Tác dụng phụ của Juluca: Phổ biến, Nghiêm trọng, Lâu dài

Tên chung: dolutegravir / rilpivirine

Lưu ý: Tài liệu này chứa thông tin tác dụng phụ về dolutegravir / rilpivirine. Một số dạng bào chế được liệt kê trên trang này có thể không áp dụng cho tên thương hiệu Juluca.

Đối với người tiêu dùng

Áp dụng cho dolutegravir / rilpivirine: viên uống

Tác dụng phụ cần chăm sóc y tế ngay lập tức

Cùng với những tác dụng cần thiết, dolutegravir / rilpivirine có thể gây ra một số tác dụng không mong muốn. Mặc dù không phải tất cả các tác dụng phụ này đều có thể xảy ra, nhưng nếu chúng xảy ra, họ có thể cần được chăm sóc y tế.

Kiểm tra với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu có bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây xảy ra khi dùng dolutegravir / rilpivirine:

Ít phổ biến

• Những giấc mơ bất thường
• sự lo ngại
• nước tiểu đục hoặc có máu
• Nước tiểu đậm
• giảm tần suất hoặc số lượng nước tiểu
• tâm trạng chán nản
• đau dạ dày khí
• cảm giác mệt mỏi hoặc suy nhược chung
• tăng huyết áp
• cơn khát tăng dần
• khó tiêu
• phân màu sáng
• ăn mất ngon
• đau lưng hoặc bên hông
• buồn nôn
• sốt tái phát
• buồn nôn hoặc nôn mửa nghiêm trọng
• đầy bụng hoặc đau
• ý nghĩ tự sát, cố gắng hoặc hành vi
• sưng mặt, ngón tay, bàn chân hoặc cẳng chân
• khó ngủ
• khó thở
• mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường
• đau bụng trên bên phải
• nôn mửa
• tăng cân
• mắt hoặc da vàng

Tỷ lệ mắc phải không được biết

• Giảm sự thèm ăn
• khó nuốt
• tim đập nhanh
• sốt
• đau đầu
• ngứa da, phát ban hoặc mẩn đỏ
• đau dạ dày
• đau dạ dày, tiếp tục
• sưng mặt, cổ họng hoặc lưỡi

Tác dụng phụ không cần chăm sóc y tế ngay lập tức

Một số tác dụng phụ của dolutegravir / rilpivirine có thể xảy ra mà thường không cần chăm sóc y tế. Những tác dụng phụ này có thể biến mất trong quá trình điều trị khi cơ thể bạn thích nghi với thuốc. Ngoài ra, chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể cho bạn biết về các cách để ngăn ngừa hoặc giảm một số tác dụng phụ này.

Kiểm tra với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây tiếp tục hoặc gây khó chịu hoặc nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về chúng:

Ít phổ biến

• Cảm giác cồng kềnh
• bệnh tiêu chảy
• chóng mặt
• không khí dư thừa hoặc khí trong dạ dày hoặc ruột
• cảm giác no
• đau cơ
• khí đi qua
• buồn ngủ hoặc buồn ngủ bất thường

Tỷ lệ mắc phải không được biết

• Khó khăn khi di chuyển
• đau hoặc sưng khớp
• đau cơ, chuột rút hoặc cứng

Dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe

Áp dụng cho dolutegravir / rilpivirine: viên uống

Chung

Trong các thử nghiệm lâm sàng, dolutegravir cộng với rilpivirine đã bị ngừng sử dụng do tác dụng phụ ở 4% bệnh nhân. Các tác dụng phụ thường gặp nhất dẫn đến việc ngưng thuốc là rối loạn tâm thần. ^{[ Tham khảo ]}

Hệ thần kinh

Rất phổ biến (10% trở lên): Nhức đầu, chóng mặt

Phổ biến (1% đến 10%): Buồn ngủ

Dolutegravir:

-Rất phổ biến (10% trở lên): Nhức đầu

-Common (1% đến 10%): Chóng mặt

Rilpivirine:

-Thường (1% đến 10%): Nhức đầu, chóng mặt

-Không phổ biến (0,1% đến 1%): Sự im lặng ^{[ Tham khảo ]}

Tiêu hóa

Rất phổ biến (10% trở lên): Buồn nôn, tăng amylase tuyến tụy, tiêu chảy

Thường gặp (1% đến 10%): Đau bụng, nôn mửa, tăng lipase, viêm dạ dày ruột, khó tiêu, đau bụng trên, táo bón, đầy hơi, chướng bụng, khó chịu ở bụng, khô miệng

Dolutegravir:

-Rất thường gặp (10% trở lên): Buồn nôn, tiêu chảy

– Phổ biến (1% đến 10%): Đau bụng, nôn mửa, đầy hơi, đau bụng trên, khó chịu ở bụng

Rilpivirine:

– Phổ biến (1% đến 10%): Đau bụng, buồn nôn, nôn

-Không phổ biến (0,1% đến 1%): Khó chịu ở bụng ^{[ Tham khảo ]}

Mức độ tăng lipase lớp 2 và lớp 3 đến lớp 4 được báo cáo lần lượt ở 5% và 2% bệnh nhân. ^{[ Tham khảo ]}

Khác

Rất phổ biến (10% hoặc hơn): Tăng cholesterol toàn phần nhanh, tăng cholesterol lipoprotein mật độ thấp nhanh

Thường gặp (1% đến 10%): Mệt mỏi, suy nhược, giang mai, tăng triglycerid nhanh

Dolutegravir:

-Thường (1% đến 10%): Mệt mỏi

-Báo cáo tiếp thị: Tăng cân

Rilpivirine:

-Common (1% đến 10%): Mệt mỏi ^{[ Tham khảo ]}

Tâm thần

Rất phổ biến (10% trở lên): Mất ngủ

Phổ biến (1% đến 10%): Trầm cảm, những giấc mơ bất thường, rối loạn giấc ngủ, tâm trạng chán nản, lo lắng

Không phổ biến (0,1% đến 1%): Ý định tự tử, cố gắng tự sát

Tần suất không được báo cáo: Rối loạn trầm cảm (bao gồm tâm trạng chán nản, trầm cảm, ý định tự tử / cố gắng / hành vi / hoàn thành)

Dolutegravir:

-Thường (1% đến 10%): Mất ngủ, mơ bất thường, trầm cảm, lo lắng

-Không phổ biến (0,1% đến 1%): Ý định tự tử, cố gắng tự sát

Rilpivirine:

-Thường (1% đến 10%): Trầm cảm, mất ngủ, mơ bất thường, rối loạn giấc ngủ

-Không phổ biến (0,1% đến 1%): Tâm trạng chán nản ^{[ Tham khảo ]}

Ý tưởng tự tử hoặc cố gắng tự sát đã được báo cáo, chủ yếu ở những bệnh nhân có tiền sử trầm cảm hoặc bệnh tâm thần.

Rối loạn trầm cảm chủ yếu xảy ra ở những bệnh nhân có tiền sử trầm cảm hoặc bệnh tâm thần khác. ^{[ Tham khảo ]}

Gan

Tăng ALT độ 2 và độ 3 đến 4 được báo cáo lần lượt ở 2% và dưới 1% bệnh nhân. Mức độ 2 tăng bilirubin toàn phần được báo cáo ở 2% bệnh nhân. Tăng AST độ 2 và độ 3 đến độ 4 từng được báo cáo ở dưới 1% bệnh nhân.

Tỷ lệ tăng hóa học gan ở những bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan C cao hơn ở những người không đồng nhiễm.

Ở một số bệnh nhân sử dụng phác đồ chứa dolutegravir, sự gia tăng transaminase phù hợp với hội chứng phục hồi miễn dịch hoặc sự tái hoạt của viêm gan B, đặc biệt là khi ngừng điều trị viêm gan. ^{[ Tham khảo ]}

Rất phổ biến (10% trở lên): Tăng transaminase (tăng ALT và / hoặc AST)

Phổ biến (1% đến 10%): ALT tăng, bilirubin toàn phần tăng

Không phổ biến (0,1% đến 1%): Viêm gan

Tần suất không được báo cáo: Viêm túi mật, sỏi mật, tăng AST, nhiễm độc gan, tăng sinh hóa gan trong huyết thanh, tăng hóa học gan

Dolutegravir:

-Không phổ biến (0,1% đến 1%): Viêm gan

– Tần suất không được báo cáo: Tăng transaminase (phù hợp với hội chứng phục hồi miễn dịch hoặc tái kích hoạt viêm gan B)

-Báo cáo tiếp thị: Suy gan cấp tính, nhiễm độc gan

Rilpivirine:

-Common (1% đến 10%): Tăng transaminase ^{[ Tham khảo ]}

Trao đổi chất

Phổ biến (1% đến 10%): Tăng đường huyết, giảm cảm giác thèm ăn

Rilpivirine:

-Common (1% đến 10%): Giảm cảm giác thèm ăn ^{[ Tham khảo ]}

Tăng đường huyết độ 2 và độ 3 đến 4 được báo cáo lần lượt ở 4% và dưới 1% bệnh nhân. ^{[ Tham khảo ]}

Cơ xương khớp

Phổ biến (1% đến 10%): Tăng creatine phosphokinase, giảm mật độ khoáng xương (BMD), đau khớp, đau lưng, đau tứ chi

Ít gặp (0,1% đến 1%): Gãy xương (trừ ngón tay và ngón chân), đau cơ

Tần suất không được báo cáo: Viêm cơ, tăng BMD, tăng creatine phosphokinase không triệu chứng

Dolutegravir:

-Báo cáo tiếp thị: Đau khớp, đau cơ ^{[ Tham khảo ]}

BMD tăng (toàn bộ cột sống hông và thắt lưng) từ lúc ban đầu đến tuần thứ 48 ở những bệnh nhân chuyển từ chế độ kháng retrovirus có tenofovir disoproxil fumarate (DF) sang dolutegravir cộng với rilpivirine so với những bệnh nhân tiếp tục sử dụng phác đồ kháng retrovirus có tenofovir DF. BMD giảm ít nhất 5% ở cột sống thắt lưng được báo cáo ở 2% bệnh nhân sử dụng thuốc này và 5% bệnh nhân tiếp tục sử dụng phác đồ kháng retrovirus có tenofovir DF. Mối liên quan lâm sàng lâu dài của những thay đổi BMD như vậy vẫn chưa được thiết lập.

Tăng creatine phosphokinase cấp độ 2 và độ 3 đến độ 4 được báo cáo lần lượt ở ít hơn 1% và 1% bệnh nhân.

Creatine phosphokinase tăng cao đã được báo cáo, chủ yếu liên quan đến tập thể dục. ^{[ Tham khảo ]}

Da liễu

Phổ biến (1% đến 10%): Phát ban, ngứa

Dolutegravir:

– Phổ biến (1% đến 10%): Phát ban, ngứa

Rilpivirine:

-Common (1% đến 10%): Phát ban

-Báo cáo tiếp thị: Phản ứng da và quá mẫn nghiêm trọng (bao gồm phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân [DRESS]) ^{[ Tham khảo ]}

Phát ban liên quan đến liệu pháp cấp độ 2 đến 3 được báo cáo ở 3% bệnh nhân trong giai đoạn 3 thử nghiệm rilpivirine. ^{[ Tham khảo ]}

Hô hấp

Thường gặp (1% đến 10%): Viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm phế quản, viêm xoang, cúm

Huyết học

Phổ biến (1% đến 10%): Giảm số lượng bạch cầu, giảm hemoglobin, giảm số lượng tiểu cầu

Quá mẫn

Không phổ biến (0,1% đến 1%): Quá mẫn

Dolutegravir:

-Không phổ biến (0,1% đến 1%): Phản ứng quá mẫn (đặc trưng bởi phát ban, các phát hiện về hiến pháp, và đôi khi rối loạn chức năng cơ quan, bao gồm cả tổn thương gan) ^{[ Tham khảo ]}

Thận

Tần suất không được báo cáo: Viêm cầu thận màng, viêm cầu thận tăng sinh trung bì, sỏi thận, suy thận, tăng creatinin huyết thanh

Rilpivirine:

-Báo cáo tiếp thị: Hội chứng thận hư ^{[ Tham khảo ]}

Cả hai thành phần của thuốc này đều làm tăng creatinin huyết thanh do ức chế bài tiết creatinin ở ống thận mà không ảnh hưởng đến chức năng cầu thận. Tăng creatinine huyết thanh được báo cáo trong vòng 4 tuần đầu điều trị và duy trì ổn định trong 48 tuần. Sự thay đổi trung bình từ mức ban đầu là 0,093 mg / dL (khoảng: -0,3 đến 0,58 mg / dL) hoặc 8,22 mcmol / L (khoảng: -26,5 đến 51,2 mcmol / L) đã được báo cáo sau 48 tuần điều trị; những thay đổi này không được coi là đáng kể về mặt lâm sàng. ^{[ Tham khảo ]}

Miễn dịch học

Tần suất không được báo cáo: Hội chứng phục hồi miễn dịch

Dolutegravir:

-Không phổ biến (0,1% đến 1%): Hội chứng phục hồi miễn dịch

Điều trị kết hợp kháng retrovirus:

-Tần suất không được báo cáo: Hội chứng tái kích hoạt / phục hồi miễn dịch, rối loạn tự miễn dịch trong quá trình phục hồi miễn dịch (ví dụ: bệnh Graves, viêm đa cơ, hội chứng Guillain-Barre, viêm gan tự miễn) ^{[ Tham khảo ]}

Nội tiết

Rilpivirine:

– Tần suất không được báo cáo: Giảm cortisol nền, xét nghiệm kích thích hormone vỏ thượng thận (ACTH) 250 mcg bất thường, suy tuyến thượng thận ^{[ Tham khảo ]}

Trong các thử nghiệm tổng hợp pha 3, ở tuần 96, có sự thay đổi trung bình tổng thể so với ban đầu về cortisol cơ bản là -0,69 mcg / dL ở nhóm rilpivirine và -0,02 mcg / dL ở nhóm efavirenz.

Trong nhóm rilpivirine, 43 trong số 588 bệnh nhân với xét nghiệm kích thích 250 mcg ACTH bình thường tại thời điểm ban đầu phát triển bất thường xét nghiệm kích thích ACTH 250 mcg (mức cortisol đỉnh thấp hơn 18,1 mcg / dL) trong quá trình thử nghiệm so với 18 trong số 561 bệnh nhân trong nhóm efavirenz. Thử nghiệm kích thích 250 mcg ACTH bất thường ở tuần 96 đã được thấy ở 14 trong số 43 bệnh nhân rilpivirine và 9 trong số 18 bệnh nhân efavirenz. Nhìn chung, không có tác dụng phụ nghiêm trọng, tử vong, hoặc ngừng điều trị rõ ràng có thể là do suy tuyến thượng thận. Ý nghĩa lâm sàng của các xét nghiệm kích thích 250 mcg ACTH bất thường ở nhóm rilpivirine chưa được xác định. ^{[ Tham khảo ]}