Juxtapid Capsules – Thông tin kê đơn, tác dụng phụ và cách sử dụng của FDA

Tên chung: lomitapide mesylate
Dạng bào chế: viên nang

Chỉ định và Cách sử dụng cho Viên nang Juxtapid

Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử

JUXTAPID được chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn ít chất béo và các phương pháp điều trị giảm lipid khác, bao gồm cả phương pháp khử mỡ LDL nếu có, để giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), cholesterol toàn phần (TC), apolipoprotein B (apo B), và cholesterol lipoprotein tỷ trọng không cao (không phải HDL-C) ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử (HoFH).

Hạn chế sử dụng

• Tính an toàn và hiệu quả của JUXTAPID chưa được xác định ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu không có HoFH, kể cả những người bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử (HeFH).
• Ảnh hưởng của JUXTAPID đối với bệnh tật và tử vong tim mạch chưa được xác định.

Juxtapid Capsules Liều lượng và Cách dùng

Bắt đầu và Duy trì Trị liệu

Trước khi bắt đầu điều trị bằng JUXTAPID:

• Đo transaminase (ALT, AST), phosphatase kiềm và bilirubin toàn phần [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1) ];
• Lấy kết quả thử thai âm tính ở phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị bằng JUXTAPID [xem Chống chỉ định (4), Cảnh báo và Thận trọng (5.3), Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.1, 8.3) ];
• Bắt đầu chế độ ăn ít chất béo cung cấp <20% năng lượng từ chất béo [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.5) ].

Liều khởi đầu được khuyến cáo của JUXTAPID là 5 mg x 1 lần / ngày, và liều lượng nên được tăng dần dựa trên mức độ an toàn và khả năng dung nạp được chấp nhận. Transaminase nên được đo trước khi tăng liều [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1) ]. Liều duy trì của JUXTAPID nên được cá nhân hóa, có tính đến các đặc điểm của bệnh nhân như mục tiêu điều trị và đáp ứng với điều trị, tối đa là 60 mg mỗi ngày như được mô tả trong Bảng 1. Sửa đổi liều lượng cho những bệnh nhân dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 yếu và những người bị suy thận hoặc suy gan ban đầu [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3), (2.5), và (2.6) ]. Theo dõi transaminase trong khi điều trị bằng JUXTAPID như được mô tả trong Cảnh báo và Thận trọng (5.1), và giảm hoặc ngừng dùng liều cho những bệnh nhân phát triển giá trị transaminase ≥ 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) [xem Liều lượng và Cách dùng (2.4) ].

Bảng 1: Các phác đồ được khuyến nghị để chuẩn độ liều lượng

LIỀU LƯỢNG	THỜI HẠN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI XÉT ĐẾN VIỆC TĂNG LIỀU LƯỢNG TIẾP THEO
5 mg mỗi ngày	Ít nhất 2 tuần
10 mg mỗi ngày	Ít nhất 4 tuần
20 mg mỗi ngày	Ít nhất 4 tuần
40 mg mỗi ngày	Ít nhất 4 tuần
60 mg mỗi ngày	Liều lượng khuyến nghị tối đa

Để giảm nguy cơ phát triển sự thiếu hụt chất dinh dưỡng hòa tan trong chất béo do cơ chế hoạt động của JUXTAPID trong ruột non, bệnh nhân được điều trị bằng JUXTAPID nên bổ sung hàng ngày có chứa 400 đơn vị quốc tế vitamin E và ít nhất 200 mg axit linoleic, 210 mg alpha- axit linolenic (ALA), 110 mg axit eicosapentaenoic (EPA) và 80 mg axit docosahexaenoic (DHA) [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.4) ].

Hành chính

JUXTAPID nên được uống một lần mỗi ngày với một cốc nước, không kèm thức ăn, ít nhất 2 giờ sau bữa ăn tối vì dùng chung với thức ăn có thể làm tăng nguy cơ phản ứng có hại trên đường tiêu hóa [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.5) ]. Bệnh nhân nên nuốt toàn bộ Viên nang Juxtapid. Viên nang không được mở, nghiền nát, hòa tan hoặc nhai.

Định lượng với chất ức chế Cytochrome P450 3A4

JUXTAPID được chống chỉ định khi sử dụng đồng thời các chất ức chế cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) vừa và mạnh [xem Chống chỉ định (4) và Tương tác thuốc (7.1) ].

Liều lượng tối đa được khuyến cáo của JUXTAPID là 30 mg mỗi ngày khi sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 yếu (như alprazolam, amiodarone, amlodipine, atorvastatin, bicalutamide, cilostazol, cimetidine, cyclosporine, fluoxetine, fluvoxamine, ginkgo, goldenseal, ginkgo, goldense) pazopanib, ranitidine, ranolazine, ticagrelor, zileuton). Tuy nhiên, liều lượng tối đa được khuyến cáo của JUXTAPID là 40 mg mỗi ngày khi sử dụng đồng thời với thuốc tránh thai.

Khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A4 yếu ở bệnh nhân đã dùng JUXTAPID 10 mg mỗi ngày hoặc hơn, hãy giảm một nửa liều JUXTAPID; bệnh nhân dùng JUXTAPID 5 mg mỗi ngày có thể tiếp tục với liều lượng tương tự. Sau đó, có thể cân nhắc việc chuẩn độ cẩn thận JUXTAPID theo đáp ứng LDL-C và tính an toàn / dung nạp với liều khuyến cáo tối đa là 30 mg mỗi ngày trừ khi dùng chung với thuốc tránh thai, trong trường hợp đó, liều lượng lomitapide tối đa được khuyến cáo là 40 mg mỗi ngày [xem Tương tác thuốc (7.2) ].

Điều chỉnh liều lượng dựa trên lượng transaminase tăng cao

Bảng 2 tóm tắt các khuyến cáo về điều chỉnh liều và theo dõi cho những bệnh nhân phát triển tăng transaminase trong khi điều trị với JUXTAPID [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1) ].

Bảng 2: Điều chỉnh và theo dõi liều lượng cho bệnh nhân có lượng transaminase cao

ALT HOẶC AST	KIẾN NGHỊ ĐIỀU TRỊ VÀ THEO DÕI *
* Khuyến nghị dựa trên ULN khoảng 30 – 40 đơn vị quốc tế / L.
≥3 × và <5 × ULN	Xác nhận độ cao bằng phép đo lặp lại trong vòng một tuần. Nếu được xác nhận, hãy giảm liều và làm các xét nghiệm bổ sung liên quan đến gan nếu chưa đo được (chẳng hạn như phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần và INR). Lặp lại các xét nghiệm hàng tuần và ngừng dùng thuốc nếu có dấu hiệu bất thường về chức năng gan (tăng bilirubin hoặc INR), nếu mức độ transaminase tăng trên 5 × ULN, hoặc nếu mức độ transaminase không giảm xuống dưới 3 lần ULN trong vòng khoảng 4 tuần. Trong những trường hợp bất thường dai dẳng hoặc xấu đi này, hãy điều tra để xác định nguyên nhân có thể xảy ra. Nếu tiếp tục JUXTAPID sau khi transaminase phân giải thành <3 × ULN, hãy xem xét giảm liều và theo dõi các xét nghiệm liên quan đến gan thường xuyên hơn.
≥5 × ULN	Giữ lại liều lượng, làm các xét nghiệm bổ sung liên quan đến gan nếu chưa được đo (chẳng hạn như phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần và INR), và điều tra để xác định nguyên nhân có thể xảy ra. Nếu tiếp tục JUXTAPID sau khi transaminase phân giải thành <3 × ULN, hãy giảm liều và theo dõi các xét nghiệm liên quan đến gan thường xuyên hơn.

Nếu tăng transaminase đi kèm với các triệu chứng lâm sàng của tổn thương gan (như buồn nôn, nôn, đau bụng, sốt, vàng da, hôn mê, các triệu chứng giống cúm), tăng bilirubin ≥2 × ULN, hoặc bệnh gan đang hoạt động, hãy ngừng điều trị bằng JUXTAPID và điều tra để xác định nguyên nhân có thể xảy ra [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.1) ].

Liều lượng ở bệnh nhân suy thận

Bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang được thẩm tách không nên dùng quá 40 mg mỗi ngày. Không có sẵn dữ liệu để hướng dẫn dùng thuốc ở những bệnh nhân suy thận khác [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.6) ].

Liều lượng ở bệnh nhân suy gan cơ bản

Bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh A) không nên dùng quá 40 mg mỗi ngày [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.7) ].

Dạng bào chế và độ mạnh

5 mg: Viên nang gelatin cứng màu cam / cam được in bằng mực đen “A733” và “5 mg”

10 mg: Viên nang gelatin cứng màu cam / trắng được in bằng mực đen “A733” và “10 mg”

20 mg: Viên nang gelatin cứng màu trắng / trắng được in bằng mực đen “A733” và “20 mg”

30 mg: Viên nang gelatin cứng màu cam / vàng được in bằng mực đen “A733” và “30 mg”

Chống chỉ định

JUXTAPID được chống chỉ định trong các điều kiện sau:

• Mang thai [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.3) và Sử dụng trong các Quần thể Cụ thể (8.1) ].
• Sử dụng đồng thời JUXTAPID với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh, vì điều này có thể làm tăng tiếp xúc với JUXTAPID [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.6), Tương tác thuốc (7.1) và Dược lâm sàng (12.3) ].
• Bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng (dựa trên Child-Pugh loại B hoặc C) và bệnh nhân mắc bệnh gan đang hoạt động, bao gồm cả việc tăng transaminase huyết thanh dai dẳng không giải thích được [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1) và Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.7) ].

Cảnh báo và đề phòng

Nguy cơ nhiễm độc gan

JUXTAPID có thể gây tăng transaminase và nhiễm mỡ gan, như được mô tả bên dưới [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.2) ]. Nhiễm mỡ gan do JUXTAPID thúc đẩy tăng transaminase ở mức độ nào vẫn chưa được biết. Mặc dù các trường hợp rối loạn chức năng gan (tăng transaminase khi tăng bilirubin hoặc INR) hoặc suy gan chưa được báo cáo, người ta lo ngại rằng JUXTAPID có thể gây ra viêm gan nhiễm mỡ, có thể tiến triển thành xơ gan trong vài năm. Các nghiên cứu lâm sàng hỗ trợ tính an toàn và hiệu quả của JUXTAPID trong HoFH sẽ khó có thể phát hiện ra kết quả bất lợi này dựa trên quy mô và thời gian của chúng [xem Nghiên cứu lâm sàng (14) ].

Nâng cao Transaminase

Sự gia tăng transaminase (alanine aminotransferase [ALT] và / hoặc aspartate aminotransferase [AST]) có liên quan đến JUXTAPID. Trong thử nghiệm lâm sàng, 10 (34%) trong số 29 bệnh nhân mắc chứng HoFH có ít nhất một lần tăng ALT hoặc AST ≥3 × ULN và 4 (14%) bệnh nhân có ít nhất một lần tăng ALT hoặc AST ≥5 × ULN. Không có sự gia tăng đồng thời hoặc có ý nghĩa lâm sàng nào sau đó về bilirubin, INR, hoặc phosphatase kiềm [xem phần Phản ứng có hại (6.1) ].

Trong thử nghiệm lâm sàng HoFH kéo dài 78 tuần, không có bệnh nhân nào ngừng thuốc sớm vì tăng transaminase. Trong số 19 bệnh nhân sau đó đăng ký vào nghiên cứu mở rộng HoFH, một người đã ngừng sử dụng do tăng transaminase vẫn tồn tại mặc dù đã giảm một số liều lượng, và một người tạm thời ngừng sử dụng vì lượng transaminase tăng cao rõ rệt (ALT 24 × ULN, AST 13 × ULN). nguyên nhân, bao gồm tương tác thuốc-thuốc giữa JUXTAPID và clarithromycin chất ức chế CYP3A4 mạnh [xem Tương tác thuốc (7.1) ].

Giám sát Transaminase

Trước khi bắt đầu sử dụng JUXTAPID và trong khi điều trị, hãy theo dõi transaminase theo khuyến cáo trong Bảng 3.

Bảng 3: Các khuyến nghị để giám sát Transaminase

THỜI GIAN	KHUYẾN NGHỊ
Trước khi bắt đầu điều trị	Đo ALT, AST, phosphatase kiềm và bilirubin toàn phần. Nếu bất thường, hãy xem xét việc khởi tạo JUXTAPID chỉ sau khi tiến hành công việc phù hợp và các bất thường cơ bản đã được giải thích hoặc giải quyết. JUXTAPID được chống chỉ định ở những bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng, hoặc bệnh gan đang hoạt động, bao gồm cả việc tăng transaminase huyết thanh dai dẳng không giải thích được [xem Chống chỉ định (4) ].
Trong năm đầu tiên	Đo các xét nghiệm liên quan đến gan (tối thiểu là ALT và AST) trước mỗi lần tăng liều hoặc hàng tháng, tùy điều kiện nào xảy ra trước.
Sau năm đầu tiên	Đo các xét nghiệm liên quan đến gan (tối thiểu là ALT và AST) ít nhất 3 tháng một lần và trước khi tăng liều.
Bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị	Nếu transaminase bất thường, hãy giảm hoặc ngừng sử dụng JUXTAPID và theo dõi theo khuyến cáo [xem Liều lượng và Cách dùng (2.4) ]. Ngừng JUXTAPID nếu tăng liên tục hoặc tăng đáng kể về mặt lâm sàng. Nếu tăng transaminase đi kèm với các triệu chứng lâm sàng của tổn thương gan (như buồn nôn, nôn, đau bụng, sốt, vàng da, hôn mê, các triệu chứng giống cúm), tăng bilirubin ≥2 × ULN, hoặc bệnh gan đang hoạt động, hãy ngừng điều trị bằng JUXTAPID và xác định nguyên nhân có thể xảy ra.

Gan nhiễm mỡ

JUXTAPID làm tăng chất béo trong gan, có hoặc không đồng thời làm tăng transaminase. Gan nhiễm mỡ là một yếu tố nguy cơ của bệnh gan tiến triển, bao gồm cả viêm gan nhiễm mỡ và xơ gan. Hậu quả lâu dài của nhiễm mỡ gan do điều trị JUXTAPID chưa được biết rõ. Trong thử nghiệm lâm sàng HoFH, mức tăng tuyệt đối trung bình của mỡ gan là 6% sau cả 26 tuần và 78 tuần điều trị, từ 1% lúc ban đầu, được đo bằng quang phổ cộng hưởng từ (MRS) [xem Phản ứng có hại (6.1) ]. Dữ liệu lâm sàng cho thấy rằng sự tích tụ mỡ ở gan có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị bằng JUXTAPID, nhưng liệu di chứng mô học có còn lại hay không vẫn chưa được biết rõ, đặc biệt là sau khi sử dụng lâu dài; sinh thiết gan theo phác đồ không được thực hiện trong thử nghiệm lâm sàng HoFH.

Rượu có thể làm tăng nồng độ chất béo trong gan và gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tổn thương gan. Khuyến cáo rằng bệnh nhân dùng JUXTAPID không nên uống nhiều hơn một đồ uống có cồn mỗi ngày.

Cần thận trọng khi sử dụng JUXTAPID với các thuốc khác có khả năng gây độc cho gan, chẳng hạn như isotretinoin, amiodarone, acetaminophen (> 4 g / ngày trong 3 ngày / tuần), methotrexate, tetracyclines và tamoxifen. Tác dụng của việc dùng đồng thời JUXTAPID với các thuốc gây độc gan khác chưa được biết rõ. Theo dõi thường xuyên hơn các xét nghiệm liên quan đến gan có thể được đảm bảo.

JUXTAPID chưa được nghiên cứu dùng đồng thời với các chất làm giảm LDL khác cũng có thể làm tăng mỡ gan. Do đó, việc sử dụng kết hợp các tác nhân như vậy không được khuyến khích.

Chương trình JUXTAPID REMS

Do nguy cơ nhiễm độc gan liên quan đến liệu pháp JUXTAPID, JUXTAPID được cung cấp thông qua một chương trình hạn chế theo REMS. Theo JUXTAPID REMS, chỉ các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe và hiệu thuốc được chứng nhận mới có thể kê đơn và phân phối JUXTAPID. Thông tin thêm có tại www.JUXTAPIDREMSProgram.com hoặc qua điện thoại 1-85-JUXTAPID (1-855-898-2743).

Độc tính đối với phôi thai

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, việc sử dụng JUXTAPID được chống chỉ định trong thai kỳ vì nó có thể gây hại cho thai nhi [xem Chống chỉ định (4), Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.1, 8.3) ]. Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật ở chuột và chồn sương, chết phôi và dị tật thai nhi đã được quan sát ở những lần phơi nhiễm có liên quan về mặt lâm sàng. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên thử thai âm tính trước khi bắt đầu dùng JUXTAPID. Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng JUXTAPID và trong hai tuần sau liều cuối cùng. Nếu phát hiện có thai, hãy ngừng JUXTAPID.

Giảm hấp thu các vitamin hòa tan trong chất béo và axit béo trong huyết thanh

Do cơ chế hoạt động ở ruột non, JUXTAPID có thể làm giảm sự hấp thu các chất dinh dưỡng hòa tan trong chất béo. Trong thử nghiệm lâm sàng HoFH, bệnh nhân được cung cấp chế độ ăn uống hàng ngày bổ sung vitamin E, axit linoleic, axit alpha-linolenic (ALA), axit eicosapentaenoic (EPA) và axit docosahexaenoic (DHA). Trong thử nghiệm này, nồng độ trung bình của vitamin E, ALA, axit linoleic, EPA, DHA và axit arachidonic trong huyết thanh đã giảm từ lúc ban đầu đến Tuần 26 nhưng vẫn ở trên giới hạn dưới của phạm vi tham chiếu. Hậu quả lâm sàng bất lợi của những giảm này không được quan sát thấy khi điều trị JUXTAPID lên đến 78 tuần. Bệnh nhân được điều trị bằng JUXTAPID nên bổ sung hàng ngày có chứa 400 đơn vị quốc tế vitamin E và ít nhất 200 mg axit linoleic, 210 mg ALA, 110 mg EPA và 80 mg DHA [xemLiều lượng và Cách dùng (2.1) ]. Bệnh nhân mắc các bệnh mãn tính về đường ruột hoặc tuyến tụy dẫn đến tình trạng kém hấp thu có thể tăng nguy cơ thiếu hụt các chất dinh dưỡng này khi sử dụng JUXTAPID.

Phản ứng có hại đường tiêu hóa

Các phản ứng có hại về đường tiêu hóa được báo cáo bởi 27 (93%) trong số 29 bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng HoFH. Tiêu chảy xảy ra ở 79% bệnh nhân, buồn nôn ở 65%, khó tiêu ở 38% và nôn ở 34%. Các phản ứng khác được ít nhất 20% bệnh nhân báo cáo bao gồm đau bụng, khó chịu ở bụng, căng tức bụng, táo bón và đầy hơi [xem Phản ứng có hại (6) ].

Các phản ứng có hại trên đường tiêu hóa với cường độ nghiêm trọng được báo cáo bởi 6 (21%) trong số 29 bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng HoFH, trong đó phổ biến nhất là tiêu chảy (4 bệnh nhân, 14%); nôn (3 bệnh nhân, 10%); và đau bụng, căng tức và / hoặc khó chịu (2 bệnh nhân, 7%). Phản ứng tiêu hóa góp phần vào lý do ngừng sớm thử nghiệm cho 4 (14%) bệnh nhân.

Đã có báo cáo sau khi đưa ra thị trường về tiêu chảy nghiêm trọng khi sử dụng JUXTAPID, bao gồm cả bệnh nhân phải nhập viện vì các biến chứng liên quan đến tiêu chảy như giảm thể tích. Theo dõi những bệnh nhân dễ bị biến chứng do tiêu chảy, chẳng hạn như bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân dùng thuốc có thể dẫn đến suy giảm thể tích hoặc hạ huyết áp. Hướng dẫn bệnh nhân ngừng JUXTAPID và liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ nếu bị tiêu chảy nặng hoặc nếu họ gặp các triệu chứng suy giảm thể tích như choáng váng, giảm lượng nước tiểu hoặc mệt mỏi. Trong những trường hợp như vậy, hãy xem xét giảm liều hoặc tạm ngừng sử dụng JUXTAPID.

Việc hấp thu thuốc uống đồng thời có thể bị ảnh hưởng ở những bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc nôn mửa.

Để giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa, bệnh nhân nên tuân thủ chế độ ăn ít chất béo cung cấp <20% năng lượng từ chất béo và liều lượng JUXTAPID nên được tăng dần [xem Liều lượng và Cách dùng (2.1) và (2.2) ].

Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4

Các chất ức chế CYP3A4 làm tăng mức độ phơi nhiễm của lomitapide, với các chất ức chế mạnh làm tăng mức độ phơi nhiễm lên khoảng 27 lần. Chống chỉ định sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh với JUXTAPID [xem Tương tác thuốc (7.1) ]. Trong các thử nghiệm lâm sàng JUXTAPID, một bệnh nhân bị HoFH đã phát triển transaminase tăng cao rõ rệt (ALT 24 × ULN, AST 13 × ULN) trong vòng vài ngày kể từ khi bắt đầu sử dụng clarithromycin chất ức chế CYP3A4 mạnh. Nếu không thể tránh khỏi điều trị bằng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình, nên ngừng JUXTAPID trong quá trình điều trị.

Nước ép bưởi phải được loại bỏ khỏi chế độ ăn uống khi đang điều trị bằng JUXTAPID.

Các chất ức chế CYP3A4 yếu có thể làm tăng mức độ phơi nhiễm của lomitapide khoảng 2 lần; do đó, khi dùng JUXTAPID với các chất ức chế CYP3A4 yếu, nên giảm một nửa liều JUXTAPID. Sau đó, có thể cân nhắc chuẩn độ cẩn thận dựa trên đáp ứng LDL-C và tính an toàn / khả năng dung nạp với liều khuyến cáo tối đa là 30 mg mỗi ngày trừ khi dùng chung với thuốc tránh thai, trong trường hợp này, liều lượng lomitapide tối đa được khuyến cáo là 40 mg mỗi ngày [xem Liều lượng và Cách dùng ( 2.3) và Tương tác thuốc (7.2) ].

Nguy cơ mắc bệnh cơ khi sử dụng đồng thời Simvastatin hoặc Lovastatin

Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, với đơn trị liệu simvastatin và lovastatin có liên quan đến liều lượng. Lomitapide tăng khoảng gấp đôi tiếp xúc với simvastatin; do đó, khuyến cáo giảm 50% liều simvastatin khi bắt đầu dùng JUXTAPID [xem Dược lý lâm sàng (12.3) ]. Trong khi dùng JUXTAPID, giới hạn liều simvastatin ở mức 20 mg mỗi ngày (hoặc 40 mg mỗi ngày cho những bệnh nhân đã dung nạp simvastatin 80 mg mỗi ngày trong ít nhất một năm mà không có bằng chứng về độc tính trên cơ). Tham khảo thông tin kê đơn simvastatin để biết thêm các khuyến nghị về liều lượng.

Tương tác giữa lovastatin và lomitapide chưa được nghiên cứu. Tuy nhiên, các enzym chuyển hóa và chất vận chuyển chịu trách nhiệm hình thành lovastatin và simvastatin là tương tự nhau, cho thấy rằng JUXTAPID có thể làm tăng sự tiếp xúc của lovastatin; do đó, nên cân nhắc giảm liều lovastatin khi bắt đầu dùng JUXTAPID.

Nguy cơ chống đông máu siêu trị liệu hoặc hạ liệu pháp với Warfarin

JUXTAPID làm tăng nồng độ warfarin trong huyết tương. Việc tăng liều JUXTAPID có thể dẫn đến chống đông máu siêu trị liệu và giảm liều JUXTAPID có thể dẫn đến chống đông máu dưới liệu pháp. Khó kiểm soát INR góp phần làm cho một trong năm bệnh nhân ngừng sử dụng thử nghiệm lâm sàng HoFH sớm ngừng sử dụng đồng thời với warfarin. Bệnh nhân dùng warfarin nên được theo dõi INR thường xuyên, đặc biệt sau khi có bất kỳ thay đổi nào về liều lượng JUXTAPID. Liều warfarin nên được điều chỉnh theo chỉ định trên lâm sàng [xem Tương tác thuốc (7.3) ].

Nguy cơ kém hấp thu với các rối loạn di truyền hiếm gặp do không dung nạp galactose

Những bệnh nhân có vấn đề di truyền, hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose nên tránh dùng JUXTAPID vì điều này có thể dẫn đến tiêu chảy và kém hấp thu.

Phản ứng trái ngược

Các phản ứng có hại quan trọng sau đây đã được quan sát thấy và được thảo luận chi tiết trong các phần khác của nhãn:

• Nguy cơ nhiễm độc gan [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1) ]
• Giảm hấp thu vitamin tan trong chất béo và axit béo huyết thanh [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.4) ]
• Phản ứng có hại trên đường tiêu hóa [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.5) ]

Kinh nghiệm Thử nghiệm Lâm sàng

Vì các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trong các điều kiện khác nhau, tỷ lệ phản ứng có hại quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc không thể so sánh trực tiếp với tỷ lệ trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc khác và có thể không phản ánh tỷ lệ quan sát được trong thực tế.

Một thử nghiệm một nhánh, nhãn mở, kéo dài 78 tuần đã được thực hiện trên 29 bệnh nhân mắc HoFH, 23 người trong số họ đã hoàn thành ít nhất một năm điều trị. Liều ban đầu của JUXTAPID là 5 mg mỗi ngày, với sự chuẩn độ lên đến 60 mg mỗi ngày trong thời gian 18 tuần dựa trên độ an toàn và khả năng dung nạp. Trong thử nghiệm này, tuổi trung bình là 30,7 tuổi (phạm vi, 18 đến 55 tuổi), 16 (55%) bệnh nhân là nam giới, 25 (86%) bệnh nhân là người da trắng, 2 (7%) là người châu Á, 1 (3%) là người Mỹ gốc Phi và 1 (3%) là người đa chủng tộc [xem Nghiên cứu lâm sàng (14) ].

Năm (17%) trong số 29 bệnh nhân bị HoFH tham gia thử nghiệm lâm sàng đã ngừng điều trị do phản ứng có hại. Các phản ứng bất lợi góp phần vào việc ngừng điều trị bao gồm tiêu chảy (2 bệnh nhân; 7%) và đau bụng, buồn nôn, viêm dạ dày ruột, sụt cân, nhức đầu và khó kiểm soát INR khi dùng warfarin (1 bệnh nhân; 3%).

Các phản ứng có hại thường gặp nhất là đường tiêu hóa, được báo cáo bởi 27 (93%) trong số 29 bệnh nhân. Các phản ứng có hại được báo cáo bởi ≥8 (28%) bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng HoFH bao gồm tiêu chảy, buồn nôn, nôn, khó tiêu và đau bụng. Các phản ứng có hại thông thường khác, được báo cáo bởi 5 đến 7 (17-24%) bệnh nhân, bao gồm giảm cân, khó chịu ở bụng, căng tức bụng, táo bón, đầy hơi, tăng ALT, đau ngực, cúm, viêm mũi họng và mệt mỏi.

Các phản ứng ngoại ý được báo cáo ở ít nhất 10% bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng HoFH được trình bày trong Bảng 4.

Bảng 4: Các phản ứng có hại được báo cáo ở ≥10% bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng ở HoFH

PHẢN ỨNG CÓ LỢI	N (%)
Rối loạn tiêu hóa
Bệnh tiêu chảy	23 (79)
Buồn nôn	19 (65)
Rối loạn tiêu hóa	11 (38)
Nôn mửa	10 (34)
Đau bụng	10 (34)
Khó chịu ở bụng	6 (21)
Chướng bụng	6 (21)
Táo bón	6 (21)
Đầy hơi	6 (21)
Bệnh trào ngược dạ dày thực quản	3 (10)
Mức độ khẩn cấp của việc đào thải	3 (10)
Tenesmus trực tràng	3 (10)
Nhiễm trùng
Bệnh cúm	6 (21)
Viêm mũi họng	5 (17)
Viêm dạ dày ruột	4 (14)
Điều tra
Giảm trọng lượng	7 (24)
Tăng ALT	5 (17)
Rối loạn chung
Đau ngực	7 (24)
Mệt mỏi	5 (17)
Sốt	3 (10)
Rối loạn cơ xương
Đau lưng	4 (14)
Rối loạn hệ thần kinh
Đau đầu	3 (10)
Chóng mặt	3 (10)
Rối loạn hô hấp
Đau họng	4 (14)
Nghẹt mũi	3 (10)
Rối loạn tim mạch
Cơn đau thắt ngực	3 (10)
Đánh trống ngực	3 (10)

Các phản ứng có hại ở cường độ nặng được báo cáo bởi 8 (28%) trong số 29 bệnh nhân, trong đó phổ biến nhất là tiêu chảy (4 bệnh nhân, 14%), nôn (3 bệnh nhân, 10%), tăng ALT hoặc nhiễm độc gan (3 bệnh nhân, 10%) ), và đau bụng, căng tức và / hoặc khó chịu (2 bệnh nhân, 7%).

Độ cao của Transaminase

Trong thử nghiệm lâm sàng HoFH, 10 (34%) trong số 29 bệnh nhân có ít nhất một lần tăng ALT và / hoặc AST ≥3 × ULN (xem Bảng 5 ). Không quan sát thấy sự gia tăng có ý nghĩa lâm sàng trong tổng số bilirubin hoặc phosphatase kiềm. Transaminase thường giảm trong vòng một đến bốn tuần sau khi giảm liều hoặc ngừng sử dụng JUXTAPID.

Bảng 5: Tỷ lệ bệnh nhân tăng transaminase trong thử nghiệm lâm sàng HoFH

N (%)
Giới hạn trên của bình thường (ULN) dao động từ 33-41 đơn vị quốc tế / L đối với ALT và 36-43 đơn vị quốc tế / L đối với AST.
Tổng số bệnh nhân	29
ALT tối đa
≥3 đến <5 × ULN	6 (21%)
≥5 đến <10 × ULN	3 (10%)
≥10 đến <20 × ULN	1 (3%)
≥20 × ULN	0
AST tối đa
≥3 đến <5 × ULN	5 (17%)
≥5 đến <10 × ULN	1 (3%)
≥10 đến <20 × ULN	0
≥20 × ULN	0

Trong số 19 bệnh nhân tham gia vào một nghiên cứu mở rộng sau thử nghiệm lâm sàng HoFH, một người đã ngừng sử dụng do tăng transaminase vẫn tồn tại mặc dù đã giảm một số liều lượng, và một người tạm thời ngừng thuốc vì lượng transaminase tăng cao rõ rệt (ALT 24 × ULN, AST 13 × ULN). có một số nguyên nhân có thể xảy ra, bao gồm tương tác thuốc-thuốc giữa JUXTAPID và clarithromycin chất ức chế CYP3A4 mạnh [xem Tương tác thuốc (7.1) ].

Gan nhiễm mỡ

Mỡ gan được đo tiền cứu bằng phương pháp quang phổ cộng hưởng từ (MRS) ở tất cả các bệnh nhân đủ điều kiện trong quá trình thử nghiệm lâm sàng HoFH. Sau 26 tuần, mức tăng tuyệt đối trung bình của mỡ gan so với ban đầu là 6% và mức tăng tuyệt đối trung bình là 8% (phạm vi, 0% đến 30%). Sau 78 tuần, mức tăng tuyệt đối trung bình của mỡ gan so với ban đầu là 6% và mức tăng tuyệt đối trung bình là 7% (phạm vi, 0% đến 18%). Trong số 23 bệnh nhân có dữ liệu đánh giá, ít nhất một lần trong quá trình thử nghiệm, 18 (78%) có biểu hiện tăng mỡ gan> 5% và 3 (13%) tăng> 20%. Dữ liệu từ những người được đo lặp lại sau khi ngừng JUXTAPID cho thấy rằng sự tích tụ mỡ ở gan có thể hồi phục, nhưng liệu di chứng mô học có còn hay không thì vẫn chưa được biết.

Kinh nghiệm tiếp thị sau

Các phản ứng phụ sau đây đã được xác định trong quá trình sử dụng JUXTAPID sau khi được phê duyệt. Vì những phản ứng này được báo cáo một cách tự nguyện từ một quần thể có quy mô không chắc chắn, nên không thể ước tính một cách đáng tin cậy tần suất của chúng hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc phơi nhiễm JUXTAPID.

Rối loạn cơ xương: Đau cơ

Phản ứng da: Rụng tóc

Tương tác thuốc

Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải và mạnh

Một chất ức chế CYP3A4 mạnh đã được chứng minh là làm tăng tiếp xúc với lomitapide khoảng 27 lần [xem Dược lý lâm sàng (12.3) ]. Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh (chẳng hạn như boceprevir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir / ritonavir, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir / ritonavir, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavirtinevirtonavirtonavirtonavirtinevirmonavirtin, tipraconavirtied, loindtonavir Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 vừa phải (chẳng hạn như amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir / ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, imatinimit, sử dụng đồng thời, chống chỉ định với việc tiếp xúc với thuốc) đã không được nghiên cứu sẽ có khả năng tăng đáng kể khi có mặt các chất ức chế này.

Bệnh nhân phải tránh nước bưởi trong khi dùng JUXTAPID [xem Chống chỉ định (4), Cảnh báo và Thận trọng (5.6), và Dược lý lâm sàng (12.3) ].

Chất ức chế CYP3A4 yếu

Các chất ức chế CYP3A4 yếu (chẳng hạn như alprazolam, amiodarone, amlodipine, atorvastatin, bicalutamide, cilostazol, cimetidine, cyclosporine, fluoxetine, fluvoxamine, ginkgo, goldenseal, isoniazid, lapatinib, nilotinib, cilostazol, nilotinib, pazopide canxin) xấp xỉ 2 lần [xem Dược lý lâm sàng (12.3) ]. Khi dùng với các chất ức chế CYP3A4 yếu, nên giảm một nửa liều JUXTAPID. Sau đó, có thể cân nhắc việc chuẩn độ cẩn thận JUXTAPID dựa trên đáp ứng LDL-C và tính an toàn / khả năng dung nạp với liều khuyến cáo tối đa là 30 mg mỗi ngày ngoại trừ khi dùng chung với thuốc tránh thai, trong trường hợp này, liều lượng lomitapide tối đa được khuyến cáo là 40 mg mỗi ngày [xem Liều lượng và Quản trị (2.3), Cảnh báo và Thận trọng (5.6), và Dược lâm sàng (12.3) ].

Warfarin

Lomitapide làm tăng nồng độ trong huyết tương của cả R (+) – warfarin và S (-) – warfarin khoảng 30% và làm tăng INR 22%. Bệnh nhân dùng warfarin nên được theo dõi INR thường xuyên, đặc biệt sau khi có bất kỳ thay đổi nào về liều lượng lomitapide. Liều warfarin nên được điều chỉnh theo chỉ định trên lâm sàng [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.8) ].

Simvastatin và Lovastatin

Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, với đơn trị liệu simvastatin và lovastatin có liên quan đến liều lượng. Lomitapide làm tăng khoảng gấp đôi sự tiếp xúc của simvastatin; do đó, liều khuyến cáo của simvastatin nên giảm 50% khi bắt đầu sử dụng JUXTAPID [xem Dược lý lâm sàng (12.3) ]. Trong khi dùng JUXTAPID, giới hạn liều simvastatin ở mức 20 mg mỗi ngày (hoặc 40 mg mỗi ngày cho những bệnh nhân đã dung nạp simvastatin 80 mg mỗi ngày trong ít nhất một năm mà không có bằng chứng về độc tính trên cơ). Tham khảo thông tin kê đơn simvastatin để biết các khuyến nghị về liều lượng simvastatin.

Tương tác giữa lovastatin và lomitapide chưa được nghiên cứu. Tuy nhiên, các enzym chuyển hóa và chất vận chuyển chịu trách nhiệm hình thành lovastatin và simvastatin là tương tự nhau, cho thấy rằng JUXTAPID có thể làm tăng sự tiếp xúc của lovastatin; do đó, nên cân nhắc giảm liều lovastatin khi bắt đầu dùng JUXTAPID.

Chất nền P-glycoprotein

Lomitapide là chất ức chế P-glycoprotein (P-gp). Sử dụng chung lomitapide với chất nền P-gp (chẳng hạn như aliskiren, ambrisentan, colchicine, dabigatran etexilate, digoxin, everolimus, fexofenadine, imatinib, lapatinib, maraviroc, nilotiagnib, posaconazol, ranollavaptin, topin) có thể làm tăng sự hấp thụ của cơ chất P-gp. Cần xem xét việc giảm liều của chất nền P-gp khi sử dụng đồng thời với lomitapide.

Chất trình tự axit mật

JUXTAPID chưa được thử nghiệm về sự tương tác với các chất cô lập axit mật. Việc quản lý JUXTAPID và chất cô lập axit mật nên cách nhau ít nhất 4 giờ vì các chất cô lập axit mật có thể cản trở sự hấp thu của thuốc uống.

SỬ DỤNG TRONG DÂN SỐ CỤ THỂ

Thai kỳ

Cơ quan đăng ký phơi nhiễm khi mang thai

Có một cơ quan đăng ký phơi nhiễm khi mang thai theo dõi kết quả mang thai ở những phụ nữ tiếp xúc với JUXTAPID trong khi mang thai. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập www.JUXTAPID.com hoặc gọi cho Cơ quan đăng ký phơi nhiễm khi mang thai với Lomitapide toàn cầu (PER) theo số 1-877-902-4099. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được khuyến khích gọi cho PER theo số 1-877-902-4099 để ghi danh những bệnh nhân có thai trong quá trình điều trị bằng JUXTAPID.

Tóm tắt rủi ro

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, việc sử dụng JUXTAPID bị chống chỉ định trong thai kỳ vì nó có thể gây hại cho thai nhi [xem Chống chỉ định (4), Cảnh báo và Thận trọng (5.3) ].Dữ liệu hiện có của con người không đủ để đưa ra kết luận về bất kỳ nguy cơ nào liên quan đến thuốc đối với các dị tật bẩm sinh lớn, sẩy thai hoặc các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, lomitapide gây quái thai ở chuột khi phơi nhiễm có liên quan về mặt lâm sàng và ở chồn hương khi phơi nhiễm được ước tính là ít hơn so với mức phơi nhiễm điều trị trên người ở mức 60 mg khi dùng trong quá trình hình thành cơ quan, dựa trên so sánh AUC. Khả năng gây chết phôi thai được quan sát thấy ở thỏ gấp 6 lần liều tối đa được khuyến cáo cho người (MRHD) là 60 mg dựa trên diện tích bề mặt cơ thể. Nếu phát hiện có thai, hãy ngừng JUXTAPID.

Nguy cơ cơ bản ước tính của các dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai cho dân số được chỉ định là không rõ. Trong dân số Hoa Kỳ, nguy cơ cơ bản ước tính của các dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai trong các thai kỳ được công nhận lâm sàng lần lượt là 2-4% và 15-20%.

Dữ liệu

Dữ liệu động vật

Liều lượng đường uống 0,04, 0,4, hoặc 4 mg / kg / ngày lomitapide cho chuột mang thai từ ngày mang thai thứ 6 thông qua quá trình phát sinh cơ quan có liên quan đến dị tật thai nhi khi tiếp xúc với con người ≥2 lần ở MRHD (60 mg) dựa trên so sánh AUC trong huyết tương. Dị tật ở thai nhi bao gồm thoát vị rốn, sa dạ dày, hậu môn không hoàn hảo, thay đổi hình dạng và kích thước tim, dị tật chân tay, dị dạng xương ở đuôi, và xương sọ, đốt sống và xương chậu bị chậm phát triển.

Liều đường uống 1,6, 4, 10, hoặc 25 mg / kg / ngày lomitapide cho chồn mang thai từ ngày 12 mang thai thông qua quá trình hình thành cơ quan có liên quan đến cả độc tính ở mẹ và dị tật thai nhi ở mức phơi nhiễm dao động từ ít hơn mức phơi nhiễm ở người ở MRHD gấp 5 lần mức phơi nhiễm của con người ở MRHD. Dị tật thai nhi bao gồm thoát vị rốn, các chi xoay tròn hoặc ngắn, không có hoặc hợp nhất các chữ số trên bàn chân, hở hàm ếch, hở mi mắt, tai cụp và đuôi gấp khúc.

Liều đường uống 0,1, 1 hoặc 10 mg / kg / ngày cho thỏ mang thai từ ngày mang thai thứ 6 thông qua quá trình hình thành cơ quan không liên quan đến tác dụng phụ khi tiếp xúc toàn thân lên đến 3 lần MRHD 60 mg dựa trên diện tích bề mặt cơ thể sự so sánh. Điều trị với liều ≥20 mg / kg / ngày, ≥6 lần MRHD, dẫn đến khả năng chết phôi thai.

Chuột cái mang thai được cho uống với liều lượng 0,1, 0,3 hoặc 1 mg / kg / ngày lomitapide từ ngày mang thai thứ 7 cho đến khi chấm dứt nuôi con vào ngày cho con bú 20 có liên quan đến dị tật ở mức phơi nhiễm toàn thân tương đương với mức phơi nhiễm ở người ở MRHD là 60 mg. trên AUC. Tỷ lệ tử vong của nhộng tăng lên gấp 4 lần MRHD.

Cho con bú

Tóm tắt rủi ro

Không có dữ liệu về sự hiện diện của lomitapide trong sữa người hoặc sữa động vật, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm độc tính với gan, khuyến cáo bệnh nhân rằng không nên cho con bú trong khi điều trị với JUXTAPID.

Phụ nữ và Nam giới tiềm năng sinh sản

Thử thai

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên thử thai âm tính trước khi bắt đầu dùng JUXTAPID.

Sự ngừa thai

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, JUXTAPID có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.1) ]. Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng JUXTAPID và trong hai tuần sau liều cuối cùng .

Việc sử dụng JUXTAPID có thể làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai nếu bị nôn mửa hoặc tiêu chảy. Khuyên bệnh nhân sử dụng thuốc tránh thai và những người bị nôn hoặc tiêu chảy sử dụng một biện pháp tránh thai thay thế hiệu quả cho đến 7 ngày sau khi hết triệu chứng [xem Tương tác thuốc (7.2) ].

Sử dụng cho trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhi.

Sử dụng lão khoa

Các nghiên cứu lâm sàng về JUXTAPID không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có phản ứng khác với bệnh nhân trẻ hơn hay không. Các kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác không xác định được sự khác biệt về đáp ứng giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. Nói chung, liều dùng cho bệnh nhân cao tuổi nên thận trọng, phản ánh tần suất suy giảm chức năng gan, thận hoặc tim, và bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc khác.

Suy thận

Bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang được thẩm tách không nên dùng quá 40 mg mỗi ngày vì phơi nhiễm lomitapide ở những bệnh nhân này tăng khoảng 50% so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Ảnh hưởng của suy thận nhẹ, trung bình và nặng, bao gồm cả những người bị bệnh thận giai đoạn cuối chưa được lọc máu, khi tiếp xúc với lomitapide chưa được nghiên cứu. Tuy nhiên, có thể những bệnh nhân suy thận chưa được lọc máu có thể bị tăng phơi nhiễm lomitapide vượt quá 50% [xem Dược lý lâm sàng (12.3) ].

Suy gan

Bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh A) không nên dùng quá 40 mg mỗi ngày vì phơi nhiễm lomitapide ở những bệnh nhân này tăng khoảng 50% so với những người tình nguyện khỏe mạnh. JUXTAPID được chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh B) hoặc nặng (Child-Pugh C) vì phơi nhiễm lomitapide ở bệnh nhân suy gan trung bình tăng 164% so với người tình nguyện khỏe mạnh [xem Chống chỉ định (4) và Dược lâm sàng ( 12.3) ].

Quá liều lượng

Không có điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều JUXTAPID. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng và tiến hành các biện pháp hỗ trợ theo yêu cầu. Các xét nghiệm liên quan đến gan cần được theo dõi. Thẩm phân máu không có lợi vì lomitapide liên kết với protein cao.

Mô tả viên nang Juxtapid

Viên nang Juxtapid chứa lomitapide mesylate, một chất làm giảm lipid tổng hợp để uống.

Tên hóa học của lomitapide mesylate là N- (2,2,2-trifluoroethyl) -9- [4 – [4 – [[[4 ‘- (trifluoromethyl) [1,1’-biphenyl] -2-yl] carbonyl ] amino] -1-piperidinyl] butyl] -9 H -fluorene-9-carboxamide, muối methanesulfonate. Công thức cấu tạo của nó là:

Công thức thực nghiệm của lomitapide mesylate là C 39 H 37 F 6 N 3 O 2 ∙ CH 4 O 3 S và trọng lượng phân tử của nó là 789,8.

Lomitapide mesylate là chất bột màu trắng đến trắng nhạt, ít tan trong dung dịch nước có độ pH từ 2 đến 5. Lomitapide mesylate hòa tan tự do trong axeton, etanol và metanol; hòa tan trong 2-butanol, metylen clorua, và axetonitril; tan ít trong 1-octanol và 2-propanol; tan ít trong etyl axetat; và không hòa tan trong heptan.

Mỗi viên nang JUXTAPID chứa lomitapide mesylate tương đương với 5, 10, 20 hoặc 30 mg lomitapide gốc tự do và các thành phần không hoạt động sau: tinh bột biến tính, natri tinh bột glycolat, cellulose vi tinh thể, monohydrat lactose, silicon dioxide và magie stearat. Vỏ nang ở tất cả các điểm mạnh đều chứa gelatin và titanium dioxide; viên nang 5 mg, 10 mg và 30 mg cũng chứa oxit sắt màu đỏ; và viên nang 30 mg cũng chứa oxit sắt màu vàng. Mực in có chứa shellac, oxit sắt đen và propylene glycol.

Viên nang Juxtapid – Dược lý học lâm sàng

Cơ chế hoạt động

JUXTAPID trực tiếp liên kết và ức chế protein chuyển triglycerid ở microsome (MTP), nằm trong lòng của lưới nội chất, do đó ngăn cản sự lắp ráp của các lipoprotein chứa apo B trong tế bào ruột và tế bào gan. Điều này ức chế sự tổng hợp chylomicrons và VLDL. Sự ức chế tổng hợp VLDL dẫn đến giảm nồng độ LDL-C trong huyết tương.

Dược lực học

Ảnh hưởng đến khoảng thời gian QT

Ở nồng độ gấp 23 lần C tối đa của liều khuyến cáo tối đa, lomitapide không kéo dài QTc đến bất kỳ mức độ liên quan nào về mặt lâm sàng.

Dược động học

Sự hấp thụ

Khi uống một liều JUXTAPID 60 mg duy nhất, liều tối đa của lomitapide là khoảng 6 giờ ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Sinh khả dụng tuyệt đối của lomitapide là khoảng 7%. Dược động học của Lomitapide tương ứng với liều lượng đối với liều đơn uống từ 10-100 mg.

Phân phối

Thể tích phân phối lomitapide trung bình ở trạng thái ổn định là 985-1292 lít. Lomitapide liên kết 99,8% với protein huyết tương.

Sự trao đổi chất

Lomitapide được chuyển hóa nhiều qua gan. Các con đường chuyển hóa bao gồm oxy hóa, oxy hóa N-dealkyl hóa, liên hợp glucuronid và mở vòng piperidin. Cytochrome P450 (CYP) 3A4 chuyển hóa lomitapide thành các chất chuyển hóa chính của nó, M1 và M3, như được phát hiện trong huyết tương. Con đường oxy hóa N-dealkyl hóa phá vỡ phân tử lomitapide thành M1 và M3. M1 là gốc giữ lại vòng piperidin, trong khi M3 giữ lại phần còn lại của phân tử lomitapide trong ống nghiệm. CYP 1A2, 2B6, 2C8 và 2C19 có thể chuyển hóa lomitapide ở một mức độ nhỏ thành M1. M1 và M3 không ức chế hoạt động của protein chuyển triglycerid ở microsome trong ống nghiệm.

Bài tiết

Trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng, trung bình 59,5% và 33,4% liều dùng được bài tiết tương ứng qua nước tiểu và phân. Trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng khác, trung bình 52,9% và 35,1% liều dùng được bài tiết tương ứng qua nước tiểu và phân. Lomitapide không được phát hiện trong mẫu nước tiểu. M1 là chất chuyển hóa chính trong nước tiểu. Lomitapide là thành phần chính trong phân. Thời gian bán thải trung bình của lomitapide terminal là 39,7 giờ.

Quần thể cụ thể

Suy gan

Một nghiên cứu đơn liều, nhãn mở đã được thực hiện để đánh giá dược động học của 60 mg lomitapide ở những người tình nguyện khỏe mạnh có chức năng gan bình thường so với những bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh A) và trung bình (Child-Pugh B). Ở những bệnh nhân suy gan trung bình, AUC và C max của lomitapide lần lượt cao hơn 164% và 361% so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ, AUC và C max của lomitapide lần lượt cao hơn 47% và 4% so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Lomitapide chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (điểm Child-Pugh 10-15) [xem Liều lượng và Cách dùng (2.6), Chống chỉ định (4),Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.1), và Sử dụng trong các Quần thể Cụ thể (8.7) ].

Suy thận

Một nghiên cứu đơn liều, nhãn mở đã được thực hiện để đánh giá dược động học của 60 mg lomitapide ở bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang được thẩm tách máu so với những người tình nguyện khỏe mạnh có chức năng thận bình thường. Những người tình nguyện khỏe mạnh có độ thanh thải creatinin ước tính> 80 mL / phút theo phương trình Cockcroft-Gault. So với những người tình nguyện khỏe mạnh, lomitapide AUC 0-inf và C max cao hơn lần lượt là 40% và 50% ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang được chạy thận nhân tạo. Ảnh hưởng của suy thận nhẹ, trung bình và nặng cũng như bệnh thận giai đoạn cuối chưa chạy thận khi tiếp xúc với lomitapide chưa được nghiên cứu [xem Liều lượng và Cách dùng (2.5) và Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.6) ].

Tương tác thuốc

[xem Liều lượng và Cách dùng (2.3), Chống chỉ định (4), Cảnh báo và Thận trọng (5.6), (5.7), (5.8), và Tương tác thuốc (7) ].

Đánh giá In vitro về Tương tác Thuốc

Lomitapide không tạo ra CYP 1A2, 3A4 hoặc 2B6. Lomitapide ức chế CYP3A4. Lomitapide không ức chế CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 2E1. M1 và M3 không tạo ra CYP 1A2, 3A4 hoặc 2B6. M1 và M3 không ức chế CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 hoặc 3A4. Lomitapide không phải là chất nền P-gp. Lomitapide ức chế P-gp nhưng không ức chế protein kháng ung thư vú (BCRP).

Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với Lomitapide

Bảng 6 tóm tắt ảnh hưởng của thuốc dùng chung đối với lomitapide AUC và C max.

Bảng 6: Ảnh hưởng của thuốc dùng chung đối với sự phơi nhiễm toàn thân với Lomitapide

THUỐC THAM GIA	LIỀU LƯỢNG THUỐC HỢP TÁC	LIỀU LƯỢNG LOMITAPIDE	TỶ LỆ TIẾP XÚC VỚI LOMITAPIDE CÓ / KHÔNG CÓ THUỐC ĐỒNG Ý KHÔNG HIỆU QUẢ = 1
AUC	C tối đa
BID = hai lần mỗi ngày; QD = một lần mỗi ngày
↑ = tăng
Chống chỉ định với lomitapide [xem Chống chỉ định (4) và Cảnh báo và Thận trọng (5.6) ]
Ketoconazole	200 mg BID trong 9 ngày	60 mg liều duy nhất	↑ 27	↑ 15
Cần điều chỉnh khi dùng chung với lomitapide [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3) và Cảnh báo và Thận trọng (5.6) ]
AUC	C tối đa
Atorvastatin	80 mg QĐ	20 mg liều duy nhất	↑ 2	↑ 2.1
Ethinyl Estradiol (EE) / norgestimate	0,035 mg EE / 0,25 mg norgestimate QD	20 mg liều duy nhất	↑ 1,3	↑ 1,4

Ảnh hưởng của Lomitapide đối với các loại thuốc khác

Bảng 7 tóm tắt ảnh hưởng của lomitapide lên AUC và C tối đa của các thuốc dùng chung.

Bảng 7: Ảnh hưởng của Lomitapide đối với sự phơi nhiễm toàn thân của thuốc dùng chung

THUỐC THAM GIA	LIỀU LƯỢNG THUỐC HỢP TÁC	LIỀU LƯỢNG LOMITAPIDE	THAY ĐỔI KHI TIẾP XÚC VỚI THUỐC HỢP LÍ CÓ / KHÔNG CÓ LOMITAPIDE
AUC	C tối đa
QD = một lần mỗi ngày; INR = tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế; ↑ = tăng lên; ↓ = giảm
* Giới hạn liều simvastatin đến 20 mg mỗi ngày (hoặc 40 mg mỗi ngày cho những bệnh nhân đã dung nạp simvastatin 80 mg mỗi ngày trước đó trong ít nhất một năm mà không có bằng chứng về độc tính trên cơ). Tham khảo thông tin kê đơn simvastatin để biết thêm các khuyến nghị về liều lượng. † Bệnh nhân dùng warfarin nên được theo dõi INR thường xuyên, đặc biệt sau khi có bất kỳ thay đổi nào về liều lượng lomitapide.
Cần điều chỉnh liều lượng khi dùng chung với lomitapide
Simvastatin *	40 mg liều duy nhất	60 mg QD × 7 ngày	Simvastatin	↑ 99%	↑ 102%
Axit simvastatin	↑ 71%	↑ 57%
20 mg liều duy nhất	10 mg QD × 7 ngày	Simvastatin	↑ 62%	↑ 65%
Axit simvastatin	↑ 39%	↑ 35%
Warfarin †	10 mg liều duy nhất	60 mg QD × 12 ngày	R (+) warfarin	↑ 28%	↑ 14%
S (-) warfarin	↑ 30%	↑ 15%
INR	↑ 7%	↑ 22%
Không cần điều chỉnh liều lượng cho những điều sau:
Atorvastatin	20 mg liều duy nhất	60 mg QD × 7 ngày	Axit atorvastatin	↑ 52%	↑ 63%
20 mg liều duy nhất	10 mg QD × 7 ngày	Axit atorvastatin	↑ 11%	↑ 19%
Rosuvastatin	20 mg liều duy nhất	60 mg QD × 7 ngày	Rosuvastatin	↑ 32%	↑ 4%
20 mg liều duy nhất	10 mg QD × 7 ngày	Rosuvastatin	↑ 2%	↑ 6%
Fenofibrate, vi hạt	145 mg liều duy nhất	10 mg QD × 7 ngày	Axit Fenofibric	↓ 10%	↓ 29%
Ezetimibe	10 mg liều duy nhất	10 mg QD × 7 ngày	Tổng số ezetimibe	↑ 6%	↑ 3%
Niacin phóng thích kéo dài	1000 mg liều duy nhất	10 mg QD × 7 ngày	Axit nicotinic	↑ 10%	↑ 11%
Axit nicotinuric	↓ 21%	↓ 15%
Ethinyl estradiol	0,035 mg QD × 28 ngày	50 mg QD × 8 ngày	Ethinyl estradiol	↓ 8%	↓ 8%
Norgestimate	0,25 mg QD × 28 ngày	50 mg QD × 8 ngày	17-Deacetyl norgestimate	↑ 6%	↑ 2%

Độc chất học không lâm sàng

Sinh ung thư, Gây đột biến, Suy giảm khả năng sinh sản

Trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư trong chế độ ăn uống kéo dài 2 năm ở chuột, lomitapide được dùng với liều 0,3, 1,5, 7,5, 15, hoặc 45 mg / kg / ngày. Có sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ mắc u tuyến gan và ung thư biểu mô ở nam giới với liều ≥1,5 mg / kg / ngày (gấp 2 lần MRHD ở mức 60 mg dựa trên AUC) và ở nữ giới ở liều ≥ 7,5 mg / kg / ngày ( ≥10 lần mức phơi nhiễm của con người ở 60 mg dựa trên AUC). Tỷ lệ mắc ung thư ruột non ở nam giới và u tuyến kết hợp và ung thư biểu mô ở nữ giới tăng đáng kể ở liều ≥15 mg / kg / ngày (gấp 23 lần mức phơi nhiễm ở người ở mức 60 mg dựa trên AUC).

Trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài 2 năm ở chuột, lomitapide được sử dụng qua đường miệng trong tối đa 99 tuần với liều 0,25, 1,7 hoặc 7,5 mg / kg / ngày ở nam và 0,03, 0,35, hoặc 2,0 mg / kg / ngày ở con cái. Mặc dù thiết kế của nghiên cứu là chưa tối ưu, nhưng không có sự gia tăng có ý nghĩa thống kê liên quan đến thuốc đối với tỷ lệ mắc khối u khi phơi nhiễm lên đến 6 lần (nam) và 8 lần (nữ) so với phơi nhiễm ở người ở MRHD dựa trên AUC.

Lomitapide không thể hiện khả năng gây độc gen trong một loạt các nghiên cứu, bao gồm cả thử nghiệm gây đột biến ngược của vi khuẩn trong ống nghiệm (Ames), thử nghiệm di truyền tế bào trong ống nghiệm sử dụng tế bào lympho chính của người và nghiên cứu vi nhân đường miệng ở chuột.

Lomitapide không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở chuột với liều lên đến 5 mg / kg / ngày ở mức phơi nhiễm toàn thân ước tính cao hơn 4 lần (con cái) và 5 lần (con đực) so với con người ở mức 60 mg dựa trên AUC.

Các nghiên cứu lâm sàng

Tính an toàn và hiệu quả của JUXTAPID như một chất bổ trợ cho chế độ ăn ít chất béo và các phương pháp điều trị giảm lipid khác, bao gồm cả phương pháp hấp thu LDL nếu có, đã được đánh giá trong một thử nghiệm đa quốc gia, một nhánh, nhãn mở, kéo dài 78 tuần với 29 người lớn với HoFH. Chẩn đoán HoFH được xác định bằng sự hiện diện của ít nhất một trong các tiêu chuẩn lâm sàng sau: (1) (các) đột biến chức năng được ghi nhận ở cả hai alen hoặc alen thụ thể LDL được biết là ảnh hưởng đến chức năng của thụ thể LDL, hoặc (2) thụ thể LDL nguyên bào sợi ở da hoạt động <20% bình thường, hoặc (3) TC chưa được điều trị> 500 mg / dL và TG <300 mg / dL và cả bố và mẹ đều có TC> 250 mg / dL chưa được điều trị.

Trong số 29 bệnh nhân tham gia, độ tuổi trung bình là 30,7 tuổi (phạm vi, 18 đến 55 tuổi), 16 (55%) là nam giới và phần lớn (86%) là người da trắng. Chỉ số khối cơ thể trung bình (BMI) là 25,8 kg / m 2, với bốn bệnh nhân đáp ứng tiêu chí BMI về béo phì; một bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2. Các phương pháp điều trị hạ lipid đồng thời lúc ban đầu bao gồm một hoặc nhiều thuốc sau: statin (93%), ezetimibe (76%), axit nicotinic (10%), chất cô lập axit mật (3%), và fibrate (3%); 18 (62%) đã được tiếp nhận.

Sau thời gian kéo dài sáu tuần để ổn định các phương pháp điều trị hạ lipid máu, bao gồm cả việc thiết lập lịch trình hấp thụ LDL nếu có, JUXTAPID được bắt đầu với liều 5 mg mỗi ngày và được chuẩn độ thành các liều hàng ngày 10 mg, 20 mg, 40 mg, và 60 mg vào tuần thứ 2, 6, 10 và 14, dựa trên khả năng dung nạp và mức độ transaminase có thể chấp nhận được. Bệnh nhân được hướng dẫn duy trì chế độ ăn ít chất béo (<20% calo từ chất béo) và dùng thực phẩm chức năng cung cấp khoảng 400 đơn vị quốc tế vitamin E, 210 mg axit alpha-linolenic (ALA), 200 mg axit linoleic, 110 mg eicosapentaenoic axit (EPA), và 80 mg axit docosahexaenoic (DHA) mỗi ngày. Sau khi đánh giá hiệu quả ở Tuần 26, bệnh nhân tiếp tục sử dụng JUXTAPID thêm 52 tuần để đánh giá tính an toàn lâu dài. Trong giai đoạn an toàn này,

Hai mươi ba (79%) bệnh nhân đã hoàn thành điểm cuối về hiệu quả vào Tuần 26, tất cả đều đã hoàn thành 78 tuần điều trị. Các tác dụng phụ góp phần làm cho năm bệnh nhân ngừng thuốc sớm [xem phần Phản ứng có hại (6.1) ]. Liều dung nạp tối đa trong thời gian hiệu quả là 5 mg (10%), 10 mg (7%), 20 mg (21%), 40 mg (24%) và 60 mg (34%).

Điểm cuối về hiệu quả chính là phần trăm thay đổi trong LDL-C từ ban đầu đến tuần 26. Ở tuần 26, phần trăm thay đổi trung bình và phần trăm trung bình của LDL-C so với ban đầu là -40% (thử nghiệm t ghép đôi p <0,001) và -50%, tương ứng, dựa trên dân số có ý định điều trị với quan sát cuối cùng được tiến hành (LOCF) cho những bệnh nhân ngừng thuốc sớm. Sự thay đổi phần trăm trung bình của LDL-C so với ban đầu cho đến Tuần 26 được thể hiện trong Hình 1 đối với 23 bệnh nhân đã hoàn thành giai đoạn hiệu quả.

Hình 1: Phần trăm thay đổi trung bình trong LDL-C so với ban đầu (Người hoàn thành tuần 26)
Các thanh lỗi thể hiện khoảng tin cậy 95% của giá trị trung bình.

Những thay đổi về lipid và lipoprotein thông qua tiêu chí hiệu quả ở Tuần 26 được trình bày trong Bảng 8.

Bảng 8: Giá trị tuyệt đối và phần trăm thay đổi so với ban đầu về lipid và lipid

THAM SỐ	BASELINE	TUẦN 26 / LOCF (N = 29)
Trung bình (SD)	Trung bình (SD)	Trung bình% thay đổi
* Có ý nghĩa thống kê so với đường cơ sở dựa trên phương pháp quản lý cửa khẩu được chỉ định trước để kiểm soát lỗi Loại I giữa các điểm cuối chính và phụ chính. † Giá trị trung vị với phạm vi liên phần tư và% thay đổi trung bình được trình bày cho TG.
LDL-C, trực tiếp (mg / dL)	336 (114)	190 (104)	-40 *
TC (mg / dL)	430 (135)	258 (118)	-36 *
apo B (mg / dL)	259 (80)	148 (74)	-39 *
Không HDL-C (mg / dL)	386 (132)	217 (113)	-40
VLDL-C (mg / dL)	21 (10)	13 (9)	-29
TG (mg / dL) †	92 [72, 128]	57 [36, 78]	-45 *
HDL-C (mg / dL)	44 (11)	41 (13)	-7

Sau Tuần 26, trong giai đoạn an toàn của nghiên cứu, cho phép điều chỉnh các phương pháp điều trị hạ lipid đồng thời. Đối với dân số nghiên cứu nói chung, mức giảm trung bình LDL-C, TC, apo B và không HDL-C được duy trì trong thời gian điều trị mãn tính.

CÁCH CUNG CẤP / BẢO QUẢN VÀ XỬ LÝ

Viên nang 5 mg:

Viên nang gelatin cứng màu cam / cam được in bằng mực đen “A733” và “5 mg”

Chai 28

NDC 76431-105-01

Viên nang 10 mg:

Viên nang gelatin cứng màu cam / trắng được in bằng mực đen “A733” và “10 mg”

Chai 28

NDC 76431-110-01

Viên nang 20 mg:

Viên nang gelatin cứng màu trắng / trắng được in bằng mực đen “A733” và “20 mg”

Chai 28

NDC 76431-120-01

Viên nang 30 mg:

Viên nang gelatin cứng màu cam / vàng được in bằng mực đen “A733” và “30 mg”

Chai 28

NDC 76431-130-01

Bảo quản: Bảo quản ở 20 ° C đến 25 ° C (68 ° F đến 77 ° F); cho phép du ngoạn từ 15 ° C đến 30 ° C (từ 59 ° F đến 86 ° F). Có thể chịu đựng được việc tiếp xúc ngắn với nhiệt độ lên đến 40 ° C (104 ° F) với điều kiện nhiệt độ động học trung bình không vượt quá 25 ° C (77 ° F); tuy nhiên, sự tiếp xúc như vậy nên được giảm thiểu. Đậy kín vật chứa và tránh ẩm ướt.

Thông tin tư vấn cho bệnh nhân

Xem ghi nhãn được FDA chấp thuận (Hướng dẫn Thuốc)

Bệnh nhân nên được thông báo rằng cơ quan đăng ký cho bệnh nhân dùng JUXTAPID đã được thành lập để theo dõi và đánh giá tác dụng lâu dài của JUXTAPID. Bệnh nhân được khuyến khích tham gia vào sổ đăng ký và nên được thông báo rằng sự tham gia của họ là tự nguyện. Để biết thông tin về chương trình đăng ký, hãy truy cập www.JUXTAPID.com hoặc gọi 1-877-902-4099.

Tư vấn cho bệnh nhân những điều sau:

Nguy cơ nhiễm độc gan [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.1) ]

• JUXTAPID có thể gây ra cả tăng transaminase và nhiễm mỡ gan. Thảo luận với bệnh nhân về tầm quan trọng của việc theo dõi các xét nghiệm liên quan đến gan trước khi dùng JUXTAPID, trước mỗi lần tăng liều và định kỳ sau đó.
• Bệnh nhân nên được thông báo về khả năng tăng nguy cơ tổn thương gan nếu uống rượu trong khi dùng JUXTAPID. Bệnh nhân đang dùng JUXTAPID nên hạn chế tiêu thụ không quá một đồ uống có cồn mỗi ngày.
• JUXTAPID thường liên quan đến buồn nôn, nôn và đau bụng. Khuyên bệnh nhân báo cáo kịp thời các triệu chứng này nếu chúng tăng nặng, kéo dài hoặc thay đổi tính cách, vì chúng có thể phản ánh tình trạng tổn thương gan. Bệnh nhân cũng nên báo cáo bất kỳ triệu chứng nào khác về tổn thương gan có thể xảy ra, bao gồm sốt, vàng da, hôn mê hoặc các triệu chứng giống cúm.

Chương trình JUXTAPID REMS [xem Cảnh báo và Biện pháp phòng ngừa (5.2) ]

• JUXTAPID chỉ có sẵn thông qua một chương trình hạn chế được gọi là Chương trình JUXTAPID REMS và do đó, JUXTAPID chỉ có sẵn từ các hiệu thuốc được chứng nhận đã đăng ký tham gia chương trình.

Độc tính với phôi thai [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.3), Tương tác thuốc (7.2), Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.1, 8.3) ]

• JUXTAPID được chống chỉ định trong thai kỳ vì nó có thể gây hại cho thai nhi. Khuyên phụ nữ có thai ngừng sử dụng JUXTAPID và thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ về việc đã biết hoặc nghi ngờ có thai.
• Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng JUXTAPID và trong hai tuần sau liều cuối cùng.
• Khuyên bệnh nhân đang dùng thuốc tránh thai và bị nôn hoặc tiêu chảy trong khi dùng JUXTAPID để sử dụng một biện pháp tránh thai thay thế hiệu quả cho đến 7 ngày sau khi hết triệu chứng .

Cho con bú [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.2) ]

Khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng JUXTAPID .

Bổ sung Chế độ ăn uống [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.4) ]

• Thảo luận với bệnh nhân về tầm quan trọng của việc bổ sung hàng ngày có chứa 400 đơn vị quốc tế vitamin E và ít nhất 200 mg axit linoleic, 210 mg axit alpha-linolenic (ALA), 110 mg axit eicosapentaenoic (EPA) và 80 mg axit docosahexaenoic (DHA ).

Các phản ứng có hại trên đường tiêu hóa [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.5) ]

• Thông báo cho bệnh nhân rằng các phản ứng có hại trên đường tiêu hóa thường gặp với JUXTAPID. Chúng bao gồm, nhưng không giới hạn, tiêu chảy, buồn nôn / nôn, đau bụng / khó chịu, đầy hơi và táo bón. Tuân thủ nghiêm ngặt chế độ ăn ít chất béo (<20% tổng lượng calo từ chất béo) có thể làm giảm các phản ứng này.
• Hướng dẫn bệnh nhân ngừng JUXTAPID và liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ nếu tiêu chảy nặng xảy ra hoặc nếu họ gặp các triệu chứng suy giảm thể tích như choáng váng, giảm lượng nước tiểu hoặc mệt mỏi.
• Nói với bệnh nhân rằng dùng JUXTAPID với thức ăn có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng dung nạp đường tiêu hóa; do đó, họ nên uống JUXTAPID ít nhất 2 giờ sau bữa ăn tối, nuốt toàn bộ viên nang.
• Việc hấp thu thuốc uống có thể bị ảnh hưởng ở những bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc nôn mửa. Ví dụ, sự hấp thụ hormone từ thuốc tránh thai có thể không đầy đủ, cần phải sử dụng các biện pháp tránh thai bổ sung. Những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng này nên tìm lời khuyên từ nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ.

Tương tác thuốc [xem Cảnh báo và Thận trọng (5.6) và Tương tác thuốc (7) ]

• Yêu cầu bệnh nhân bỏ nước bưởi ra khỏi chế độ ăn uống của họ khi đang sử dụng JUXTAPID.
• Bởi vì nhiều tương tác thuốc-thuốc đã được mô tả với JUXTAPID, nên khuyên bệnh nhân cho (các) nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ biết về tất cả các loại thuốc, chất bổ sung dinh dưỡng và vitamin mà họ đang dùng hoặc có thể sử dụng khi dùng JUXTAPID.

Liều lượng bị bỏ lỡ

• Nếu bạn bỏ lỡ một liều JUXTAPID, thì nên dùng liều bình thường vào ngày hôm sau. Nếu việc dùng thuốc bị gián đoạn trong hơn một tuần, hãy yêu cầu bệnh nhân liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ trước khi bắt đầu lại điều trị.

AMRYT
PHARMA

Thuốc Hướng dẫn JUXTAPID ® (JUKS-tuh-pid) (lomitapide) viên nang
Thông tin quan trọng nhất tôi nên biết về JUXTAPID là gì? JUXTAPID chỉ có sẵn thông qua các hiệu thuốc được chứng nhận đã đăng ký vào Chương trình JUXTAPID REMS. Bác sĩ của bạn phải đăng ký tham gia chương trình để bạn được kê đơn JUXTAPID. Có một cơ quan đăng ký thu thập thông tin về tác dụng của việc dùng JUXTAPID theo thời gian. Hãy hỏi bác sĩ của bạn để biết thêm thông tin về sổ đăng ký này hoặc truy cập www.JUXTAPID.com hoặc gọi 1-877-902-4099. JUXTAPID có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm: 1. Các vấn đề về gan. JUXTAPID có thể gây ra các vấn đề về gan như tăng men gan hoặc tăng mỡ trong gan. Bác sĩ của bạn nên làm xét nghiệm máu để kiểm tra gan của bạn trước khi bạn bắt đầu dùng JUXTAPID, nếu liều của bạn tăng lên và trong khi bạn dùng JUXTAPID. Nếu các xét nghiệm của bạn cho thấy một số vấn đề về gan, bác sĩ có thể điều chỉnh liều JUXTAPID của bạn hoặc ngừng hoàn toàn. Cho bác sĩ biết nếu bạn đã gặp các vấn đề về gan, bao gồm các vấn đề về gan khi đang dùng các loại thuốc khác. JUXTAPID có thể gây buồn nôn, nôn và đau dạ dày, đặc biệt nếu bạn không ăn theo chế độ ít chất béo. Những tác dụng phụ này cũng có thể là triệu chứng của các vấn đề về gan. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của các vấn đề về gan khi dùng JUXTAPID: Buồn nôn, nôn mửa hoặc đau dạ dày trở nên tồi tệ hơn, không biến mất hoặc thay đổi sốt các triệu chứng giống như cúm vàng mắt hoặc da của bạn bạn mệt mỏi hơn bình thường Uống rượu có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về gan hoặc làm cho các vấn đề về gan của bạn trở nên tồi tệ hơn. Bạn không nên uống nhiều hơn 1 đồ uống có cồn mỗi ngày khi dùng JUXTAPID. 2. Có hại cho thai nhi của bạn. JUXTAPID có thể gây hại cho thai nhi của bạn. Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai, hoặc dự định có thai, không dùng JUXTAPID. Nếu bạn là nữ có thể mang thai, bạn nên thử thai trước khi bắt đầu dùng JUXTAPID. Thử thai của bạn phải âm tính thì bạn mới nhận được JUXTAPID. Không quan hệ tình dục trong khi dùng JUXTAPID trừ khi bạn đang sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả. Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn để tìm ra phương pháp ngừa thai tốt nhất cho bạn. Thuốc tránh thai có thể không hiệu quả nếu bạn bị tiêu chảy hoặc nôn mửa. Nếu bạn bắt đầu dùng thuốc tránh thai khi đang dùng JUXTAPID, hãy nói với bác sĩ của bạn. Bác sĩ có thể cần thay đổi liều JUXTAPID của bạn. Nếu bạn có thai khi đang dùng JUXTAPID, hãy ngừng dùng JUXTAPID và gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức. Cơ quan đăng ký phơi nhiễm khi mang thai: Có một cơ quan đăng ký phơi nhiễm khi mang thai theo dõi kết quả ở những phụ nữ tiếp xúc với JUXTAPID trong thai kỳ. Nếu bạn có thai trong khi dùng JUXTAPID, hãy gọi 1-877-902-4099 hoặc truy cập www.JUXTAPID.com để biết thêm thông tin về sổ đăng ký phơi nhiễm khi mang thai với JUXTAPID.
JUXTAPID là gì? JUXTAPID là một loại thuốc kê đơn được sử dụng cùng với chế độ ăn kiêng và các phương pháp điều trị hạ lipid khác, bao gồm quá trình hấp thụ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) nếu có ở những người bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử (HoFH) để giảm: LDL (“xấu”) cholesterol Tổng lượng chất béo một loại protein mang cholesterol “xấu” trong máu (apolipoprotein B) cholesterol lipoprotein mật độ không cao (không phải HDL-C) Người ta không biết liệu JUXTAPID có thể làm giảm các vấn đề do cholesterol cao, như đau tim, đột quỵ, tử vong hoặc các vấn đề sức khỏe khác hay không. Người ta không biết liệu JUXTAPID có an toàn và hiệu quả ở những người có cholesterol cao không có HoFH, kể cả những người bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử (HeFH) hay không. JUXTAPID không nên được dùng với một số loại thuốc hoặc thực phẩm. Bạn không nên uống nước ép bưởi. Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để đảm bảo rằng bạn có thể dùng JUXTAPID cùng với các loại thuốc khác và cho bác sĩ biết về bất kỳ loại thuốc mới nào bạn có thể dùng dù chỉ trong một thời gian ngắn. Người ta không biết liệu JUXTAPID có an toàn và hiệu quả ở những người có vấn đề về thận hay không, bao gồm cả những người bị bệnh thận giai đoạn cuối không chạy thận. Người ta không biết liệu JUXTAPID có an toàn và hiệu quả khi sử dụng cho trẻ em dưới 18 tuổi hay không.
Ai không nên dùng JUXTAPID? Không dùng JUXTAPID nếu bạn: đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai, hoặc dự định có thai. Xem ” Thông tin quan trọng nhất mà tôi nên biết về JUXTAPID là gì? “ dùng các loại thuốc ảnh hưởng đến cách cơ thể phá vỡ JUXTAPID (nghĩa là, chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình). Kiểm tra với bác sĩ và / hoặc dược sĩ của bạn để xem liệu bạn có đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này hay không. Chúng có thể bao gồm một số loại thuốc dùng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm hoặc vi rút và thuốc điều trị trầm cảm, huyết áp cao hoặc đau thắt ngực. uống nước bưởi có vấn đề về gan vừa hoặc nặng hoặc bệnh gan đang hoạt động, kể cả những người có xét nghiệm gan bất thường không rõ nguyên nhân.
Tôi nên nói gì với bác sĩ trước khi dùng JUXTAPID? Trước khi bạn dùng JUXTAPID, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn: có vấn đề về gan có vấn đề về thận có vấn đề về ruột hoặc ruột uống rượu đang cho con bú hoặc dự định cho con bú. Không biết liệu JUXTAPID có đi vào sữa mẹ của bạn hay không. Bạn và bác sĩ của bạn nên quyết định xem bạn sẽ dùng JUXTAPID hay cho con bú. Bạn không nên làm cả hai. Nói với bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn dùng, bao gồm thuốc theo toa và thuốc không kê đơn, vitamin và các chất bổ sung thảo dược. Trước khi bắt đầu dùng một loại thuốc mới khi dùng JUXTAPID, ngay cả khi bạn chỉ dùng thuốc trong thời gian ngắn, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn xem có an toàn khi dùng cùng với JUXTAPID hay không. JUXTAPID có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của các loại thuốc khác và các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của JUXTAPID. Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến cách gan của bạn phân hủy các loại thuốc khác. Đặc biệt nói với bác sĩ của bạn nếu bạn dùng: chất làm loãng máu gọi là warfarin thuốc điều trị cholesterol cao, bao gồm statin như atorvastatin hoặc simvastatin và nhựa như colesevelam hoặc cholestyramine thuốc trị vi khuẩn, nấm hoặc nhiễm vi rút (bao gồm cả HIV và viêm gan C) thuốc điều trị trầm cảm, cao huyết áp hoặc đau thắt ngực thuốc tránh thai Biết các loại thuốc đã dùng. Giữ một danh sách để cho bác sĩ và dược sĩ của bạn xem khi bạn nhận được một loại thuốc mới.
Tôi nên dùng JUXTAPID như thế nào? Hãy dùng JUXTAPID đúng như những gì bác sĩ yêu cầu. Bác sĩ sẽ cho bạn biết lượng JUXTAPID cần dùng và khi nào nên dùng. Bác sĩ có thể thay đổi liều JUXTAPID của bạn nếu cần. Không tự thay đổi liều JUXTAPID của bạn. Uống JUXTAPID 1 lần mỗi ngày ít nhất 2 giờ sau bữa ăn tối của bạn. Uống JUXTAPID với nước. Bạn không nên dùng JUXTAPID với thức ăn. Dùng JUXTAPID với thức ăn có thể gây ra các vấn đề về dạ dày. Uống Juxtapid Capsules toàn bộ. Không mở, nghiền nát, hòa tan hoặc nhai viên nang trước khi nuốt. Nếu bạn không thể nuốt toàn bộ Viên nang Juxtapid, hãy nói với bác sĩ của bạn. Bạn có thể cần một loại thuốc khác. Nếu bạn dùng thuốc làm giảm cholesterol bằng cách liên kết axit mật, chẳng hạn như colesevelam hoặc cholestyramine, hãy dùng thuốc ít nhất 4 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi bạn dùng JUXTAPID. Hỏi bác sĩ nếu bạn không chắc mình có dùng những loại thuốc này hay không. Để giúp giảm nguy cơ mắc các bệnh về dạ dày, hãy duy trì chế độ ăn ít chất béo. Hỏi bác sĩ của bạn về việc nói chuyện với một chuyên gia dinh dưỡng để tìm hiểu những gì bạn nên ăn khi dùng JUXTAPID. JUXTAPID khiến một số chất dinh dưỡng khó đi vào cơ thể của bạn hơn. Uống Vitamin E và axit béo mỗi ngày trong khi bạn dùng JUXTAPID. Hỏi bác sĩ, y tá hoặc chuyên gia dinh dưỡng của bạn cách thêm chúng vào chế độ ăn uống của bạn. Nếu bạn dùng quá nhiều JUXTAPID, hãy gọi cho bác sĩ ngay lập tức. Đừng ngừng JUXTAPID trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn dừng nó. Nếu bạn bỏ lỡ một liều JUXTAPID, hãy dùng liều thông thường của bạn vào ngày hôm sau theo giờ thông thường. Nếu bạn ngừng dùng JUXTAPID trong hơn một tuần, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi bắt đầu lại điều trị.
Các tác dụng phụ có thể có của JUXTAPID là gì? JUXTAPID có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: Xem ” Thông tin quan trọng nhất mà tôi nên biết về JUXTAPID là gì? “ vấn đề hấp thụ các chất dinh dưỡng nhất định. JUXTAPID có thể làm giảm khả năng hấp thụ các chất dinh dưỡng hòa tan trong chất béo như Vitamin E và axit béo. Bạn nên uống bổ sung mỗi ngày có chứa vitamin tan trong chất béo. Những người có vấn đề về ruột hoặc tuyến tụy có thể có nhiều nguy cơ không hấp thụ được những chất dinh dưỡng này. Xem ” Tôi nên dùng JUXTAPID như thế nào? “ triệu chứng tiêu hóa. Tiêu chảy, buồn nôn, nôn và đau dạ dày hoặc khó chịu là rất phổ biến khi dùng JUXTAPID. Tuân thủ nghiêm ngặt chế độ ăn ít chất béo có thể giúp giảm nguy cơ mắc các triệu chứng này. Ngừng dùng Juxtapid và cho bác sĩ biết nếu bạn bị tiêu chảy nặng, đặc biệt nếu bạn bị choáng, giảm lượng nước tiểu hoặc mệt mỏi. tăng mức độ của một số chất làm loãng máu. JUXTAPID có thể làm tăng mức độ làm loãng máu, warfarin. Nếu bạn dùng warfarin, bác sĩ nên kiểm tra thời gian đông máu thường xuyên, đặc biệt là sau khi bạn thay đổi liều JUXTAPID. các vấn đề về gan do một số loại thuốc gây ra. Một số loại thuốc có thể gây ra các vấn đề về gan, bao gồm isotretinoin, acetaminophen, methotrexate, tetracycline và tamoxifen. Nếu bạn dùng những loại thuốc này với JUXTAPID, bác sĩ có thể làm xét nghiệm máu thường xuyên hơn để kiểm tra gan của bạn. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của JUXTAPID bao gồm: bệnh tiêu chảy buồn nôn nôn mửa khó tiêu đau quặn bụng / đau Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn hoặc điều đó không biến mất. Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể có của JUXTAPID. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ. Bạn có thể báo cáo tác dụng phụ cho FDA theo số 1-800-FDA-1088.
Tôi nên lưu trữ JUXTAPID như thế nào? Bảo quản JUXTAPID ở nhiệt độ phòng, từ 68 ° F đến 77F ° (20 ° C và 25 ° C). Giữ JUXTAPID trong bao bì kín. Giữ cho Viên nang Juxtapid khô ráo. Vứt bỏ một cách an toàn thuốc đã quá hạn sử dụng hoặc không còn cần thiết. Giữ JUXTAPID và tất cả các loại thuốc ngoài tầm với của trẻ em.
Thông tin chung về việc sử dụng JUXTAPID an toàn và hiệu quả. Thuốc đôi khi được kê cho các mục đích khác với những mục đích được liệt kê trong Hướng dẫn Thuốc. Không sử dụng JUXTAPID cho tình trạng không được kê đơn. Không sử dụng JUXTAPID cho người khác, ngay cả khi họ có các triệu chứng giống bạn. Nó có thể gây hại cho họ. Hướng dẫn Thuốc này tóm tắt những thông tin quan trọng nhất về JUXTAPID. Nếu bạn muốn biết thêm thông tin, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn. Bạn có thể hỏi dược sĩ hoặc bác sĩ của mình để biết thông tin về JUXTAPID được viết cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập www.JUXTAPID.com hoặc gọi 1-85-JUXTAPID (1-855-898-2743).
Các thành phần trong JUXTAPID là gì? Thành phần hoạt tính: lomitapide mesylate Thành phần không hoạt động: tinh bột biến tính, natri tinh bột glycolat, cellulose vi tinh thể, monohydrat lactose, silicon dioxide, magie stearat Vỏ nang: Vỏ nang ở tất cả các điểm mạnh đều chứa gelatin và titanium dioxide; viên nang 5 mg, 10 mg và 30 mg cũng chứa oxit sắt màu đỏ; và viên nang 30 mg cũng chứa oxit sắt màu vàng. Mực in có chứa shellac, oxit sắt đen và propylene glycol.
AMRYT PHARMA	JUXTAPID là nhãn hiệu đã đăng ký và là tài sản của Tập đoàn Amryt Pharma © 2020 Mọi quyền được bảo lưu. Sản xuất cho: Amryt Pharmaceuticals DAC, Dublin, Ireland
Hướng dẫn Thuốc này đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt.	05/2016 PN 4007-16

PANEL HIỂN THỊ HIỆU TRƯỞNG – Nhãn chai viên nang 5 mg

NDC 76431-105-01

28 viên

Viên nang Juxtapid ®
(lomitapide)

5 mg

AMRYT
PHARMA

PANEL HIỂN THỊ HIỆU TRƯỞNG – Hộp đựng viên nang 5 mg

NDC 76431-105-01
Rx Chỉ

28 viên

Viên nang Juxtapid ®
(lomitapide)

5 mg

Dược sĩ Chú ý: Phát Hướng dẫn dùng thuốc
kèm theo
cho từng bệnh nhân.

AMRYT
PHARMA

PANEL HIỂN THỊ HIỆU TRƯỞNG – Nhãn chai viên nang 10 mg

NDC 76431-110-01

28 viên

Viên nang Juxtapid ®
(lomitapide)

10 mg

AMRYT
PHARMA

PANEL HIỂN THỊ HIỆU TRƯỞNG – Hộp đựng viên nang 10 mg

Chỉ NDC 76431-110-01 Rx

28 viên

Viên nang Juxtapid ®
(lomitapide)

10 mg

Dược sĩ Chú ý: Phát Hướng dẫn dùng thuốc
kèm theo
cho từng bệnh nhân.

AMRYT
PHARMA

PANEL HIỂN THỊ HIỆU TRƯỞNG – Nhãn chai viên nang 20 mg

NDC 76431-120-01

28 viên

Viên nang Juxtapid ®
(lomitapide)

20 mg

AMRYT
PHARMA

PANEL HIỂN THỊ HIỆU TRƯỞNG – Hộp đựng viên nang 20 mg

Chỉ NDC 76431-120-01 Rx

28 viên

Viên nang Juxtapid ®
(lomitapide)

20 mg

Dược sĩ Chú ý: Phát Hướng dẫn dùng thuốc
kèm theo
cho từng bệnh nhân.

AMRYT
PHARMA

BẢNG HIỂN THỊ HIỆU TRƯỞNG – Nhãn chai viên nang 30 mg

NDC 76431-130-01

28 viên

Viên nang Juxtapid ®
(lomitapide)

30 mg

AMRYT
PHARMA

PANEL HIỂN THỊ HIỆU TRƯỞNG – Hộp đựng viên nang 30 mg

Chỉ NDC 76431-130-01 Rx

28 viên

Viên nang Juxtapid ®
(lomitapide)

30 mg

Dược sĩ Chú ý: Phát Hướng dẫn dùng thuốc
kèm theo
cho từng bệnh nhân.

AMRYT
PHARMA

Nhãn gói – Bảng hiển thị chính – Viên nang 40 mg, 28 ct

Nhãn đóng gói – Bảng hiển thị chính – Hộp viên nang 40 mg, 28 ct

Nhãn gói – Bảng hiển thị chính – Viên nang 60 mg, 28 ct

Nhãn đóng gói – Bảng hiển thị chính – Hộp viên nang 60 mg, 28 ct

Viên nang trung bì lomitapide JUXTAPID

Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 76431-105 Con đường lãnh đạo ORAL Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh LOMITAPIDE MESYLATE (LOMITAPIDE) LOMITAPIDE 5 mg

Đặc tính sản phẩm Màu sắc ORANGE (Cam Thụy Điển) Ghi bàn không có điểm Hình dạng VIÊN CON NHỘNG Kích thước 19mm Hương vị Mã nhà in A733; 5 mg Chứa đựng

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 NDC: 76431-105-01 28 CHAI trong 1 CHAI

Thông tin quảng bá sản phẩm Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị NDA NDA203858 01/03/2013

Viên nang trung bì lomitapide JUXTAPID

Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 76431-110 Con đường lãnh đạo ORAL Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh LOMITAPIDE MESYLATE (LOMITAPIDE) LOMITAPIDE 10 mg

Đặc tính sản phẩm Màu sắc ORANGE (Cam Thụy Điển), TRẮNG Ghi bàn không có điểm Hình dạng VIÊN CON NHỘNG Kích thước 19mm Hương vị Mã nhà in A733; 10mg Chứa đựng

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 NDC: 76431-110-01 28 CHAI trong 1 CHAI

Thông tin quảng bá sản phẩm Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị NDA NDA203858 01/03/2013

Viên nang trung bì lomitapide JUXTAPID

Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 76431-120 Con đường lãnh đạo ORAL Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh LOMITAPIDE MESYLATE (LOMITAPIDE) LOMITAPIDE 20 mg

Đặc tính sản phẩm Màu sắc TRẮNG Ghi bàn không có điểm Hình dạng VIÊN CON NHỘNG Kích thước 19mm Hương vị Mã nhà in A733; 20mg Chứa đựng

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 NDC: 76431-120-01 28 CHAI trong 1 CHAI

Thông tin quảng bá sản phẩm Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị NDA NDA203858 01/03/2013

Viên nang trung bì lomitapide JUXTAPID

Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 76431-130 Con đường lãnh đạo ORAL Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh LOMITAPIDE MESYLATE (LOMITAPIDE) LOMITAPIDE 30 mg

Đặc tính sản phẩm Màu sắc VÀNG, ORANGE (Cam Thụy Điển) Ghi bàn không có điểm Hình dạng VIÊN CON NHỘNG Kích thước 22mm Hương vị Mã nhà in A733; 30mg Chứa đựng

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 NDC: 76431-130-01 28 CHAI trong 1 CHAI

Thông tin quảng bá sản phẩm Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị NDA NDA203858 01/03/2013

Viên nang trung bì lomitapide JUXTAPID

Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 76431-140 Con đường lãnh đạo ORAL Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh LOMITAPIDE MESYLATE (LOMITAPIDE) LOMITAPIDE 40 mg

Đặc tính sản phẩm Màu sắc TRẮNG, VÀNG Ghi bàn không có điểm Hình dạng VIÊN CON NHỘNG Kích thước 24mm Hương vị Mã nhà in A733; 40mg Chứa đựng

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 NDC: 76431-140-01 28 CHAI trong 1 CHAI

Thông tin quảng bá sản phẩm Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị NDA NDA203858 01/03/2013 25/09/2020

Viên nang trung bì lomitapide JUXTAPID

Thông tin sản phẩm Loại sản phẩm NHÃN HIỆU THUỐC GIẢM CÂN Mã hàng (Nguồn) NDC: 76431-160 Con đường lãnh đạo ORAL Lịch trình DEA

Thành phần hoạt tính / Chất hoạt tính Tên thành phần Cơ sở của sức mạnh Sức mạnh LOMITAPIDE MESYLATE (LOMITAPIDE) LOMITAPIDE 60 mg

Đặc tính sản phẩm Màu sắc VÀNG, VÀNG Ghi bàn không có điểm Hình dạng VIÊN CON NHỘNG Kích thước 23mm Hương vị Mã nhà in A733; 60mg Chứa đựng

Bao bì # Mã hàng Mô tả gói 1 NDC: 76431-160-01 28 CHAI trong 1 CHAI

Thông tin quảng bá sản phẩm Hạng mục Tiếp thị Số ứng dụng hoặc trích dẫn chuyên khảo Ngày bắt đầu tiếp thị Ngày kết thúc tiếp thị NDA NDA203858 01/03/2013 25/09/2020

Máy dán nhãn – Amryt Pharm Pharmaceuticals DAC (985632604)

Amryt Pharmaceuticals DAC