương pháp điều trị hạ lipid khác, bao gồm cả hấp thụ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) nếu có, để giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), cholesterol toàn phần, apolipoprotein B (apo B), và cholesterol lipoprotein mật độ không cao (không phải HDL-C) ở bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử (HoFH).

Khuyến cáo hướng dẫn : Lomitapide có thể hữu ích ở bệnh nhân HoFH không đáp ứng với liệu pháp ức chế PCSK9 (AACE [Jellinger 2017]). Ngoài ra, lomitapide có thể được xem xét ở những bệnh nhân ASCVD và LDL-C ban đầu ≥190 mg / dL có đáp ứng không đầy đủ với statin (có hoặc không có ezetimibe và chất ức chế PCSK9) (ACC [Lloyd-Jones 2016]).

Chống chỉ định

Thai kỳ; dùng chung với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh; suy gan vừa hoặc nặng (Child-Pugh lớp B hoặc C) và bệnh nhân bị bệnh gan hoạt động, bao gồm cả sự gia tăng dai dẳng không rõ nguyên nhân của transaminase huyết thanh.

Ghi nhãn của Canada: Chống chỉ định bổ sung (không ghi nhãn ở Hoa Kỳ): Quá mẫn với lomitapide hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức; bệnh đường ruột mãn tính, đáng kể đã biết (ví dụ, bệnh viêm ruột, kém hấp thu); dùng đồng thời với simvastatin> 20 mg mỗi ngày (cho phép sử dụng đồng thời với simvastatin 40 mg mỗi ngày ở những bệnh nhân trước đây đã dung nạp simvastatin 80 mg mỗi ngày trong ≥ 1 năm mà không có bằng chứng về độc tính trên cơ); không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase bẩm sinh hoặc kém hấp thu glucose-galactose

Liều lượng: Người lớn

Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử (HoFH):

Lưu ý: Đo transaminase (ALT, AST), phosphatase kiềm, và bilirubin toàn phần trước khi bắt đầu và trước khi tăng liều; thử thai âm tính ở bệnh nhân nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị. Liều duy trì nên được cá nhân hóa, có tính đến các đặc điểm của bệnh nhân như mục tiêu điều trị và đáp ứng với điều trị. Để giảm sự phát triển của sự thiếu hụt chất dinh dưỡng hòa tan trong chất béo, hãy dùng các chất bổ sung hàng ngày có chứa vitamin E 400 đơn vị, axit linoleic ≥200 mg, axit alpha-linolenic (ALA) ≥210 mg, axit eicosapentaenoic (EPA) ≥110 mg và axit docosahexaenoic (DHA ) ≥80 mg. Bắt đầu và duy trì chế độ ăn ít chất béo cung cấp <20% năng lượng từ chất béo.

Uống: Khởi đầu: 5 mg x 1 lần / ngày; sau ≥2 tuần điều trị, có thể tăng lên 10 mg x 1 lần / ngày, khi dung nạp; sau đó trong khoảng thời gian ≥ 4 tuần, có thể tăng lên 20 mg x 1 lần / ngày, sau đó đến 40 mg x 1 lần / ngày, và cuối cùng là liều tối đa 60 mg / ngày được dung nạp.

Điều chỉnh liều lượng cho lomitapide với các chất ức chế CYP3A yếu (ví dụ: alprazolam, amiodarone, amlodipine, atorvastatin, cilostazol, cimetidine, cyclosporine, fluoxetine, fluvoxamine, ticagrelor): Khởi đầu: Giảm liều lomitapide một nửa đến tối thiểu 5 mg một lần mỗi ngày chất ức chế CYP3A yếu ở bệnh nhân đã dùng lomitapide; chuẩn độ dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp; liều tối đa: 30 mg / ngày.

Điều chỉnh liều lượng lomitapide với thuốc tránh thai: Ban đầu: Giảm một nửa liều lomitapide đến tối thiểu 5 mg một lần mỗi ngày khi bắt đầu dùng thuốc tránh thai ở bệnh nhân đã dùng lomitapide; chuẩn độ dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp; liều tối đa: 40 mg / ngày.

Điều chỉnh liều khi điều trị đồng thời: Tồn tại các tương tác thuốc đáng kể, cần điều chỉnh hoặc tránh hoặc điều chỉnh liều / tần số. Tham khảo cơ sở dữ liệu tương tác thuốc để biết thêm thông tin.

Liều lượng: Lão khoa

Tham khảo liều dùng cho người lớn.

Liều lượng: Điều chỉnh độc tính

Độc tính với gan: Lưu ý: Nếu transaminase bất thường, giảm hoặc ngừng liều; theo dõi theo khuyến nghị. Nếu tăng transaminase kèm theo các triệu chứng lâm sàng của tổn thương gan (ví dụ: buồn nôn, nôn, đau bụng, sốt, vàng da, hôn mê, các triệu chứng giống cúm), tăng bilirubin ≥2 lần ULN, hoặc bệnh gan đang hoạt động, hãy ngừng sử dụng và điều tra vì nguyên nhân có thể xảy ra.

AST hoặc ALT ≥ 3 đến <5 lần ULN: Xác nhận phép đo (trong vòng 1 tuần); sau khi được xác nhận, giảm liều và làm thêm các xét nghiệm chức năng gan (LFTs) (ví dụ, phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần và INR); lặp lại các xét nghiệm hàng tuần và giữ lại các liều tiếp theo nếu có dấu hiệu bất thường về chức năng gan (ví dụ, tăng bilirubin hoặc INR), nếu transaminase tăng lên> 5 lần ULN, hoặc nếu chúng không giảm xuống <3 lần ULN trong vòng ~ 4 tuần; điều tra nguyên nhân có thể xảy ra. Nếu tiếp tục sau khi phân giải transaminase đến <3 lần ULN, xem xét giảm liều và theo dõi LFT thường xuyên hơn.

AST hoặc ALT ≥ 5 lần ULN: Giữ lại liều, lấy thêm LFTs (ví dụ: phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần và INR); điều tra nguyên nhân có thể xảy ra. Nếu tiếp tục sau khi phân giải transaminase đến <3 lần ULN, giảm liều và theo dõi LFT thường xuyên hơn.

Tăng transaminase dai dẳng hoặc đáng kể về mặt lâm sàng: Ngừng sử dụng.

Hành chính

Uống: Uống với nước và không có thức ăn; dùng ít nhất 2 giờ sau bữa ăn tối vì dùng chung với thức ăn có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ trên đường tiêu hóa. Nuốt toàn bộ viên nang (không mở, nghiền nát, hòa tan hoặc nhai).

Lưu trữ

Bảo quản ở 20 ° C đến 25 ° C (68 ° F đến 77 ° F); các chuyến du ngoạn được phép trong khoảng từ 15 ° C đến 30 ° C (59 ° F đến 86 ° F). Có thể chịu đựng được sự tiếp xúc trong thời gian ngắn lên đến 40 ° C (104 ° F) với điều kiện nhiệt độ trung bình không vượt quá 25 ° C (77 ° F); giảm thiểu kiểu phơi nhiễm này. Bảo vệ khỏi độ ẩm.

Tương tác thuốc

Abametapir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Tránh kết hợp

Rượu (Ethyl): Có thể tăng cường tác dụng thải độc gan của Lomitapide. Xử trí: Khuyên bệnh nhân hạn chế uống rượu đến 1 ly mỗi ngày trong khi dùng lomitapide. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

AtorvaSTATin: Lomitapide có thể làm tăng nồng độ AtorvaSTATin trong huyết thanh. AtorvaSTATin có thể làm tăng nồng độ Lomitapide trong huyết thanh. Xử trí: Khi liều lomitapide là 10 mg mỗi ngày hoặc cao hơn, giảm 50% liều lomitapide khi kết hợp với atorvastatin. Không cần điều chỉnh liều khi liều lomitapide là 5 mg mỗi ngày. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Chất trình tự axit mật: Có thể làm giảm sự hấp thu của Lomitapide. Xử trí: Dùng lomitapide ít nhất 4 giờ trước hoặc sau khi dùng chất cô lập axit mật. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Ciprofloxacin (Toàn thân): Có thể làm tăng nồng độ Lomitapide trong huyết thanh. Tránh kết hợp

Clofazimine: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Theo dõi liệu pháp

Conivaptan: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Tránh kết hợp

Chất cảm ứng CYP3A4 (Trung bình): Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Chất cảm ứng CYP3A4 (Mạnh): Có thể làm tăng chuyển hóa chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với chất cảm ứng). Xử trí: Xem xét một giải pháp thay thế cho một trong các loại thuốc tương tác. Một số kết hợp có thể được chống chỉ định cụ thể. Tư vấn ghi nhãn nhà sản xuất thích hợp. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Các chất ức chế CYP3A4 (Trung bình): Có thể làm tăng nồng độ Lomitapide trong huyết thanh. Tránh kết hợp

Các chất ức chế CYP3A4 (Mạnh): Có thể làm tăng nồng độ Lomitapide trong huyết thanh. Tránh kết hợp

Chất ức chế CYP3A4 (Yếu): Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Lomitapide. Xử trí: Bệnh nhân đang dùng lomitapide 5 mg / ngày có thể tiếp tục liều đó. Bệnh nhân dùng lomitapide 10 mg / ngày trở lên nên giảm một nửa liều lomitapide. Liều lomitapide sau đó có thể được điều chỉnh đến liều tối đa của người lớn là 30 mg / ngày. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Dabrafenib: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Xử trí: Tìm kiếm các lựa chọn thay thế cho liệu pháp đồng thời khi có thể. Nếu không thể tránh được điều trị đồng thời, hãy theo dõi xem có giảm tác dụng lâm sàng của chất nền CYP3A4 hay không. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Deferasirox: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Dofetilide: Các chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Dofetilide. Theo dõi liệu pháp

Enzalutamide: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Xử trí: Nên tránh sử dụng đồng thời enzalutamide với chất nền CYP3A4 có chỉ số điều trị hẹp. Việc sử dụng enzalutamide và bất kỳ chất nền CYP3A4 nào khác nên được thực hiện một cách thận trọng và theo dõi chặt chẽ. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Erdafitinib: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Erdafitinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Theo dõi liệu pháp

Ethinyl Estradiol: Có thể làm tăng nồng độ Lomitapide trong huyết thanh. Xử trí: Bệnh nhân đang dùng lomitapide 5 mg / ngày có thể tiếp tục liều đó. Bệnh nhân dùng lomitapide 10 mg / ngày trở lên nên giảm một nửa liều lomitapide. Sau đó, liều lomitapide có thể được điều chỉnh đến liều tối đa của người lớn là 40 mg / ngày. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Flibanserin: Thuốc ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Flibanserin trong huyết thanh. Theo dõi liệu pháp

Axit Fusidic (Toàn thân): Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Tránh kết hợp

Idelalisib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Tránh kết hợp

Istradefylline: Có thể làm tăng nồng độ Lomitapide trong huyết thanh. Xử trí: Giảm một nửa liều ban đầu của lomitapide ở những bệnh nhân dùng lomitapide 10 mg mỗi ngày hoặc hơn khi dùng kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 yếu, bao gồm istradefylline (liều 40 mg mỗi ngày hoặc hơn). Liều tối đa của lomitapide là 30 mg mỗi ngày. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Ivosidenib: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Lemborexant: Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Lemborexant. Xử trí: Liều tối đa được khuyến cáo của chanh leo là 5 mg, không quá một lần mỗi đêm, khi dùng chung với các chất ức chế CYP3A4 yếu. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Lovastatin: Lomitapide có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Lovastatin. Xử trí: Cân nhắc giảm liều lovastatin khi điều trị đồng thời với lomitapide, và theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm độc cơ. Các khuyến nghị về liều lượng cụ thể hiện không có sẵn. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Mipomersen: Lomitapide có thể tăng cường tác dụng thải độc gan của Mipomersen. Cụ thể, nguy cơ máu nhiễm mỡ có thể tăng lên với sự kết hợp này. Tránh kết hợp

Mitotane: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Xử trí: Liều của chất nền CYP3A4 có thể cần được điều chỉnh đáng kể khi sử dụng cho bệnh nhân đang điều trị bằng mitotane. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Nilotinib: Có thể làm tăng nồng độ Lomitapide trong huyết thanh. Xử trí: Bệnh nhân dùng lomitapide 10 mg / ngày trở lên nên giảm một nửa liều lomitapide khi dùng đồng thời nilotinib; Sau đó có thể tăng liều lomitapide lên liều tối đa cho người lớn là 30 mg / ngày (bệnh nhân đang dùng lomitapide 5 mg / ngày có thể tiếp tục liều đó). Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

NiMODipine: Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của NiMODipine. Theo dõi liệu pháp

Pimozide: Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Pimozide trong huyết thanh. Tránh kết hợp

Sarilumab: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Siltuximab: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Simeprevir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Theo dõi liệu pháp

Simvastatin: Lomitapide có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Simvastatin. Xử trí: Giảm 50% liều simvastatin khuyến cáo. Nói chung, giới hạn liều simvastatin tối đa cho người lớn ở mức 20 mg / ngày. Liều 40 mg / ngày có thể được xem xét ở những bệnh nhân trước đó đã dùng 80 mg / ngày trong ít nhất một năm mà không có bằng chứng về độc tính trên cơ. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Stiripentol: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Xử trí: Nên tránh sử dụng stiripentol với các chất nền CYP3A4 được coi là có chỉ số điều trị hẹp do tăng nguy cơ tác dụng ngoại ý và độc tính. Bất kỳ chất nền CYP3A4 nào được sử dụng với stiripentol đều cần được theo dõi chặt chẽ hơn. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Tacrolimus (Toàn thân): Thuốc ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Tacrolimus (Toàn thân). Theo dõi liệu pháp

Tipranavir: Có thể làm tăng nồng độ Lomitapide trong huyết thanh. Tránh kết hợp

Tocilizumab: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Triazolam: Các chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Triazolam. Xử trí: Cân nhắc giảm liều triazolam ở những bệnh nhân dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 yếu. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Ubrogepant: Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Ubrogepant. Xử trí: Ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP3A4 yếu, liều ban đầu và liều thứ hai (tiêm ít nhất 2 giờ sau nếu cần) của ubrogepant nên được giới hạn ở mức 50 mg. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Warfarin: Lomitapide có thể làm tăng nồng độ Warfarin trong huyết thanh. Theo dõi liệu pháp

Phản ứng trái ngược

Các trường hợp và phản ứng có hại của thuốc sau đây bắt nguồn từ việc ghi nhãn sản phẩm trừ khi có quy định khác.

10%:

Tim mạch: Đau ngực (24%)

Hệ thần kinh trung ương: Mệt mỏi (17%)

Tiêu hóa: Tiêu chảy (79%; nặng: 14%), buồn nôn (65%), khó tiêu (38%), nôn (34%; nặng: 10%), đau bụng (34%; nặng: 7%), sụt cân (24%), khó chịu ở bụng (21%; nặng: 7%), chướng bụng (21%; nặng: 7%), táo bón (21%), đầy hơi (21%), viêm dạ dày ruột (14%)

Gan: Gan nhiễm mỡ (tăng mỡ gan> 5%: 78%; tăng mỡ> 20%: 13%), tăng transaminase huyết thanh (≥3 lần giới hạn trên của bình thường: 34%; ≥5 lần giới hạn trên của bình thường: 14 %)

Nhiễm trùng: Cúm (21%)

Thần kinh cơ & xương: Đau lưng (14%)

Hô hấp: Viêm mũi họng (17%), đau họng (14%)

1 đến 10%:

Tim mạch: Đau thắt ngực (10%), đánh trống ngực (10%)

Hệ thần kinh trung ương: Chóng mặt (10%), nhức đầu (10%)

Tiêu hóa: Đi cầu gấp (10%), trào ngược dạ dày thực quản (10%), sa trực tràng (10%)

Gan: Độc tính trên gan (nặng: 10%)

Hô hấp: Nghẹt mũi (10%)

Khác: Sốt (10%)

<1%, báo cáo sau khi tiếp thị và / hoặc trường hợp: Rụng tóc, đau cơ

Cảnh báo / Biện pháp phòng ngừa

Mối quan tâm liên quan đến tác dụng phụ:

• Biến cố tiêu hóa: Các biến cố tiêu hóa đáng kể (ví dụ: tiêu chảy, buồn nôn, khó tiêu, nôn) thường xảy ra trong quá trình điều trị. Tiêu chảy nghiêm trọng, dẫn đến suy kiệt thể tích phải nhập viện, đã được báo cáo. Theo dõi bệnh nhân dễ bị biến chứng do tiêu chảy (ví dụ, người cao tuổi, dùng chung với các thuốc gây suy giảm thể tích hoặc hạ huyết áp). Cân nhắc giảm liều hoặc giữ lại liều nếu bị tiêu chảy nặng hoặc các triệu chứng suy giảm thể tích (ví dụ: choáng váng, giảm lượng nước tiểu, mệt mỏi). Sự hấp thu của các thuốc uống khác có thể bị ảnh hưởng ở những bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc nôn mửa. Tuân thủ chế độ ăn ít chất béo (<20% năng lượng từ chất béo) và điều chỉnh liều lượng từ từ có thể làm giảm nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa.

• Nhiễm độc gan: [Cảnh báo đóng hộp của Hoa Kỳ]: Có thể gây tăng transaminase; Tăng ALT hoặc AST ≥3 lần giới hạn trên của mức bình thường xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng (không quan sát thấy tăng bilirubin, INR hoặc phosphatase kiềm đồng thời có ý nghĩa lâm sàng). Lomitapide cũng làm tăng mỡ gan, có hoặc không đồng thời với việc tăng transaminase. Nhiễm mỡ gan liên quan đến lomitapide (có thể hồi phục khi ngưng sử dụng) có thể là một yếu tố nguy cơ của bệnh gan tiến triển bao gồm viêm gan nhiễm mỡ và xơ gan. Theo dõi chức năng gan (ALT, AST, phosphatase kiềm và bilirubin toàn phần) trước khi điều trị; theo dõi ALT và AST thường xuyên theo khuyến cáo trong quá trình điều trị; có thể cần điều chỉnh liều lượng, giữ lại liều hoặc ngừng thuốc; transaminase thường giảm trong vòng 1 đến 4 tuần sau khi giảm liều hoặc ngừng thuốc.Ngừng sử dụng khi tăng liên tục hoặc tăng đáng kể về mặt lâm sàng. Uống rượu có thể làm tăng nguy cơ nhiễm mỡ gan và gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tổn thương gan; Nên hạn chế uống rượu ở mức ≤1 ly / ngày. Thận trọng khi dùng đồng thời với các thuốc gây độc cho gan khác (ví dụ: acetaminophen [> 4 g / ngày trong ≥ 3 ngày / tuần], amiodarone, isotretinoin, methotrexate, tetracyclines, tamoxifen); có thể yêu cầu theo dõi thường xuyên hơn các xét nghiệm chức năng gan. Không nên dùng đồng thời với các thuốc làm giảm LDL khác cũng có khả năng làm tăng mỡ gan (chưa được nghiên cứu).

Các mối quan tâm liên quan đến dịch bệnh:

• Suy gan: Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A) do tăng tiếp xúc với thuốc; nên giảm liều. Chống chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng từ trung bình đến nặng (Child-Pugh lớp B hoặc C) hoặc bệnh gan đang hoạt động bao gồm cả việc tăng transaminase huyết thanh dai dẳng không giải thích được. Nếu các xét nghiệm chức năng gan bất thường đã được giải thích hoặc giải quyết, có thể cân nhắc bắt đầu sử dụng lomitapide. Theo dõi chức năng gan theo khuyến cáo.

• Suy thận: Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến nặng bao gồm bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) không được lọc máu (chưa được nghiên cứu); tiếp xúc với thuốc có thể tăng lên đáng kể. Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân ESRD đang được thẩm tách; nên giảm liều.

Các vấn đề cụ thể về dạng bào chế:

• Lactose: Chứa đường lactose; tránh sử dụng ở những bệnh nhân không dung nạp galactose di truyền, thiếu hụt lactase bẩm sinh, hoặc kém hấp thu glucose-galactose; có thể bị tiêu chảy và kém hấp thu.

Các cảnh báo / đề phòng khác:

• Vitamin tan trong chất béo: Lomitapide có thể làm giảm sự hấp thu các chất dinh dưỡng tan trong chất béo (ví dụ: vitamin E, axit linoleic, axit alpha-linolenic, axit eicosapentaenoic và axit docosahexaenoic); bổ sung được khuyến khích. Những bệnh nhân mắc bệnh mãn tính về đường ruột hoặc tuyến tụy có khuynh hướng kém hấp thu có nguy cơ bị thiếu hụt cao hơn.

• Hạn chế sử dụng: [Cảnh báo đóng hộp của Hoa Kỳ]: Chỉ kê đơn lomitapide cho những bệnh nhân có chẩn đoán lâm sàng hoặc xét nghiệm phù hợp với HoFH. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu không có HoFH, kể cả những bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử. Ảnh hưởng của lomitapide đối với bệnh tật và tử vong tim mạch chưa được xác định.

• Chương trình REMS: [Cảnh báo đóng hộp của Hoa Kỳ]: Do nguy cơ nhiễm độc gan, việc truy cập bị hạn chế thông qua chương trình REMS (chương trình Juxtapid REMS). Chỉ các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe và nhà thuốc được chứng nhận mới có thể kê đơn và phân phối lomitapide.

Các thông số giám sát

ALT, AST, phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần tại thời điểm ban đầu; thử thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị. Đo transaminase trước khi tăng liều hoặc hàng tháng (tùy theo điều kiện nào xảy ra trước) trong năm đầu tiên, sau đó ít nhất 3 tháng một lần và trước khi tăng liều (xem phần Điều chỉnh liều lượng đối với Độc tính)

Cân nhắc sinh sản

Đánh giá tình trạng mang thai trước khi sử dụng ở phụ nữ có khả năng sinh sản. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên thử thai âm tính trước khi điều trị và phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 2 tuần sau liều lomitapide cuối cùng. Có thể phải điều chỉnh liều đối với phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai. Ngoài ra, phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai cũng nên sử dụng hình thức tránh thai thay thế, hiệu quả trong 7 ngày sau khi hết triệu chứng nếu buồn nôn hoặc tiêu chảy trong khi điều trị bằng lomitapide.

Cân nhắc khi mang thai

Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu sinh sản ở động vật, việc tiếp xúc với lomitapide trong tử cung có thể gây hại cho thai nhi. Chống chỉ định sử dụng cho phụ nữ có thai. Ngừng nếu có thai trong thời gian điều trị.

Việc thu thập dữ liệu để theo dõi kết quả mang thai và trẻ sơ sinh sau khi tiếp xúc với lomitapide đang được tiến hành. Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe được khuyến khích đăng ký những phụ nữ tiếp xúc với lomitapide trong khi mang thai vào Cơ quan đăng ký phơi nhiễm khi mang thai với Lomitapide toàn cầu bằng cách gọi 1-877-902-4099.

Giáo dục bệnh nhân

Thuốc này được sử dụng để làm gì?

• Nó được sử dụng để giảm cholesterol.

Tất cả các loại thuốc có thể gây ra tác dụng phụ. Tuy nhiên, nhiều người không có tác dụng phụ hoặc chỉ có tác dụng phụ nhỏ. Gọi cho bác sĩ của bạn hoặc nhận trợ giúp y tế nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này hoặc bất kỳ tác dụng phụ nào khác làm phiền bạn hoặc không biến mất:

• Chuột rút ở bụng

• Phình

• Mất sức và năng lượng

• Mệt mỏi

• Đi qua khí

• Táo bón

• Ợ nóng

• Giảm cân

• Đau lưng

• Kích ứng mũi

• Viêm họng

• Đau đầu

• Chóng mặt

CẢNH BÁO / THẬN TRỌNG: Mặc dù có thể hiếm gặp, nhưng một số người có thể gặp các tác dụng phụ rất nặng và đôi khi gây chết người khi dùng thuốc. Hãy cho bác sĩ của bạn hoặc nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào sau đây có thể liên quan đến tác dụng phụ rất xấu:

• Các vấn đề về gan như nước tiểu sẫm màu, mệt mỏi, chán ăn, buồn nôn, đau bụng, phân màu nhạt, nôn mửa hoặc vàng da

• Đau ngực

• Nhịp tim bất thường

• Các triệu chứng giống như cúm

• Buồn nôn dữ dội hoặc dai dẳng

• Nôn dữ dội hoặc dai dẳng

• Đau bụng dữ dội hoặc dai dẳng

• Tiêu chảy nặng hoặc dai dẳng

• Mất nước như khô da, khô miệng, khô mắt, tăng cảm giác khát, tim đập nhanh, chóng mặt, thở nhanh hoặc lú lẫn

• Các dấu hiệu của phản ứng dị ứng, như phát ban; nổi mề đay; ngứa; da đỏ, sưng, phồng rộp, hoặc bong tróc có hoặc không kèm theo sốt; thở khò khè; tức ngực hoặc cổ họng; khó thở, nuốt hoặc nói chuyện; khàn giọng bất thường; hoặc sưng miệng, mặt, môi, lưỡi, hoặc cổ họng.

Lưu ý: Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ. Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn có thắc mắc.

Sử dụng Thông tin Người tiêu dùng và Tuyên bố từ chối trách nhiệm:Thông tin này không nên được sử dụng để quyết định có hay không dùng thuốc này hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác. Chỉ nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe mới có kiến ​​thức và được đào tạo để quyết định loại thuốc nào phù hợp cho một bệnh nhân cụ thể. Thông tin này không xác nhận bất kỳ loại thuốc nào là an toàn, hiệu quả hoặc được chấp thuận để điều trị bất kỳ bệnh nhân hoặc tình trạng sức khỏe nào. Đây chỉ là một bản tóm tắt giới hạn về thông tin chung về công dụng của thuốc từ tờ rơi hướng dẫn bệnh nhân và không nhằm mục đích toàn diện. Bản tóm tắt giới hạn này KHÔNG bao gồm tất cả thông tin có sẵn về các cách sử dụng, hướng dẫn, cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, tương tác, tác dụng phụ hoặc rủi ro có thể áp dụng cho thuốc này. Thông tin này không nhằm mục đích cung cấp lời khuyên y tế, chẩn đoán hoặc điều trị và không thay thế thông tin bạn nhận được từ nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe. Để có bản tóm tắt chi tiết hơn về thông tin về rủi ro và lợi ích của việc sử dụng thuốc này, vui lòng trao đổi với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn và xem lại toàn bộ tờ rơi hướng dẫn bệnh nhân.