Chuyên khảo về Antithrombin III dành cho Chuyên gia

Loại: Thuốc chống đông máu,
Loại VA khác : BL500
Số CAS: 52014-67-2
Thương hiệu: Thrombate III

Giới thiệu

Thuốc kháng đông; thuốc ức chế thrombin huyết tương tự nhiên. ^{1 4 6 9 14 16 17 18}

Sử dụng cho Antithrombin III

Thiếu Antithrombin III bẩm sinh

Liệu pháp thay thế ngắn hạn để phòng ngừa hoặc điều trị huyết khối tắc mạch ở một số bệnh nhân được lựa chọn bị thiếu hụt antithrombin III bẩm sinh có nguy cơ cao bị huyết khối tắc mạch (tức là những người đang trải qua các thủ thuật phẫu thuật hoặc sản khoa) hoặc những người bị thuyên tắc huyết khối. ^{1 3 4 5 6 9} Đã được FDA chỉ định là thuốc dành cho trẻ mồ côi để sử dụng. ²

Xác nhận tình trạng thiếu antithrombin III bẩm sinh dựa trên tiền sử gia đình rõ ràng về huyết khối tĩnh mạch và giảm nồng độ antithrombin III trong huyết tương nội sinh; ^{1 6} loại trừ sự thiếu hụt antithrombin III mắc phải. ¹

Dự phòng huyết khối (ví dụ, với heparin không phân đoạn, heparin trọng lượng phân tử thấp) trong suốt thai kỳ được khuyến cáo bởi Trường Cao đẳng Bác sĩ Lồng ngực Hoa Kỳ (ACCP) và các bác sĩ lâm sàng khác ở phụ nữ bị thiếu antithrombin III bẩm sinh. ^{4 8 10 12 14 17} ACCP và các bác sĩ lâm sàng khác khuyến cáo ngừng sử dụng heparin hoặc dự phòng huyết khối bằng heparin trọng lượng phân tử thấp trước khi chuyển dạ, sau đó là kháng đông sau sinh bằng warfarin. ^{4 8 10 14 17 Điều} trị thay thế tiếp theo bằng antithrombin III ở những phụ nữ bị thiểu năng bẩm sinh do một số bác sĩ đề xuất, bắt đầu trước hoặc ngày sinh và tiếp tục sau sinh. ^{4 6 9 10 14 19} Đã được sử dụng kết hợp với heparin không phân đoạn sau khi sinh ở những bệnh nhân như vậy. ⁵

Xử trí huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân thiếu antithrombin III bẩm sinh nhìn chung tương tự như ở những bệnh nhân khác (tức là, chống đông máu thông thường bằng heparin không phân đoạn, heparin trọng lượng phân tử thấp, hoặc fondaparinux sau đó là warfarin). ^{6 7 9 10 12 13 14 17 18 19 Điều trị} ngắn hạn với antithrombin III do một số bác sĩ đề xuất khi có nguy cơ chảy máu không thể chấp nhận được với thuốc kháng đông thông thường. ^{12 14}

Vai trò của antithrombin III như là liệu pháp bổ trợ cho heparin không phân đoạn ở những bệnh nhân bị thiếu hụt antithrombin III bẩm sinh và chưa được xác định rõ ràng. ¹² (Xem phần Tương tác.) Được sử dụng để khắc phục tình trạng kháng heparin không phân đoạn (ví dụ: liều IV heparin> 35.000–40.000 đơn vị mỗi ngày cần thiết để đạt aPTT ≥ 1,5 lần giá trị kiểm soát) ⁵ ở những bệnh nhân này. ^{1 3 4 5 9 12 14 18 19 21} Sử dụng antithrombin III cũng được một số bác sĩ lâm sàng đề nghị ở những bệnh nhân có huyết khối nặng hoặc huyết khối đột phá mặc dù đã dùng kháng đông. ^{3 12 14}

Đã được sử dụng trong một số giới hạn của trẻ sơ sinh † với bẩm sinh antithrombin III thiếu. ⁵ (Xem mục Sử dụng cho trẻ em trong mục Thận trọng.)

Liều lượng và cách dùng Antithrombin III

Chung

• Theo dõi nồng độ antithrombin III định kỳ để tùy chỉnh liều lượng và đánh giá đáp ứng với liệu pháp. ¹ (Xem phần Giám sát phòng thí nghiệm trong phần Thận trọng.)

• Khuyến nghị về liều lượng đề xuất là hướng dẫn chung. ¹

• Cá thể hóa liều lượng và thời gian điều trị dựa trên tình trạng lâm sàng (ví dụ: chỉ định điều trị, tình trạng lâm sàng và tiền sử của bệnh nhân, loại và mức độ phẫu thuật hoặc thủ thuật sản khoa), đánh giá lâm sàng, đáp ứng với liệu pháp, nồng độ antithrombin III thực tế trong huyết tương đạt được và mong muốn nồng độ trong huyết tương. ¹

Hành chính

IV Quản trị

Để biết thông tin về khả năng tương thích của giải pháp và thuốc, hãy xem Khả năng tương thích trong Độ ổn định.

Trước khi sử dụng, để dung dịch đã hoàn nguyên ấm đến nhiệt độ phòng. ¹

Quản lý bằng cách truyền tĩnh mạch trong 10–20 phút. ¹

Phục hồi

Trước khi pha, để dung dịch pha loãng do nhà sản xuất cung cấp ấm đến nhiệt độ phòng. ¹

Hoàn nguyên bột đông khô bằng chất pha loãng do nhà sản xuất cung cấp. ¹ Sử dụng kỹ thuật vô trùng nghiêm ngặt vì thuốc không chứa chất bảo quản. ¹

Pha chế lại các lọ bột đông khô dùng một lần bằng cách thêm 10 hoặc 20 mL nước vô trùng để tiêm không có chất bảo quản vào lọ chứa khoảng 500 hoặc 1000 đơn vị thuốc tương ứng bằng kim tiêm do nhà sản xuất cung cấp. ¹ Dòng chất pha loãng trực tiếp ở góc 45 độ so với mặt bên của lọ để giảm thiểu sự tạo bọt. ¹

Xoay nhẹ để tránh tạo bọt và hòa tan bột hoàn toàn. ¹

Rút dung dịch đã pha từ (các) lọ bằng kim lọc do nhà sản xuất cung cấp. ¹ Trước khi dùng, tháo kim lọc và gắn kim tiêm hoặc kim bướm. ¹

Tỷ lệ quản lý

Cá nhân hóa tốc độ truyền dựa trên phản ứng của bệnh nhân. ¹ Dùng toàn bộ liều trong 10–20 phút thường được dung nạp tốt. ¹

Liều lượng

Hiệu lực được biểu thị bằng đơn vị quốc tế (đơn vị) được thử nghiệm dựa trên hoạt động của tiêu chuẩn tham chiếu của WHO. ¹ Một đơn vị gần tương đương với lượng antithrombin III (mg) trong 1 mL huyết tương người được gộp chung từ những người hiến tặng khỏe mạnh. ^{12 16 23} Hoạt động cụ thể của antithrombin III là 6,9–9 đơn vị antithrombin III trên mỗi mg protein. ²³

Số lượng đơn vị antithrombin III ghi trên nhãn của mỗi lọ. ^{1 23}

Sử dụng phản ứng lâm sàng và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để hướng dẫn tính toán liều lượng. ¹ (Xem phần Giám sát phòng thí nghiệm trong phần Thận trọng.)

Xác định nồng độ antithrombin III trước khi tưới máu (cơ bản) và tính toán liều lượng ban đầu (nạp) theo công thức sau: ^{1 4}

Liều ban đầu (đơn vị) = (nồng độ antithrombin III mong muốn – nồng độ antithrombin III ban đầu [% bình thường] × trọng lượng (tính bằng kg) ÷ 1,4

Công thức dựa trên sự phục hồi trong cơ thể gia tăng dự kiến ​​(tăng) nồng độ antithrombin III trên giá trị ban đầu 1,4% cho mỗi đơn vị / kg được sử dụng (hoạt động chức năng). ¹

Ví dụ, để tăng nồng độ antithrombin III trong huyết tương lên 120% bình thường từ nồng độ cơ bản của antithrombin III trong huyết tương là 57% bình thường, tổng liều ban đầu của antithrombin III cho người lớn 70 kg sẽ là 3150 đơn vị. ¹

Tiếp theo liều ban đầu, liều tiếp theo dựa trên sự phục hồi (tăng) của nồng độ antithrombin III trong huyết tương do liều ban đầu. ¹ Điều chỉnh cơ bản về liều lượng duy trì và / hoặc khoảng cách liều lượng trên nồng độ antithrombin III thực tế trong huyết tương đạt được. ¹

Người lớn

Sự thiếu hụt antithrombin III

Truyền dịch IV

Liều khởi đầu (tải): Dùng liều thích hợp để tăng nồng độ antithrombin III trong huyết tương lên mức đề xuất 120% so với bình thường theo công thức trên. ¹

Sau khi dùng liều ban đầu, xác định nồng độ antithrombin III trong huyết tương sau khi truyền 20 phút (nồng độ đỉnh), 12 giờ sau khi truyền và trước khi truyền tiếp theo (nồng độ đáy) để đảm bảo nồng độ antithrombin III trong huyết tương> 80% so với bình thường. ^{1 4} Nếu nồng độ antithrombin III trong huyết tương tại thời điểm 12 giờ <80% so với bình thường, dùng thêm antithrombin III (sử dụng cùng công thức để tính liều ban đầu) ²³ để đạt được nồng độ trong huyết tương> 80% so với bình thường. ^{4 23}

Liều duy trì: Xác định nồng độ antithrombin III trước khi truyền máu (đáy) và đỉnh sau khi truyền và sử dụng các liều bổ sung của antithrombin III trong những khoảng thời gian thích hợp (ví dụ, cứ sau 24 giờ) cho đến khi nồng độ đỉnh và đáy được duy trì trong khoảng điều trị (tức là trạng thái ổn định), nói chung là 80 –120% bình thường. ^{1 4}

Nói chung, cần khoảng 60% liều nạp ban đầu mỗi 24 giờ để duy trì nồng độ antithrombin III huyết tương ở trạng thái ổn định trong khoảng 80–120% so với bình thường. ^{1 4} (Xem phần Giám sát phòng thí nghiệm dưới mục Thận trọng.)

Tiếp tục điều trị trong 2-8 ngày sau khi làm thuyên tắc huyết khối hoặc thủ thuật phẫu thuật hoặc sản khoa, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng. ^{1 4} (Xem phần Chung trong Liều lượng và Cách dùng.)

Quần thể đặc biệt

Tăng độ thanh thải với một số điều kiện nhất định hoặc điều trị đồng thời (ví dụ, xuất huyết, huyết khối cấp tính, phẫu thuật, mang thai, điều trị bằng heparin IV đồng thời); có thể cần phải quản lý thường xuyên hơn. ^{1 4 6 18}

Thận trọng đối với Antithrombin III

Chống chỉ định

• Không ai biết. ¹

Cảnh báo / Biện pháp phòng ngừa

Cảnh báo

Rủi ro về các tác nhân truyền nhiễm trong các chế phẩm có nguồn gốc từ huyết tương

Phương tiện tiềm ẩn để lây truyền vi rút ở người (ví dụ: vi rút viêm gan C [HCV], vi rút viêm gan B [HBV], HIV) hoặc các tác nhân truyền nhiễm khác. ^{1 5 9}

Mặc dù đã áp dụng một số bước loại bỏ / khử vi rút (ví dụ: xử lý nhiệt trong dung dịch, kết tủa lạnh bằng cồn Cohn, sàng lọc một số loại vi rút nhất định) để ngăn ngừa sự lây truyền của các tác nhân truyền nhiễm, nguy cơ lây truyền vẫn còn. ^{1 5}

Cân nhắc nguy cơ nhiễm virus so với lợi ích của liệu pháp. ^{1 5}

Báo cáo tất cả các trường hợp nhiễm trùng được cho là do chế phẩm antithrombin III lây truyền cho nhà sản xuất theo số 800-520-2807. ¹

Nguy cơ mắc bệnh Creutzfeldt-Jakob

Có thể mang theo nguy cơ truyền tác nhân gây bệnh Creutzfeldt-Jakob (CJD). ¹

Quy trình phân đoạn làm giảm khả năng lây nhiễm của tác nhân thực nghiệm được thêm vào có chủ ý của bệnh não xốp truyền nhiễm (TSE), một mô hình cho các tác nhân CJD và biến thể CJD (vCJD). ¹ Cung cấp sự đảm bảo hợp lý về việc loại bỏ các tác nhân CJD hoặc vCJD ở nồng độ thấp trong quá trình sản xuất. ¹

Hiệu quả chống đông máu

Tăng cường tác dụng chống đông máu khi dùng đồng thời heparin; giảm liều lượng heparin được khuyến cáo trong khi điều trị đồng thời. ¹ (Xem Tương tác.)

Biện pháp phòng ngừa

Giám sát phòng thí nghiệm

Trước khi điều trị, xác nhận tình trạng thiếu hụt antithrombin III bẩm sinh dựa trên tiền sử gia đình rõ ràng về huyết khối tĩnh mạch và giảm nồng độ antithrombin III nội sinh trong huyết tương được xác định bằng các xét nghiệm amidolytic với cơ chất tạo sắc tố, xét nghiệm đông máu hoặc xét nghiệm miễn dịch (ví dụ, điện di miễn dịch chéo). ^{1 9 10 17} Xét nghiệm miễn dịch có thể không phát hiện được tất cả các thiếu hụt antithrombin III bẩm sinh. ^{1 12}

Không nên thực hiện các cuộc điều tra để xác định khả năng tăng huyết khối do huyết khối sau một biến cố huyết khối tắc mạch gần đây hoặc trong khi điều trị chống đông máu vì nồng độ antithrombin III bị giảm trong những trường hợp này. ⁶ (Xem Các quần thể đặc biệt trong Dược động học.)

Theo dõi nồng độ antithrombin III rất quan trọng để điều chỉnh liều lượng và đảm bảo đáp ứng điều trị đầy đủ. ^{1 18} (Xem Thiếu hụt Antithrombin III trong Liều lượng và Cách dùng.)

Cần theo dõi thường xuyên hơn ở những bệnh nhân tăng độ thanh thải của antithrombin III (ví dụ, xuất huyết, huyết khối cấp tính, điều trị bằng heparin IV đồng thời, phẫu thuật). ^{1 5} (Xem Các quần thể đặc biệt trong Dược động học.)

Xác định nồng độ antithrombin III ngay sau khi sinh được khuyến cáo ở trẻ sơ sinh có cha mẹ bị thiếu antithrombin III bẩm sinh. ¹ (Xem mục Sử dụng cho trẻ em trong mục Thận trọng.)

Quần thể cụ thể

Thai kỳ

Loại B. ¹

Sử dụng cho trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của antithrombin III không được thiết lập ở bệnh nhi dưới 16 tuổi. ^{1 23}

Bệnh huyết khối tắc mạch gây tử vong (ví dụ, huyết khối động mạch chủ) được báo cáo ở trẻ sơ sinh sinh ra từ phụ nữ bị thiếu antithrombin III bẩm sinh. ^{1 5} Xác định nồng độ antithrombin III ngay sau khi sinh ở trẻ sơ sinh có cha mẹ bị thiếu antithrombin III bẩm sinh. ¹

Nồng độ antithrombin III trong huyết tương ở trẻ sơ sinh đủ tháng khỏe mạnh hoặc trẻ sinh non khỏe mạnh trung bình tương ứng khoảng 60 hoặc 35% so với ở người lớn khỏe mạnh. ^{1 5 23} Nồng độ antithrombin III trong huyết tương thấp, đặc biệt ở trẻ sinh non, không nhất thiết cho thấy thiếu hụt bẩm sinh. ¹

Nhà sản xuất và một số bác sĩ lâm sàng khuyên bạn nên tham khảo ý kiến ​​chuyên gia về rối loạn đông máu liên quan đến xét nghiệm và điều trị trẻ sơ sinh nghi ngờ thiếu hụt antithrombin III bẩm sinh. ¹

Tác dụng ngoại ý thường gặp

Chóng mặt, ^{1 4 tức} ngực, ^{1 4} buồn nôn, ^{1 có} mùi hôi, ^{1 4} ớn lạnh, ¹ chuột rút, ^{1 4} khó thở, ^{1 4} đau ngực, ¹ phim trên mắt, ¹ choáng, ^{1 3 4} đầy ruột, ¹ phát ban, ^{1 4} sốt, ^{1 4} chảy dịch, ¹ tụ máu. ¹

Tương tác với Antithrombin III

Thuốc cụ thể

Thuốc	Sự tương tác	Bình luận
Heparin	Tăng cường tác dụng chống đông máu; tăng nguy cơ biến chứng chảy máu 1 5 Giảm thời gian bán thải của antithrombin III 1 5 9 16 18	Giảm liều heparin khi điều trị đồng thời 1 4

Dược động học Antithrombin III

Sự hấp thụ

Nồng độ trong huyết tương

Nồng độ mục tiêu trong huyết tương điều trị ở bệnh nhân thiếu hụt antithrombin III bẩm sinh nằm trong khoảng 80–120% giá trị ở người lớn khỏe mạnh. ^{1 18 23} (Xem phần Liều lượng trong Liều lượng và Cách dùng.) Ở nồng độ huyết tương ≤70% so với bình thường, tăng tạo thrombin. ⁴ Nồng độ siêu sinh lý trong huyết tương (ví dụ, 150-200% so với bình thường) làm tăng nguy cơ chảy máu ở bệnh nhân nhiễm trùng huyết và đông máu nội mạch lan tỏa †; ¹¹ không rõ liệu nồng độ siêu sinh lý có làm tăng nguy cơ chảy máu ở những bệnh nhân bị thiếu antithrombin III bẩm sinh hay không. ^{11 23}

Phân phối

Mức độ

Phân bố vào huyết tương (39%), không gian ngoài mạch (49%) và tế bào nội mô mạch máu (11%). ^{9 11 16}

Loại bỏ

Sự trao đổi chất

<5% chuyển hóa thành các sản phẩm phân hủy có trọng lượng phân tử thấp. ¹⁶

Lộ trình loại bỏ

Phức hợp của antithrombin III với thrombin hoặc các proteinase khác chủ yếu được gan ^{6 9} thải trừ qua nước tiểu. ^{15 16}

Chu kỳ bán rã

Biphasic; thời gian bán thải cuối khoảng 2,5–4,8 ngày. ^{1 3 4 5 9 11 16 18}

Quần thể đặc biệt

Giảm thời gian bán thải liên quan đến xuất huyết, huyết khối cấp tính, mang thai, phẫu thuật hoặc điều trị bằng heparin IV đồng thời. ^{1 4 5 9 16 18} (Xem Các nhóm dân số đặc biệt theo Liều lượng và Cách dùng.)

Ổn định

Lưu trữ

Đường tiêm

Bột tiêm

2–8 ° C; bảo vệ khỏi đóng băng vì lọ dung dịch pha loãng có thể bị vỡ. ¹

Dung dịch hoàn nguyên không chứa chất bảo quản; sử dụng ≤3 giờ sau khi pha và không để trong tủ lạnh. ¹

Khả năng tương thích

Để biết thông tin về các tương tác hệ thống do sử dụng đồng thời, hãy xem Tương tác.

Đường tiêm

Sau khi đã hoàn nguyên, không được trộn với các chất hoặc chất pha loãng khác. ¹

Hành động

• Trung hòa các proteinase serine như thrombin, plasmin và các yếu tố đông máu hoạt hóa IX, X, XI và XII. ^{1 4 5 6 9 10 14 16 17 18}

• Về cơ bản trung hòa thrombin và yếu tố đông máu đã hoạt hóa X (X _a ). ¹⁴ Trung hòa yếu tố X _a ngăn cản sự tạo thrombin (ví dụ, giảm sự hình thành đoạn prothrombin 1,2 [F1 và F2]). ^{4 9 22} Trung hòa thrombin ngăn cản sự chuyển đổi fibrinogen thành fibrin. ^{9 22}

• Tạo phức từ từ và không thuận nghịch theo phương pháp phân tích với các yếu tố đông máu này; những phản ứng như vậy diễn ra nhanh chóng khi có mặt proteoglycan giống heparin nội sinh hoặc heparin ngoại sinh. ^{1 4 5 9 10 14 16 17 18}

• Ức chế sự hình thành huyết khối ^{1 3 4 9} và có thể ngăn ngừa sự mở rộng của huyết khối hiện có. ^{4 9}

Lời khuyên cho bệnh nhân

• Tầm quan trọng của việc thông báo cho bệnh nhân bị thiếu hụt antithrombin III bẩm sinh về sự di truyền của bệnh. ^{1 12 17}

• Nguy cơ hình thành huyết khối liên quan đến thai nghén và phẫu thuật ở bệnh nhân thiếu antithrombin III bẩm sinh. ^{1 12 17}

• Tầm quan trọng của việc bệnh nhân hiểu được những rủi ro tiềm ẩn của liệu pháp, bao gồm khả năng lây truyền các tác nhân truyền nhiễm. ¹

• Tầm quan trọng của việc phụ nữ thông báo cho bác sĩ lâm sàng nếu họ đang hoặc dự định có thai hoặc dự định cho con bú. ^{1 17}

• Tầm quan trọng của việc thông báo cho bác sĩ lâm sàng về liệu pháp đồng thời hiện có hoặc dự kiến, bao gồm thuốc theo toa và thuốc OTC, cũng như bất kỳ bệnh đồng thời nào. ¹

• Tầm quan trọng của thông báo cho bệnh nhân về thông tin phòng ngừa quan trọng khác. ¹ (Xem Thận trọng.)

Chuẩn bị

Tá dược trong các chế phẩm thuốc bán sẵn trên thị trường có thể có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng ở một số người; tham khảo nhãn sản phẩm cụ thể để biết chi tiết.

Vui lòng tham khảo Trung tâm Tài nguyên Thiếu hụt Thuốc ASHP để biết thông tin về tình trạng thiếu hụt một hoặc nhiều chế phẩm này.

Antithrombin III

Các tuyến đường	Dạng bào chế	Điểm mạnh	Tên thương hiệu	nhà chế tạo
Đường tiêm	Để tiêm, truyền IV	số lượng đơn vị ghi trên nhãn	Thrombate III (xử lý nhiệt, phương pháp ướt; kết tủa etanol lạnh; với nước vô trùng để pha loãng tiêm, kim chuyển hai đầu, kim lọc)	Thuốc trị liệu sinh học Talecris