Thuốc
Viên nén Captopril – Thông tin kê đơn của FDA, tác dụng phụ và cách sử dụng
Dạng bào chế: viên nén
Nội Dung
Mô tả viên nén Captopril
Captopril là một chất ức chế cạnh tranh cụ thể của men chuyển angiotensin I (ACE), loại men chịu trách nhiệm chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II.
Captopril được chỉ định về mặt hóa học là 1 – [(2S) -3-mercapto-2-metylpropionyl] -L-proline [MW 217,29] và có cấu trúc sau:
Captopril, USP là bột kết tinh màu trắng đến trắng nhạt có thể có mùi lưu huỳnh nhẹ; nó có thể hòa tan trong nước (khoảng 160 mg / mL), metanol, và etanol và hòa tan ít trong cloroform và etyl axetat.
Mỗi viên để uống có chứa 12,5 mg, 25 mg, 50 mg hoặc 100 mg captopril và các thành phần không hoạt động sau: tinh bột ngô, monohydrat lactose, cellulose vi tinh thể và axit stearic.
Cơ chế hoạt động
Cơ chế hoạt động của Captopril Tablets vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ. Tác dụng có lợi của nó trong bệnh tăng huyết áp và suy tim dường như chủ yếu là do ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone. Tuy nhiên, không có mối tương quan nhất quán giữa nồng độ renin và đáp ứng với thuốc. Renin, một enzym được tổng hợp bởi thận, được phóng thích vào hệ tuần hoàn, nơi nó hoạt động trên chất nền globulin huyết tương để tạo ra angiotensin I, một decapeptit tương đối không hoạt động. Angiotensin I sau đó được chuyển đổi bởi enzym chuyển đổi angiotensin (ACE) thành angiotensin II, một chất co mạch nội sinh mạnh. Angiotensin II cũng kích thích tiết aldosterone từ vỏ thượng thận, do đó góp phần giữ natri và chất lỏng.
Viên nén Captopril ngăn chặn sự chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II bằng cách ức chế ACE, một peptidyldipeptide carboxy hydrolase. Sự ức chế này đã được chứng minh ở cả người khỏe mạnh và động vật bằng cách cho thấy rằng sự tăng huyết áp do angiotensin I dùng ngoại sinh đã bị captopril làm giảm độc lực hoặc triệt tiêu. Trong các nghiên cứu trên động vật, captopril không làm thay đổi phản ứng của cơ áp với một số tác nhân khác, bao gồm angiotensin II và norepinephrine, cho thấy tính đặc hiệu của tác dụng.
ACE giống với “bradykininase”, và Viên nén Captopril cũng có thể cản trở sự phân hủy của peptit gây trầm cảm mạch, bradykinin. Nồng độ bradykinin hoặc prostaglandin E tăng cũng có thể có vai trò trong hiệu quả điều trị của Viên nén Captopril.
Ức chế ACE dẫn đến giảm angiotensin II trong huyết tương và tăng hoạt động renin huyết tương (PRA), hậu quả là làm mất phản hồi tiêu cực về giải phóng renin do giảm angiotensin II. Việc giảm angiotensin II dẫn đến giảm bài tiết aldosterone, và kết quả là có thể xảy ra tăng nhỏ kali huyết thanh cùng với mất natri và dịch.
Tác dụng hạ huyết áp tồn tại trong một thời gian dài hơn là ức chế ACE lưu hành có thể chứng minh được. Người ta không biết liệu ACE có trong nội mô mạch máu có bị ức chế lâu hơn ACE trong máu lưu thông hay không.
Dược động học
Sau khi uống các liều điều trị của Viên nén Captopril, sự hấp thu nhanh xảy ra với nồng độ đỉnh trong máu khoảng một giờ. Sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa làm giảm hấp thu khoảng 30 đến 40 phần trăm; captopril do đó nên được dùng trước bữa ăn một giờ. Dựa trên nhãn cacbon-14, mức hấp thụ tối thiểu trung bình là khoảng 75 phần trăm. Trong khoảng thời gian 24 giờ, hơn 95% liều hấp thụ được thải trừ qua nước tiểu; 40 đến 50 phần trăm là thuốc không thay đổi; phần lớn phần còn lại là dimer disulfide của captopril và captopril-cysteine disulfide.
Khoảng 25 đến 30 phần trăm lượng thuốc lưu hành liên kết với protein huyết tương. Thời gian bán hủy thải trừ rõ ràng đối với tổng hoạt độ phóng xạ trong máu có thể ít hơn 3 giờ. Hiện tại, không thể xác định chính xác thời gian bán hủy của captopril không thay đổi, nhưng có thể dưới 2 giờ. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân suy thận, tình trạng giữ lại captopril xảy ra (xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG).
Sử dụng Viên nén Captopril làm giảm sức cản động mạch ngoại vi ở bệnh nhân tăng huyết áp mà không thay đổi hoặc tăng cung lượng tim. Lưu lượng máu qua thận tăng sau khi dùng Viên nén Captopril và mức lọc cầu thận thường không thay đổi.
Huyết áp thường giảm tối đa từ 60 đến 90 phút sau khi uống một liều Captopril Tablets. Thời gian tác dụng có liên quan đến liều lượng. Việc giảm huyết áp có thể tăng dần, do đó, để đạt được hiệu quả điều trị tối đa, có thể cần điều trị vài tuần. Tác dụng hạ huyết áp của captopril và thuốc lợi tiểu loại thiazide có tính chất phụ gia. Ngược lại, captopril và thuốc chẹn beta có tác dụng ít hơn so với phụ gia.
Huyết áp được hạ xuống khoảng như nhau ở cả tư thế đứng và nằm ngửa. Hiệu ứng thế đứng và nhịp tim nhanh không thường xuyên nhưng có thể xảy ra ở những bệnh nhân suy giảm thể tích. Ngừng đột ngột viên nén Captopril không liên quan đến việc tăng nhanh huyết áp.
Ở bệnh nhân suy tim, sức cản và huyết áp ngoại vi (mạch hệ thống) giảm đáng kể (hậu tải), giảm áp lực nêm mao mạch phổi (tải trước) và sức cản mạch phổi, tăng cung lượng tim và tăng thời gian chịu đựng khi gắng sức (ETT). Các tác dụng lâm sàng và huyết động này xảy ra sau liều đầu tiên và có vẻ kéo dài trong suốt thời gian điều trị. Các nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần ở những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với thuốc lợi tiểu và digitalis cho thấy không dung nạp các tác dụng có lợi trên ETT; các nghiên cứu mở, với thời gian phơi nhiễm lên đến 18 tháng trong một số trường hợp, cũng chỉ ra rằng lợi ích ETT được duy trì. Sự cải thiện lâm sàng đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân mà các tác động huyết động cấp tính là tối thiểu.
Nghiên cứu về sự sống còn và mở rộng não thất (SAVE) là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được thực hiện trên 2.231 bệnh nhân (từ 21 đến 79 tuổi) sống sót sau giai đoạn cấp tính của nhồi máu cơ tim và không bị thiếu máu cục bộ hoạt động. Bệnh nhân có rối loạn chức năng thất trái (LVD), được xác định là phân suất tống máu thất trái khi nghỉ 40%, nhưng tại thời điểm ngẫu nhiên không đủ triệu chứng để yêu cầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển cho bệnh nhân suy tim. Khoảng một nửa số bệnh nhân đã có các triệu chứng của suy tim trong quá khứ. Bệnh nhân được sử dụng liều thử nghiệm Viên nén Captopril 6,25 mg uống và được chọn ngẫu nhiên trong vòng 3 đến 16 ngày sau nhồi máu để nhận Viên nén Captopril hoặc giả dược ngoài liệu pháp thông thường. Viên nén Captopril được bắt đầu ở 6,25 mg hoặc 12,5 mg tid và sau hai tuần điều chỉnh đến liều duy trì mục tiêu là 50 mg Tid Khoảng 80% bệnh nhân đã nhận được liều mục tiêu khi kết thúc nghiên cứu. Bệnh nhân được theo dõi ít nhất là hai năm và đến năm năm, thời gian theo dõi trung bình là 3,5 năm.
Huyết áp ban đầu tương ứng là 113/70 mmHg và 112/70 mmHg đối với nhóm giả dược và Captopril Tablets. Huyết áp tăng nhẹ ở cả hai nhóm điều trị trong thời gian nghiên cứu và thấp hơn một chút ở nhóm Captopril Tablets (119/74 so với 125/77 mmHg ở 1 năm).
Điều trị bằng Viên nén Captopril cải thiện khả năng sống sót lâu dài và kết quả lâm sàng so với giả dược. Mức giảm nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân là 19% (P = 0,02) và tử vong do tim mạch là 21% (P = 0,014). Đối tượng được điều trị bằng Viên nén Captopril có ít hơn 22% (P = 0,034) lần nhập viện đầu tiên vì suy tim. So với giả dược, ít hơn 22% bệnh nhân dùng captopril phát triển các triệu chứng suy tim công khai. Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về tổng số lần nhập viện vì mọi nguyên nhân (2056 placebo; 2036 captopril).
Viên nén Captopril được dung nạp tốt khi có các liệu pháp khác như aspirin, thuốc chẹn beta, nitrat, thuốc giãn mạch, thuốc đối kháng canxi và thuốc lợi tiểu.
Trong một thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược, 409 bệnh nhân, tuổi từ 18 đến 49 thuộc cả hai giới, có hoặc không tăng huyết áp, mắc bệnh tiểu đường loại I (loại vị thành niên, khởi phát trước 30 tuổi), đái tháo đường phụ thuộc insulin, bệnh võng mạc, protein niệu ≥ 500 mg mỗi ngày và creatinin huyết thanh 2,5 mg / dL, được phân ngẫu nhiên vào giả dược hoặc Viên nén Captopril (25 mg tid) và theo dõi tới 4,8 năm (trung bình 3 năm). Để đạt được sự kiểm soát huyết áp, các thuốc hạ huyết áp bổ sung (thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, thuốc tác dụng trung ương hoặc thuốc giãn mạch) đã được thêm vào khi cần thiết cho bệnh nhân ở cả hai nhóm.
Nhóm Captopril Tablets giảm 51% nguy cơ tăng gấp đôi creatinin huyết thanh (P <0,01) và giảm 51% nguy cơ mắc bệnh thận giai đoạn cuối (lọc máu hoặc cấy ghép) hoặc tử vong (P <0,01). Điều trị bằng viên nén Captopril làm giảm bài tiết protein qua nước tiểu 30% trong vòng 3 tháng đầu (P <0,05), điều này được duy trì trong suốt thử nghiệm. Nhóm Captopril Tablets có kiểm soát huyết áp tốt hơn một chút so với nhóm giả dược, nhưng tác dụng của Captopril Tablets lên chức năng thận lớn hơn mong đợi so với sự khác biệt của nhóm chỉ trong việc giảm huyết áp. Captopril Tablets được dung nạp tốt ở bệnh nhân này.
Trong hai nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược, tổng số 235 bệnh nhân huyết áp không cao bị đái tháo đường phụ thuộc insulin, bệnh võng mạc và albumin niệu vi lượng (20 đến 200 mcg / phút) được chọn ngẫu nhiên với giả dược hoặc Viên nén Captopril (50 mg mỗi lần uống) và theo dõi. trong tối đa 2 năm. Viên nén Captopril làm chậm sự tiến triển của bệnh thận (protein niệu ≥ 500 mg / ngày) trong cả hai nghiên cứu (giảm nguy cơ 67% đến 76%; P
<0,05). Viên nén Captopril cũng làm giảm tốc độ bài tiết albumin. Tuy nhiên, lợi ích lâm sàng lâu dài của việc giảm sự tiến triển từ albumin niệu vi lượng thành protein niệu vẫn chưa được xác định. Các nghiên cứu trên chuột và mèo chỉ ra rằng Viên nén Captopril không vượt qua hàng rào máu não ở bất kỳ mức độ đáng kể nào.
Tăng huyết áp
Viên nén Captopril được chỉ định để điều trị tăng huyết áp.
Khi sử dụng Viên nén Captopril, nên xem xét nguy cơ giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt (xem CẢNH BÁO).
Viên nén Captopril có thể được sử dụng như liệu pháp ban đầu cho những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, những người có nguy cơ tương đối thấp. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, đặc biệt là những người bị bệnh mạch máu collagen, nên dành captopril cho những người cao huyết áp đã phát triển các tác dụng phụ không thể chấp nhận được với các thuốc khác hoặc không đáp ứng tốt với việc phối hợp thuốc.
Viên nén Captopril có hiệu quả một mình và kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác, đặc biệt là thuốc lợi tiểu loại thiazide. Tác dụng hạ huyết áp của captopril và thiazide gần như phụ gia.
Suy tim
Viên nén Captopril được chỉ định trong điều trị suy tim sung huyết thường kết hợp với thuốc lợi tiểu và digitalis. Tác dụng có lợi của captopril trong suy tim không cần đến sự hiện diện của digitalis, tuy nhiên, hầu hết các kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với captopril là ở những bệnh nhân dùng digitalis, cũng như điều trị bằng thuốc lợi tiểu.
Rối loạn chức năng thất trái sau nhồi máu cơ tim
Viên nén Captopril được chỉ định để cải thiện khả năng sống sót sau nhồi máu cơ tim ở những bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng với rối loạn chức năng thất trái biểu hiện bằng phân suất tống máu 40% và để giảm tỷ lệ suy tim và nhập viện sau đó vì suy tim sung huyết ở những bệnh nhân này.
Bệnh thận tiểu đường
Viên nén Captopril được chỉ định để điều trị bệnh thận do đái tháo đường (protein niệu> 500 mg / ngày) ở bệnh nhân đái tháo đường loại I phụ thuộc insulin và bệnh võng mạc. Viên nén Captopril làm giảm tốc độ tiến triển của suy thận và phát triển các kết quả lâm sàng có hại nghiêm trọng (tử vong hoặc cần ghép thận hoặc lọc máu).
Khi xem xét sử dụng Viên nén Captopril, cần lưu ý rằng trong các thử nghiệm có đối chứng, thuốc ức chế men chuyển có tác động lên huyết áp ở bệnh nhân da đen ít hơn so với người không da đen. Ngoài ra, các chất ức chế ACE (đã có đủ dữ liệu) gây ra tỷ lệ phù mạch ở người da đen cao hơn so với bệnh nhân không phải da đen (xem CẢNH BÁO: Phù mạch ở đầu và cổ và phù mạch ở ruột).
Chống chỉ định
Viên nén Captopril được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với sản phẩm này hoặc bất kỳ chất ức chế men chuyển nào khác (ví dụ: bệnh nhân đã bị phù mạch trong khi điều trị với bất kỳ chất ức chế ACE nào khác).
Không dùng đồng thời aliskiren với Viên nén Captopril ở bệnh nhân tiểu đường (xem THẬN TRỌNG: Tương tác thuốc).
Viên nén Captopril được chống chỉ định khi kết hợp với chất ức chế neprilysin (ví dụ: sacubitril). Không dùng Captopril Tablets trong vòng 36 giờ sau khi chuyển sang hoặc từ sacubitril / valsartan, một chất ức chế neprilysin (xem THẬN TRỌNG: Tương tác thuốc).
Anaphylactoid và các phản ứng có thể liên quan
Có lẽ do thuốc ức chế men chuyển ảnh hưởng đến chuyển hóa của eicosanoid và polypeptit, bao gồm cả bradykinin nội sinh, bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển (bao gồm cả viên nén Captopril) có thể bị nhiều phản ứng có hại, một số phản ứng có hại nghiêm trọng.
Phù mạch ở đầu và cổ
Phù mạch liên quan đến tứ chi, mặt, môi, niêm mạc, lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản đã được thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả captopril. Nếu phù mạch liên quan đến lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, tắc nghẽn đường thở có thể xảy ra và gây tử vong. Điều trị khẩn cấp, bao gồm nhưng không nhất thiết phải giới hạn, tiêm dưới da epinephrine dung dịch 1: 1000 nên được tiến hành ngay lập tức.
Sưng giới hạn ở mặt, niêm mạc miệng, môi và tứ chi thường được giải quyết khi ngừng captopril; một số trường hợp cần điều trị y tế (xem THẬN TRỌNG: Thông tin cho bệnh nhân và PHẢN ỨNG NGOẠI Ý).
Bệnh nhân đang điều trị đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc ức chế mTOR (mục tiêu rapamycin ở động vật có vú) (ví dụ: temsirolimus, sirolimus, everolimus) hoặc thuốc ức chế neprilysin có thể tăng nguy cơ bị phù mạch (xem THẬN TRỌNG: Tương tác thuốc).
Phù mạch ruột
Phù mạch ruột đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Những bệnh nhân này có biểu hiện đau bụng (có hoặc không có buồn nôn hoặc nôn); trong một số trường hợp không có tiền sử phù mạch mặt trước đó và mức C-1 esterase bình thường. Phù mạch được chẩn đoán bằng các thủ tục bao gồm chụp CT bụng hoặc siêu âm, hoặc khi phẫu thuật, và các triệu chứng được giải quyết sau khi ngừng thuốc ức chế men chuyển. Phù mạch đường ruột nên được đưa vào chẩn đoán phân biệt ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển có biểu hiện đau bụng.
Phản ứng phản vệ trong quá trình giải mẫn cảm
Hai bệnh nhân đang điều trị giải mẫn cảm bằng nọc độc hymenoptera trong khi dùng thuốc ức chế men chuyển có phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng kéo dài. Ở những bệnh nhân tương tự, những phản ứng này đã tránh được khi tạm thời ngừng sử dụng thuốc ức chế men chuyển, nhưng chúng xuất hiện trở lại khi vô tình phục hồi.
Phản ứng phản vệ trong khi tiếp xúc với màng
Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân được thẩm tách bằng màng lọc thông lượng cao và được điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển. Phản ứng phản vệ cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị bằng phương pháp hấp thụ lipoprotein tỷ trọng thấp có hấp thu dextran sulfat.
Giảm bạch cầu trung tính / Mất bạch cầu hạt
Giảm bạch cầu trung tính (<1000 / mm3) kèm theo giảm sản tủy do sử dụng captopril. Khoảng một nửa số bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính bị nhiễm trùng toàn thân hoặc khoang miệng hoặc các đặc điểm khác của hội chứng mất bạch cầu hạt.
Nguy cơ giảm bạch cầu phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân:
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân tăng huyết áp có chức năng thận bình thường (creatinin huyết thanh dưới 1,6 mg / dL và không có bệnh mạch máu collagen), giảm bạch cầu trung tính đã được thấy ở một bệnh nhân trong số hơn 8.600 bệnh nhân tiếp xúc.
Ở những bệnh nhân bị suy thận mức độ nào đó (creatinin huyết thanh ít nhất 1,6 mg / dL) nhưng không có bệnh mạch máu collagen, nguy cơ giảm bạch cầu trung tính trong các thử nghiệm lâm sàng là khoảng 1/500, tần suất trên 15 lần đối với tăng huyết áp không biến chứng. Liều captopril hàng ngày tương đối cao ở những bệnh nhân này, đặc biệt là do suy giảm chức năng thận của họ. Theo kinh nghiệm tiếp thị ở nước ngoài ở bệnh nhân suy thận, sử dụng allopurinol đồng thời với captopril có liên quan đến giảm bạch cầu nhưng mối liên quan này không xuất hiện trong các báo cáo của Hoa Kỳ.
Ở những bệnh nhân mắc các bệnh mạch máu collagen (ví dụ, lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì) và suy giảm chức năng thận, giảm bạch cầu trung tính xảy ra ở 3,7% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng.
Mặc dù không có bệnh nhân nào trong số hơn 750 bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng chính thức về suy tim phát triển chứng giảm bạch cầu, nhưng nó đã xảy ra trong quá trình trải nghiệm lâm sàng sau đó. Khoảng một nửa số trường hợp được báo cáo có creatinin huyết thanh ≥ 1,6 mg / dL và hơn 75% ở những bệnh nhân cũng đang dùng procainamide. Trong suy tim, có vẻ như các yếu tố nguy cơ tương tự đối với giảm bạch cầu trung tính cũng có mặt.
Giảm bạch cầu thường được phát hiện trong vòng ba tháng sau khi bắt đầu dùng captopril. Kiểm tra tủy xương ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính thường xuyên cho thấy giảm sản dòng tủy, thường đi kèm với giảm sản hồng cầu và giảm số lượng tế bào megakaryocytes (ví dụ, tủy xương giảm sản và giảm bạch cầu); đôi khi thấy thiếu máu và giảm tiểu cầu.
Nói chung, bạch cầu trung tính trở lại bình thường trong khoảng hai tuần sau khi ngừng sử dụng captopril, và các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng chỉ giới hạn ở những bệnh nhân phức tạp về mặt lâm sàng. Khoảng 13% các trường hợp giảm bạch cầu đã kết thúc tử vong, nhưng hầu hết tất cả các trường hợp tử vong đều ở những bệnh nhân bị bệnh nặng, mắc bệnh mạch máu collagen, suy thận, suy tim hoặc điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, hoặc kết hợp các yếu tố phức tạp này.
Đánh giá bệnh nhân tăng huyết áp hoặc suy tim luôn phải bao gồm đánh giá chức năng thận.
Nếu captopril được sử dụng cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, nên đánh giá số lượng bạch cầu và sự khác biệt trước khi bắt đầu điều trị và khoảng hai tuần trong khoảng ba tháng, sau đó định kỳ.
Ở những bệnh nhân bị bệnh mạch máu collagen hoặc những người đang tiếp xúc với các loại thuốc khác được biết là ảnh hưởng đến tế bào trắng hoặc phản ứng miễn dịch, đặc biệt khi bị suy giảm chức năng thận, chỉ nên sử dụng captopril sau khi đánh giá lợi ích và nguy cơ, sau đó thận trọng.
Tất cả bệnh nhân được điều trị bằng captopril phải được thông báo về bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (ví dụ: đau họng, sốt). Nếu nghi ngờ nhiễm trùng, cần tiến hành đếm bạch cầu ngay lập tức.
Vì việc ngừng sử dụng captopril và các thuốc khác thường dẫn đến việc số lượng da trắng nhanh chóng trở lại bình thường, khi xác nhận có giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính <1000 / mm3), bác sĩ nên rút captopril và theo dõi chặt chẽ liệu trình của bệnh nhân.
Protein niệu
Tổng số protein trong nước tiểu lớn hơn 1 g mỗi ngày được thấy ở khoảng 0,7 phần trăm bệnh nhân dùng captopril. Khoảng 90% bệnh nhân bị ảnh hưởng có bằng chứng về bệnh thận trước đó hoặc đã dùng captopril liều tương đối cao (vượt quá 150 mg / ngày) hoặc cả hai. Hội chứng thận hư xảy ra ở khoảng 1/5 số bệnh nhân proteinuric. Trong hầu hết các trường hợp, protein niệu giảm hoặc hết trong vòng sáu tháng cho dù có tiếp tục dùng captopril hay không. Các thông số về chức năng thận, chẳng hạn như BUN và creatinine, hiếm khi bị thay đổi ở những bệnh nhân có protein niệu.
Huyết áp thấp
Tụt huyết áp quá mức hiếm khi gặp ở bệnh nhân tăng huyết áp nhưng là hậu quả có thể xảy ra khi sử dụng captopril ở những người suy giảm muối / thể tích (chẳng hạn như những người được điều trị mạnh bằng thuốc lợi tiểu), bệnh nhân suy tim hoặc những bệnh nhân đang thẩm tách thận (xem THẬN TRỌNG: Tương tác thuốc).
Trong bệnh suy tim, khi huyết áp bình thường hoặc thấp, huyết áp trung bình giảm thoáng qua hơn 20% được ghi nhận ở khoảng một nửa số bệnh nhân. Hạ huyết áp thoáng qua này có nhiều khả năng xảy ra sau bất kỳ liều nào trong số những liều đầu tiên và thường được dung nạp tốt, không gây ra triệu chứng hoặc choáng váng nhẹ, mặc dù trong một số trường hợp hiếm hoi, nó có liên quan đến rối loạn nhịp tim hoặc khiếm khuyết dẫn truyền. Hạ huyết áp là lý do ngừng thuốc ở 3,6% bệnh nhân suy tim.
VÌ TIỀM NĂNG GÂY TĂNG HUYẾT ÁP Ở NHỮNG BỆNH NHÂN NÀY, VIỆC ĐIỀU TRỊ NÊN ĐƯỢC BẮT ĐẦU DƯỚI SỰ THEO DÕI Y TẾ RẤT ĐÓNG GÓP.
Liều khởi đầu 6,25 hoặc 12,5 mg tid có thể giảm thiểu tác dụng hạ huyết áp. Bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ trong hai tuần đầu điều trị và bất cứ khi nào tăng liều captopril và / hoặc thuốc lợi tiểu. Ở những bệnh nhân bị suy tim, giảm liều lợi tiểu, nếu khả thi, có thể làm giảm huyết áp.
Hạ huyết áp không phải là cho mỗi gia nhập một lý do để ngừng captopril. Một số giảm huyết áp toàn thân là một quan sát phổ biến và mong muốn khi bắt đầu điều trị bằng Viên nén Captopril ở bệnh nhân suy tim. Mức độ giảm là lớn nhất sớm trong quá trình điều trị; tác dụng này ổn định trong vòng một hoặc hai tuần, và thường trở lại mức trước khi điều trị, mà không giảm hiệu quả điều trị, trong vòng hai tháng.
Độc tính cho thai nhi
Mang thai loại D
Sử dụng thuốc tác động lên hệ thống renin-angiotensin trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ làm giảm chức năng thận của thai nhi và tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Kết quả là thiểu ối có thể liên quan đến giảm sản phổi của thai nhi và biến dạng xương. Các tác dụng phụ tiềm ẩn ở trẻ sơ sinh bao gồm giảm sản hộp sọ, vô niệu, hạ huyết áp, suy thận và tử vong. Khi phát hiện có thai, ngưng sử dụng Captopril Tablets càng sớm càng tốt. Những kết quả bất lợi này thường liên quan đến việc sử dụng các loại thuốc này trong ba tháng cuối và ba tháng cuối của thai kỳ. Hầu hết các nghiên cứu dịch tễ học kiểm tra các bất thường của thai nhi sau khi tiếp xúc với việc sử dụng thuốc hạ huyết áp trong ba tháng đầu không phân biệt được thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin với các thuốc hạ huyết áp khác.
Trong trường hợp bất thường mà không có biện pháp thay thế thích hợp cho việc điều trị bằng các loại thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin- angiotensin cho một bệnh nhân cụ thể, người mẹ có nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Thực hiện các đợt siêu âm nối tiếp để đánh giá môi trường trong màng ối. Nếu quan sát thấy oligohydramnios, hãy ngừng sử dụng Viên nén Captopril, trừ khi nó được coi là cứu cánh cho người mẹ. Xét nghiệm thai có thể phù hợp, dựa trên tuần của thai kỳ. Tuy nhiên, bệnh nhân và bác sĩ cần lưu ý rằng thiểu ối có thể không xuất hiện cho đến khi thai nhi bị tổn thương không thể hồi phục. Theo dõi chặt chẽ trẻ sơ sinh có tiền sử tiếp xúc trong tử cung với Viên nén Captopril để hạ huyết áp, thiểu niệu và tăng kali máu (xem THẬN TRỌNG: Dùng cho trẻ em).
Khi dùng captopril cho thỏ với liều gấp khoảng 0,8 đến 70 lần (tính theo mg / kg) liều khuyến cáo tối đa cho người, tỷ lệ dị tật sọ não thấp đã được thấy. Không thấy tác dụng gây quái thai của captopril trong các nghiên cứu trên chuột và chuột đồng đang mang thai. Trên cơ sở mg / kg, liều được sử dụng lên đến 150 lần (ở chuột đồng) và 625 lần (ở chuột cống) liều khuyến cáo tối đa cho người.
Suy gan
Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật và tiến triển thành hoại tử gan tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này chưa được hiểu rõ. Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế men chuyển bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng thuốc ức chế men chuyển và được theo dõi y tế thích hợp.
Các biện pháp phòng ngừa
Chung
Suy giảm chức năng thận
Tăng huyết áp
Một số bệnh nhân bị bệnh thận, đặc biệt là những người bị hẹp động mạch thận nặng, đã tăng BUN và creatinin huyết thanh sau khi giảm huyết áp bằng captopril. Có thể phải giảm liều captopril và / hoặc ngừng thuốc lợi tiểu. Đối với một số bệnh nhân này, có thể không thể bình thường hóa huyết áp và duy trì tưới máu thận đầy đủ.
Suy tim
Khoảng 20 phần trăm bệnh nhân phát triển ổn định tăng BUN và creatinine huyết thanh cao hơn 20 phần trăm so với mức bình thường hoặc ban đầu khi điều trị lâu dài với captopril. Dưới 5 phần trăm bệnh nhân, nói chung là những người có bệnh thận nặng đã có từ trước, yêu cầu ngừng điều trị do creatinin tăng dần; sự cải thiện sau đó có thể phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh thận tiềm ẩn. Xem DƯỢC LÂM SÀNG, LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG, PHẢN ỨNG NGOẠI LỆ: Các phát hiện trong phòng thí nghiệm đã thay đổi.
Tăng kali máu
Tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả captopril. Khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, những bệnh nhân có nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm những người bị: suy thận; đái tháo đường; và những người sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali; hoặc các thuốc khác liên quan đến tăng kali huyết thanh trong một thử nghiệm trên bệnh nhân đái tháo đường týp I có protein niệu, tỷ lệ ngừng điều trị bằng captopril vì tăng kali huyết là 2% (4/207). Trong hai thử nghiệm trên bệnh nhân đái tháo đường týp I không tăng huyết áp có albumin niệu vi lượng, không có đối tượng nào thuộc nhóm captopril bị tăng kali huyết (0/116) (xem THẬN TRỌNG: Thông tin cho bệnh nhân và tương tác thuốc; PHẢN ỨNG NGOẠI Ý: Kết quả phòng thí nghiệm bị thay đổi).
Ho
Có lẽ do ức chế sự thoái biến bradykinin nội sinh, ho dai dẳng không có kết quả đã được báo cáo với tất cả các thuốc ức chế men chuyển, luôn hết sau khi ngừng điều trị. Ho do ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với ho.
Hẹp van động mạch
Trên cơ sở lý thuyết, có lo ngại rằng bệnh nhân hẹp eo động mạch chủ có thể có nguy cơ đặc biệt giảm tưới máu mạch vành khi điều trị bằng thuốc giãn mạch vì họ không phát triển giảm hậu tải nhiều như những bệnh nhân khác.
Phẫu thuật / Gây mê
Ở những bệnh nhân đang trải qua một cuộc phẫu thuật lớn hoặc trong khi gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp, captopril sẽ ngăn chặn sự hình thành angiotensin II thứ phát sau sự giải phóng renin bù đắp. Nếu hạ huyết áp xảy ra và được coi là do cơ chế này, nó có thể được điều chỉnh bằng cách mở rộng thể tích.
Chạy thận nhân tạo
Các quan sát lâm sàng gần đây cho thấy mối liên quan của các phản ứng giống như quá mẫn cảm (anaphylactoid) trong quá trình thẩm tách máu bằng màng thẩm tách thông lượng cao (ví dụ AN69) ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân này, nên cân nhắc sử dụng một loại màng thẩm tách khác hoặc một nhóm thuốc khác (xem CẢNH BÁO: Phản ứng phản vệ khi tiếp xúc với màng).
Thông tin cho bệnh nhân
Bệnh nhân nên báo cáo ngay cho bác sĩ của họ bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào cho thấy phù mạch (ví dụ: sưng mặt, mắt, môi, lưỡi, thanh quản và tứ chi; khó nuốt hoặc thở; khàn tiếng) và ngừng điều trị (xem CẢNH BÁO: Đầu và Phù mạch cổ và phù mạch ruột).
Bệnh nhân nên được yêu cầu báo cáo kịp thời bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (ví dụ: đau họng, sốt), có thể là dấu hiệu của giảm bạch cầu trung tính hoặc phù tiến triển có thể liên quan đến protein niệu và hội chứng thận hư.
Tất cả các bệnh nhân nên được cảnh báo rằng mồ hôi ra nhiều và mất nước có thể dẫn đến giảm huyết áp quá mức do giảm thể tích dịch. Các nguyên nhân khác của việc giảm thể tích như nôn mửa hoặc tiêu chảy cũng có thể dẫn đến tụt huyết áp; bệnh nhân nên tham khảo ý kiến của thầy thuốc.
Bệnh nhân nên được khuyến cáo không sử dụng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali mà không hỏi ý kiến bác sĩ (xem THẬN TRỌNG: Tương tác chung và thuốc; TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN).
Bệnh nhân nên được cảnh báo về việc gián đoạn hoặc ngừng thuốc trừ khi có hướng dẫn của bác sĩ.
Bệnh nhân suy tim đang điều trị bằng captopril nên được thận trọng trước sự gia tăng nhanh chóng của hoạt động thể chất.
Bệnh nhân nên được thông báo rằng viên nén Captopril nên được uống một giờ trước bữa ăn (xem phần LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG).
Thai kỳ
Bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên được thông báo về hậu quả của việc tiếp xúc với Viên nén Captopril trong thai kỳ. Thảo luận về các lựa chọn điều trị với phụ nữ dự định mang thai. Cần yêu cầu bệnh nhân thông báo tình trạng mang thai cho bác sĩ càng sớm càng tốt.
Tương tác thuốc
Phong tỏa kép của Hệ thống Renin-Angiotensin (RAS)
Phong tỏa kép RAS với thuốc chẹn thụ thể angiotensin, thuốc ức chế men chuyển hoặc aliskiren có liên quan đến tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và thay đổi chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với đơn trị liệu. Hầu hết bệnh nhân dùng phối hợp hai thuốc ức chế RAS không thu được lợi ích bổ sung nào so với đơn trị liệu. Nói chung, tránh sử dụng kết hợp các chất ức chế RAS. Theo dõi chặt chẽ huyết áp, chức năng thận và chất điện giải ở những bệnh nhân đang dùng Viên nén Captopril và các thuốc khác ngăn chặn RAS.
Không dùng chung aliskiren với Viên nén Captopril ở bệnh nhân tiểu đường. Tránh sử dụng aliskiren với Viên nén Captopril ở bệnh nhân suy thận (GFR <60 ml / phút).
Các chất chống viêm không steroid bao gồm các chất ức chế chọn lọc Cyclooxygenase-2 (chất ức chế COX-2)
Ở những bệnh nhân lớn tuổi, suy giảm thể tích (bao gồm cả những người đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu), hoặc có chức năng thận bị tổn thương, việc sử dụng đồng thời NSAID, bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2, với các chất ức chế ACE, bao gồm cả captopril, có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận, bao gồm có thể suy thận cấp. Những tác động này thường hồi phục. Theo dõi chức năng thận định kỳ ở bệnh nhân điều trị bằng captopril và NSAID. Tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển, bao gồm captopril, có thể bị giảm độc lực bởi NSAID.
Hạ huyết áp – Bệnh nhân đang điều trị bằng liệu pháp lợi tiểu
Những bệnh nhân đang sử dụng thuốc lợi tiểu và đặc biệt là những bệnh nhân mới được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, cũng như những bệnh nhân đang hạn chế muối nghiêm trọng hoặc lọc máu, đôi khi có thể bị giảm huyết áp thường xuyên trong vòng một giờ đầu tiên sau khi nhận được liều captopril ban đầu.
Có thể giảm thiểu khả năng tác dụng hạ huyết áp với captopril bằng cách ngừng thuốc lợi tiểu hoặc tăng lượng muối ăn vào khoảng một tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng Viên nén Captopril hoặc bắt đầu điều trị với liều lượng nhỏ (6,25 hoặc 12,5 mg). Ngoài ra, cung cấp sự giám sát y tế ít nhất một giờ sau liều ban đầu. Nếu xảy ra hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nếu cần thiết, được truyền tĩnh mạch nước muối bình thường. Đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua này không phải là chống chỉ định đối với các liều tiếp theo có thể được đưa ra mà không gặp khó khăn khi huyết áp đã tăng sau khi mở rộng thể tích.
Tác nhân có hoạt động giãn mạch
Dữ liệu về ảnh hưởng của việc sử dụng đồng thời các thuốc giãn mạch khác ở những bệnh nhân dùng Viên nén Captopril để điều trị suy tim không có sẵn; do đó, nitroglycerin hoặc các nitrat khác (được sử dụng để kiểm soát cơn đau thắt ngực) hoặc các thuốc khác có hoạt tính giãn mạch, nếu có thể, nên ngừng sử dụng trước khi bắt đầu dùng Viên nén Captopril. Nếu được tiếp tục trong quá trình điều trị bằng Captopril Tablets, các tác nhân này nên được sử dụng một cách thận trọng và có thể ở liều lượng thấp hơn.
Tác nhân gây ra bản đăng nhập lại
Tác dụng của Captopril sẽ được tăng cường bởi các tác nhân hạ huyết áp gây giải phóng renin. Ví dụ, thuốc lợi tiểu (ví dụ, thiazide) có thể kích hoạt hệ thống renin-angiotensin-aldosterone.
Tác nhân ảnh hưởng đến hoạt động giao cảm
Hệ thần kinh giao cảm có thể đặc biệt quan trọng trong việc hỗ trợ huyết áp ở những bệnh nhân dùng captopril một mình hoặc với thuốc lợi tiểu. Do đó, các tác nhân ảnh hưởng đến hoạt động giao cảm (ví dụ, chất ngăn chặn hạch hoặc chất ngăn chặn tế bào thần kinh adrenergic) nên được sử dụng thận trọng. Thuốc chẹn beta-adrenergic làm tăng thêm một số tác dụng hạ huyết áp cho captopril, nhưng phản ứng tổng thể ít hơn so với chất phụ gia.
Tác nhân làm tăng Kali huyết thanh
Vì captopril làm giảm sản xuất aldosterone, tăng kali huyết thanh có thể xảy ra. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali như spironolactone, triamterene, hoặc amiloride, hoặc chất bổ sung kali chỉ nên được dùng cho trường hợp hạ kali máu đã được ghi nhận, và sau đó thận trọng, vì chúng có thể dẫn đến tăng đáng kể kali huyết thanh. Các chất thay thế muối có chứa kali cũng nên được sử dụng thận trọng.
Lithium
Tăng nồng độ lithi huyết thanh và các triệu chứng ngộ độc lithi đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị đồng thời lithi và thuốc ức chế men chuyển. Những loại thuốc này nên được dùng chung một cách thận trọng và nên theo dõi thường xuyên nồng độ lithi huyết thanh. Nếu thuốc lợi tiểu cũng được sử dụng, nó có thể làm tăng nguy cơ ngộ độc lithi.
Glycosides tim
Trong một nghiên cứu về các đối tượng nam giới trẻ khỏe mạnh, không tìm thấy bằng chứng nào về tương tác dược động học trực tiếp giữa captopril-digoxin.
Thuốc lợi tiểu lặp lại
Furosemide dùng đồng thời với captopril không làm thay đổi dược động học của captopril ở bệnh nhân tăng huyết áp suy thận.
Allopurinol
Trong một nghiên cứu về nam tình nguyện viên khỏe mạnh, không có tương tác dược động học đáng kể nào xảy ra khi dùng đồng thời captopril và allopurinol trong 6 ngày.
Thuốc ức chế Neprilysin
Bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc ức chế neprilysin có thể tăng nguy cơ bị phù mạch (xem CẢNH BÁO: Phù mạch ở đầu và cổ).
Vàng
Các phản ứng nitritoid (các triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị bằng vàng tiêm (natri aurothiomalate) và điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển bao gồm Captopril Tablets.
Tương tác thuốc / thử nghiệm trong phòng thí nghiệm
Captopril có thể gây ra kết quả xét nghiệm aceton trong nước tiểu dương tính giả.
Sinh ung thư, đột biến và suy giảm khả năng sinh sản
Các nghiên cứu kéo dài hai năm với liều từ 50 đến 1350 mg / kg / ngày trên chuột nhắt và chuột cống không cho thấy bất kỳ bằng chứng nào về khả năng gây ung thư. Liều cao trong các nghiên cứu này gấp 150 lần liều khuyến cáo tối đa cho con người là 450 mg, giả sử một đối tượng 50 kg. Trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể, liều cao cho chuột nhắt và chuột cống lần lượt là 13 và 26 lần so với liều khuyến cáo tối đa cho con người.
Các nghiên cứu trên chuột cho thấy không có suy giảm khả năng sinh sản.
Độc chất học động vật
Các nghiên cứu độc tính mãn tính qua đường miệng được thực hiện ở chuột cống (2 năm), chó (47 tuần; 1 năm), chuột nhắt (2 năm) và khỉ (1 năm). Độc tính đáng kể liên quan đến thuốc bao gồm ảnh hưởng đến quá trình tạo máu, độc tính trên thận, xói mòn / loét dạ dày và sự biến đổi của các mạch máu võng mạc.
Giảm giá trị hemoglobin và / hoặc hematocrit đã được thấy ở chuột nhắt, chuột cống và khỉ với liều gấp 50 đến 150 lần liều khuyến cáo tối đa ở người (MRHD) là 450 mg, giả sử đối tượng 50 kg. Trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể, những liều này gấp 5 đến 25 lần liều khuyến cáo tối đa (MRHD). Thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và ức chế tủy xương xảy ra ở chó với liều gấp 8 đến 30 lần MRHD trên cơ sở trọng lượng cơ thể (4 đến 15 lần MRHD trên cơ sở diện tích bề mặt). Việc giảm các giá trị hemoglobin và hematocrit ở chuột cống và chuột nhắt chỉ đáng kể sau 1 năm và trở lại bình thường khi tiếp tục dùng thuốc vào cuối nghiên cứu. Thiếu máu rõ rệt được thấy ở tất cả các mức liều (8 đến 30 lần MRHD) ở chó, trong khi giảm bạch cầu từ trung bình đến rõ rệt chỉ được ghi nhận ở 15 và 30 lần MRHD và giảm tiểu cầu ở 30 lần MRHD. Tình trạng thiếu máu có thể được hồi phục khi ngừng dùng thuốc. Ức chế tủy xương xảy ra ở một mức độ khác nhau, chỉ liên quan đến những con chó đã chết hoặc bị hy sinh trong tình trạng ốm yếu trong nghiên cứu kéo dài 1 năm. Tuy nhiên, trong nghiên cứu 47 tuần ở liều gấp 30 lần MRHD, ức chế tủy xương có thể hồi phục khi tiếp tục dùng thuốc.
Captopril gây tăng sản bộ máy cầu thận ở chuột nhắt và chuột cống với liều gấp 7 đến 200 lần MRHD trên cơ sở trọng lượng cơ thể (0,6 đến 35 lần MRHD trên cơ sở diện tích bề mặt); ở khỉ ở 20 đến 60 lần MRHD trên cơ sở trọng lượng cơ thể (7 đến 20 lần MRHD trên cơ sở diện tích bề mặt); và ở chó ở mức MRHD gấp 30 lần trên cơ sở trọng lượng cơ thể (15 lần MRHD trên cơ sở diện tích bề mặt).
Ăn mòn / loét dạ dày đã tăng tỷ lệ mắc bệnh ở chuột đực với 20 đến 200 lần MRHD tính theo trọng lượng cơ thể (3,5 và 35 lần MRHD trên cơ sở diện tích bề mặt); ở chó ở mức MRHD gấp 30 lần trên cơ sở trọng lượng cơ thể (15 lần MRHD trên cơ sở diện tích bề mặt); và ở khỉ là 65 lần MRHD trên cơ sở trọng lượng cơ thể (20 lần MRHD trên cơ sở diện tích bề mặt). Thỏ bị loét dạ dày và ruột khi cho uống với liều lượng gấp khoảng 30 lần MRHD tính theo trọng lượng cơ thể (10 lần MRHD trên cơ sở diện tích bề mặt) chỉ trong 5 đến 7 ngày.
Trong nghiên cứu trên chuột kéo dài hai năm, các biến thể không thể đảo ngược và tiến triển về kích thước của các mạch võng mạc (tiêu điểm và co lại) xảy ra ở tất cả các mức liều (7 đến 200 lần MRHD) trên cơ sở trọng lượng cơ thể; 1 đến 35 lần MRHD trên cơ sở diện tích bề mặt theo kiểu liên quan đến liều lượng. Hiệu quả lần đầu tiên được quan sát thấy vào tuần thứ 88 dùng thuốc, với tỷ lệ mắc bệnh tăng dần sau đó, ngay cả sau khi ngừng dùng thuốc.
Các bà mẹ cho con bú
Nồng độ captopril trong sữa mẹ xấp xỉ 1% nồng độ trong máu mẹ. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ khi dùng captopril, nên đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của Viên nén Captopril đối với người mẹ (xem THẬN TRỌNG: Dùng cho trẻ em).
Sử dụng cho trẻ em
Trẻ sơ sinh có tiền sử tiếp xúc với thuốc viên Captopril
Nếu xảy ra thiểu niệu hoặc hạ huyết áp, hãy hướng sự chú ý đến việc hỗ trợ huyết áp và tưới máu thận. Có thể cần phải truyền máu hoặc lọc máu để thay đổi tình trạng hạ huyết áp và / hoặc thay thế cho chức năng thận bị rối loạn. Mặc dù captopril có thể bị loại bỏ khỏi tuần hoàn người lớn bằng thẩm phân máu, nhưng không có đủ dữ liệu liên quan đến hiệu quả của thẩm tách máu để loại bỏ nó khỏi tuần hoàn của trẻ sơ sinh hoặc trẻ em. Thẩm phân phúc mạc không hiệu quả để loại bỏ captopril; không có thông tin liên quan đến việc truyền máu để loại bỏ captopril khỏi hệ tuần hoàn chung.
Tính an toàn và hiệu quả trên bệnh nhi chưa được thiết lập. Có ít kinh nghiệm được báo cáo trong tài liệu về việc sử dụng captopril ở trẻ em; liều lượng, trên cơ sở trọng lượng, thường được báo cáo là tương đương hoặc ít hơn liều lượng sử dụng ở người lớn.
Trẻ sơ sinh, đặc biệt là trẻ sơ sinh, có thể dễ bị ảnh hưởng huyết động hơn của captopril. Giảm huyết áp quá mức, kéo dài và không thể đoán trước và các biến chứng kèm theo, bao gồm thiểu niệu và co giật, đã được báo cáo.
Viên nén Captopril chỉ nên được sử dụng cho bệnh nhi nếu các biện pháp khác để kiểm soát huyết áp không có hiệu quả.
Phản ứng trái ngược
Tỷ lệ mắc được báo cáo dựa trên các thử nghiệm lâm sàng với khoảng 7000 bệnh nhân.
Thận
Khoảng một trong số 100 bệnh nhân phát triển protein niệu (xem CẢNH BÁO).
Mỗi trường hợp sau đây đã được báo cáo ở khoảng 1 đến 2 trong số 1000 bệnh nhân và có mối liên quan không chắc chắn với việc sử dụng thuốc: suy thận, suy thận, hội chứng thận hư, đa niệu, thiểu niệu và tần suất tiểu.
Huyết học
Đã xảy ra giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt (xem CẢNH BÁO). Các trường hợp thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm tiểu cầu đã được báo cáo.
Da liễu
Phát ban, thường kèm theo ngứa, và đôi khi kèm theo sốt, đau khớp và tăng bạch cầu ái toan, xảy ra ở khoảng 4-7 (tùy thuộc vào tình trạng thận và liều lượng) của 100 bệnh nhân, thường trong bốn tuần đầu điều trị. Nó thường là dát sẩn và hiếm khi nổi mề đay. Phát ban thường nhẹ và biến mất trong vài ngày sau khi giảm liều, điều trị ngắn hạn bằng thuốc kháng histaminic và / hoặc ngừng điều trị; thuyên giảm có thể xảy ra ngay cả khi tiếp tục dùng captopril. Ngứa, không phát ban, xảy ra ở khoảng 2 trong số 100 bệnh nhân. Từ 7 đến 10 phần trăm bệnh nhân bị phát ban da có biểu hiện tăng bạch cầu ái toan và / hoặc hiệu giá ANA dương tính. Một tổn thương giống pemphigoid có liên quan có thể hồi phục và nhạy cảm với ánh sáng cũng đã được báo cáo.
Đỏ bừng hoặc xanh xao đã được báo cáo ở 2 đến 5 trong số 1000 bệnh nhân.
Tim mạch
Hạ huyết áp có thể xảy ra; xem CẢNH BÁO và THẬN TRỌNG: Tương tác thuốc để thảo luận về hạ huyết áp với liệu pháp captopril.
Nhịp tim nhanh, đau ngực và đánh trống ngực từng được quan sát thấy ở khoảng 1 trong số 100 bệnh nhân.
Đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, hội chứng Raynaud và suy tim sung huyết từng xảy ra ở 2 đến 3 trong số 1000 bệnh nhân.
Dysgeusia
Khoảng 2 đến 4 (tùy thuộc vào tình trạng thận và liều lượng) trong số 100 bệnh nhân bị giảm hoặc mất cảm nhận về vị giác. Suy giảm vị giác có thể hồi phục và thường tự giới hạn (2 đến 3 tháng) ngay cả khi tiếp tục dùng thuốc. Giảm cân có thể liên quan đến mất vị giác.
Phù mạch
Phù mạch liên quan đến tứ chi, mặt, môi, niêm mạc, lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản đã được báo cáo ở khoảng một trong số 1000 bệnh nhân. Phù mạch liên quan đến đường hô hấp trên đã gây ra tắc nghẽn đường thở gây tử vong (xem CẢNH BÁO: Phù mạch ở đầu và cổ, phù mạch ở ruột và THẬN TRỌNG: Thông tin cho bệnh nhân).
Ho
Ho đã được báo cáo ở 0,5 đến 2% bệnh nhân được điều trị bằng captopril trong các thử nghiệm lâm sàng (xem THẬN TRỌNG: Tổng quát: Ho).
Những điều sau đây đã được báo cáo ở khoảng 0,5 đến 2 phần trăm bệnh nhân nhưng không xuất hiện với tần suất tăng lên so với giả dược hoặc các phương pháp điều trị khác được sử dụng trong các thử nghiệm có đối chứng: kích ứng dạ dày, đau bụng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, chán ăn, táo bón, loét áp-tơ, loét dạ dày tá tràng, chóng mặt, nhức đầu, khó chịu, mệt mỏi, mất ngủ, khô miệng, khó thở, rụng tóc, dị cảm.
Các tác dụng phụ lâm sàng khác được báo cáo kể từ khi thuốc được bán trên thị trường được liệt kê dưới đây theo hệ thống cơ thể. Trong thiết lập này, không thể xác định chính xác một tỷ lệ mắc bệnh hoặc mối quan hệ nhân quả.
Toàn thân: Phản ứng phản vệ (xem CẢNH BÁO: Phản ứng phản vệ và các phản ứng liên quan có thể xảy ra và THẬN TRỌNG: Thẩm tách máu).
Tổng quát: Suy nhược, nữ hóa tuyến vú.
Tim mạch: Ngừng tim, tai biến / suy mạch máu não, rối loạn nhịp, hạ huyết áp thế đứng, ngất.
Da liễu: Nổi mụn nước, ban đỏ đa dạng (bao gồm hội chứng Stevens-Johnson), viêm da tróc vảy.
Tiêu hóa: Viêm tụy, viêm lưỡi, khó tiêu.
Huyết học: Thiếu máu, bao gồm cả bất sản và tan máu.
Gan mật: Vàng da, viêm gan, kể cả trường hợp hiếm gặp là hoại tử, ứ mật.
Chuyển hóa: Hạ natri máu có triệu chứng.
Cơ xương khớp: Đau cơ, nhược cơ.
Thần kinh / Tâm thần: Mất điều hòa, lú lẫn, trầm cảm, lo lắng, buồn ngủ.
Hô hấp: Co thắt phế quản, viêm phổi tăng bạch cầu ái toan, viêm mũi.
Các giác quan đặc biệt: Nhìn mờ.
Tiết niệu: Bất lực.
Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, một hội chứng đã được báo cáo có thể bao gồm: sốt, đau cơ, đau khớp, viêm thận kẽ, viêm mạch, phát ban hoặc các biểu hiện da liễu khác, tăng bạch cầu ái toan và tăng ESR.
Các phát hiện trong phòng thí nghiệm đã thay đổi
Điện giải huyết thanh
Tăng kali huyết: tăng ít kali huyết thanh, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận (xem phần THẬN TRỌNG).
Hạ natri máu: đặc biệt ở những bệnh nhân đang áp dụng chế độ ăn ít natri hoặc dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu.
BUN / Creatinine huyết thanh
Có thể xảy ra tăng BUN hoặc creatinin huyết thanh nhất thời ở những bệnh nhân suy giảm thể tích hoặc muối hoặc những người bị tăng huyết áp mạch máu. Giảm nhanh huyết áp lâu dài hoặc tăng cao rõ rệt có thể dẫn đến giảm mức lọc cầu thận và do đó dẫn đến tăng BUN hoặc creatinin huyết thanh.
Huyết học
ANA dương tính đã được báo cáo.
Xét nghiệm chức năng gan
Tăng transaminase gan, phosphatase kiềm và bilirubin huyết thanh đã xảy ra.
Quá liều lượng
Điều chỉnh hạ huyết áp sẽ được quan tâm hàng đầu. Mở rộng thể tích bằng cách truyền tĩnh mạch nước muối sinh lý thông thường là phương pháp điều trị được lựa chọn để phục hồi huyết áp.
Mặc dù captopril có thể bị loại bỏ khỏi tuần hoàn người lớn bằng thẩm phân máu, nhưng không có đủ dữ liệu liên quan đến hiệu quả của thẩm tách máu để loại bỏ nó khỏi tuần hoàn của trẻ sơ sinh hoặc trẻ em. Thẩm phân phúc mạc không hiệu quả để loại bỏ captopril; không có thông tin liên quan đến việc truyền máu để loại bỏ captopril khỏi hệ tuần hoàn chung.
Viên nén Captopril Liều lượng và Cách dùng
Viên nén Captopril nên được thực hiện một giờ trước bữa ăn. Liều dùng phải được cá nhân hóa.
Tăng huyết áp
Bắt đầu điều trị đòi hỏi phải xem xét điều trị bằng thuốc hạ huyết áp gần đây, mức độ tăng huyết áp, hạn chế muối và các tình huống lâm sàng khác. Nếu có thể, hãy ngừng chế độ điều trị bằng thuốc hạ huyết áp trước đó của bệnh nhân trong một tuần trước khi bắt đầu dùng Viên nén Captopril.
Liều khởi đầu của Viên nén Captopril là 25 mg, mỗi ngày một lần Nếu không đạt được mức hạ huyết áp thỏa đáng sau một hoặc hai tuần, có thể tăng liều lên 50 mg mỗi lần 2 ngày hoặc giảm dần việc hạn chế natri đồng thời có thể có lợi khi sử dụng Viên nén Captopril một mình.
Liều Captopril Tablets trong bệnh nhân tăng huyết áp thường không vượt quá 50 mg. Do đó, nếu huyết áp chưa được kiểm soát thỏa đáng sau một đến hai tuần ở liều này, (và bệnh nhân chưa dùng thuốc lợi tiểu), thì một liều khiêm tốn là nên thêm thuốc lợi tiểu loại thiazide (ví dụ, hydrochlorothiazide, 25 mg mỗi ngày). Liều lợi tiểu có thể được tăng lên trong khoảng thời gian từ một đến hai tuần cho đến khi đạt được liều hạ huyết áp thông thường cao nhất.
Nếu bắt đầu dùng Viên nén Captopril ở bệnh nhân đã dùng thuốc lợi tiểu, nên bắt đầu điều trị Viên nén Captopril dưới sự giám sát y tế chặt chẽ (xem CẢNH BÁO và THẬN TRỌNG: Tương tác thuốc liên quan đến hạ huyết áp), với liều lượng và cách chuẩn độ Viên nén Captopril như đã nêu ở trên.
Nếu cần phải giảm huyết áp hơn nữa, có thể tăng liều Captopril Tablets lên 100 mg mỗi lần một ngày hoặc một lần và sau đó, nếu cần, lên 150 mg mỗi lần một ngày hoặc một lần (trong khi tiếp tục lợi tiểu). Phạm vi liều thông thường là 25 đến 150 mg hai lần hoặc nhỏ hơn Một liều tối đa hàng ngày là 450 mg Viên nén Captopril không được vượt quá.
Đối với những bệnh nhân bị tăng huyết áp nặng (ví dụ, tăng huyết áp nhanh hoặc ác tính), khi việc ngừng tạm thời điều trị tăng huyết áp hiện tại là không thực tế hoặc không mong muốn, hoặc khi có chỉ định điều chỉnh nhanh đến mức huyết áp bình thường hơn, nên tiếp tục dùng thuốc lợi tiểu nhưng ngừng thuốc hạ áp hiện tại khác. và Captopril Tablets liều lượng bắt đầu nhanh chóng ở 25 mg mỗi lần uống hoặc 1 ngày, dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.
Khi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân cần thiết, có thể tăng liều hàng ngày của Viên nén Captopril sau mỗi 24 giờ hoặc ít hơn dưới sự giám sát y tế liên tục cho đến khi đạt được đáp ứng huyết áp thỏa đáng hoặc đạt được liều tối đa của Viên nén Captopril. Trong phác đồ này, việc bổ sung thuốc lợi tiểu mạnh hơn, ví dụ, furosemide, cũng có thể được chỉ định.
Thuốc chẹn beta cũng có thể được sử dụng cùng với liệu pháp Captopril Tablets (xem THẬN TRỌNG: Tương tác thuốc), nhưng tác dụng của hai loại thuốc này ít hơn so với phụ gia.
Suy tim
Bắt đầu điều trị đòi hỏi phải xem xét liệu pháp lợi tiểu gần đây và khả năng giảm muối / thể tích nghiêm trọng. Ở những bệnh nhân có huyết áp bình thường hoặc thấp, những người đã được điều trị tích cực bằng thuốc lợi tiểu và có thể bị hạ natri huyết và / hoặc giảm thể tích, liều khởi đầu 6,25 hoặc 12,5 mg tid có thể giảm thiểu mức độ hoặc thời gian của tác dụng hạ huyết áp (xem CẢNH BÁO: Huyết áp thấp); Đối với những bệnh nhân này, việc chuẩn độ đến liều thông thường hàng ngày có thể xảy ra trong vài ngày tới.
Đối với hầu hết bệnh nhân, liều ban đầu thông thường hàng ngày là 25 mg sau khi đạt được liều 50 mg, nên trì hoãn việc tăng liều hơn nữa, nếu có thể, trong ít nhất hai tuần để xác định xem có đáp ứng tốt hay không. Hầu hết các bệnh nhân được nghiên cứu đều có cải thiện lâm sàng thỏa đáng ở mức 50 hoặc 100 mg. Không được vượt quá liều tối đa 450 mg Captopril Tablets hàng ngày.
Viên nén Captopril nói chung nên được sử dụng cùng với thuốc lợi tiểu và digitalis.
Liệu pháp viên nén Captopril phải được bắt đầu dưới sự giám sát y tế rất chặt chẽ.
Rối loạn chức năng thất trái sau nhồi máu cơ tim
Liều khuyến cáo để sử dụng lâu dài cho bệnh nhân sau nhồi máu cơ tim là liều duy trì mục tiêu là 50 mg tid
Liệu pháp có thể được bắt đầu sớm nhất là ba ngày sau khi nhồi máu cơ tim. Sau một liều duy nhất 6,25 mg, nên bắt đầu điều trị bằng Viên nén Captopril với liều 12,5 mg cho mỗi ngày Viên nén Captopril sau đó nên tăng lên 25 mg mỗi ngày trong vài ngày tiếp theo và đến liều mục tiêu là 50 mg trong vài tuần tiếp theo khi được dung nạp ( xem DƯỢC LÂM SÀNG).
Viên nén Captopril có thể được sử dụng cho những bệnh nhân được điều trị bằng các liệu pháp điều trị sau nhồi máu cơ tim khác, ví dụ, thuốc làm tan huyết khối, aspirin, thuốc chẹn beta.
Bệnh thận tiểu đường
Liều khuyến cáo của Viên nén Captopril để sử dụng lâu dài để điều trị bệnh thận do tiểu đường là 25 mg tid
Các thuốc hạ huyết áp khác như thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, thuốc tác dụng trung ương hoặc thuốc giãn mạch có thể được sử dụng cùng với Viên nén Captopril nếu cần điều trị thêm để hạ huyết áp hơn nữa.
Điều chỉnh liều lượng khi suy thận
Bởi vì viên nén Captopril được đào thải chủ yếu qua thận, tốc độ bài tiết bị giảm ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Những bệnh nhân này sẽ mất nhiều thời gian hơn để đạt được mức captopril ở trạng thái ổn định và sẽ đạt được mức ở trạng thái ổn định cao hơn đối với một liều hàng ngày nhất định so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Do đó, những bệnh nhân này có thể đáp ứng với liều nhỏ hơn hoặc ít thường xuyên hơn.
Do đó, đối với những bệnh nhân bị suy thận đáng kể, nên giảm liều lượng ban đầu của Viên nén Captopril hàng ngày và sử dụng các lượng nhỏ hơn để chuẩn độ, sẽ khá chậm (khoảng một đến hai tuần). Sau khi đạt được hiệu quả điều trị mong muốn, nên chuẩn độ lại liều từ từ để xác định liều hiệu quả tối thiểu. Khi cần điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu, thuốc lợi tiểu quai (ví dụ, furosemide), thay vì thuốc lợi tiểu thiazide, được ưu tiên sử dụng ở bệnh nhân suy thận nặng. (xem CẢNH BÁO: Phản ứng phản vệ khi tiếp xúc với màng và THẬN TRỌNG: Thẩm tách máu).
Viên nén Captopril được cung cấp như thế nào
Viên nén Captopril, USP có sẵn chứa 12,5 mg, 25 mg, 50 mg hoặc 100 mg captopril, USP.
Các viên nén 12,5 mg có màu trắng đến trắng nhạt, viên nén hình vòng cung hình thoi với đường phân giác ở một mặt và “131” ở mặt kia. Chúng có sẵn như sau:
Chai 100 viên NDC 69292-522-01
Chai 1000 viên NDC 69292-522-10
Các viên nén 25 mg có màu trắng đến trắng nhạt, viên hình thoi hình vòng cung với bốn mặt ở một mặt và “132” ở mặt còn lại. Chúng có sẵn như sau:
Chai 100 viên NDC 69292-524-01
Chai 1000 viên NDC 69292-524-10
Các viên nén 50 mg có màu trắng đến trắng nhạt, viên hình thoi hình vòng cung với đường phân giác ở một mặt và “133” ở mặt còn lại. Chúng có sẵn như sau:
Chai 100 viên NDC 69292-526-01
Chai 1000 viên NDC 69292-526-10
Các viên nén 100 mg có màu trắng đến trắng nhạt, viên nén hình viên nang có đường chia đôi ở một mặt và “134” ở mặt còn lại. Chúng có sẵn như sau:
Chai 100 viên NDC 69292-528-01
Chai 500 viên NDC 69292-528-50
Các chai chứa một hộp than hút ẩm.
Tất cả các viên nén Captopril đều có màu trắng và có thể có mùi lưu huỳnh nhẹ.
LƯU TRỮ
Bảo quản ở 20 ° đến 25 ° C (68 ° đến 77 ° F) [Xem Nhiệt độ phòng được kiểm soát của USP].
Bảo vệ khỏi độ ẩm.
Phân phối trong bao bì kín, chịu được ánh sáng như định nghĩa trong USP bằng cách sử dụng nắp đậy chống trẻ em.
Sản xuất bởi:
Innogenix, LLC.
Amityville, NY 11701
Phân phối bởi:
Amici Pharmaceuticals, LLC
Melville, NY 11747
Ngày 06 tháng 06 năm 2019
Bảng hiển thị chính
NDC 69292-522-01
Captopril
Máy tính bảng, USP
12,5 mg
100 BẢNG
Chỉ Rx
Dược phẩm Amici
NDC 69292-522-10
Captopril
Máy tính bảng, USP
12,5 mg
1000 BẢNG
Chỉ Rx
Dược phẩm Amici
NDC 69292-524-01
Captopril
Máy tính bảng, USP
25 mg
100 BẢNG
Chỉ Rx
Dược phẩm Amici
NDC 69292-524-10
Captopril
Máy tính bảng, USP
25 mg
1000 BẢNG
Chỉ Rx
Dược phẩm Amici
NDC 69292-526-01
Captopril
Máy tính bảng, USP
50 mg
100 BẢNG
Chỉ Rx
Dược phẩm Amici
NDC 69292-526-10
Captopril
Máy tính bảng, USP
50 mg
1000 BẢNG
Chỉ Rx
Dược phẩm Amici
NDC 69292-528-01
Captopril
Máy tính bảng, USP
100 mg
100 BẢNG
Chỉ Rx
Dược phẩm Amici
NDC 69292-528-50
Captopril
Máy tính bảng, USP
100 mg
500 BẢNG
Chỉ Rx
Dược phẩm Amici
| CAPTOPRIL viên captopril |
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
| CAPTOPRIL viên captopril |
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
| CAPTOPRIL viên captopril |
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
| CAPTOPRIL viên captopril |
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||
|
| Thợ dán nhãn – AMICI PHARMACEUTICALS LLC (079536824) |
AMICI PHARMACEUTICALS LLCContribute a better translation
Bài viết liên quan
Nuwiq – Thông tin kê đơn của FDA, tác dụng phụ và cách sử dụng
Tên chung: yếu tố chống dị ứng (tái tổ hợp) Liều lượng Dạng: tiêm Nội [...]
Hướng dẫn Liều lượng Nuvigil
Tên chung: ARMODAFINIL 50mg Dạng bào chế: viên nén Nội Dung Liều dùng trong chứng [...]
Tác dụng phụ của Nuvigil: Phổ biến, Nghiêm trọng, Lâu dài
Tên chung: armodafinil Lưu ý: Tài liệu này chứa thông tin về tác dụng phụ [...]
Nuvigil: Công dụng, Cách dùng, Tác dụng phụ, Cảnh báo
Tên chung: armodafinil (ar moe DAF i nil) Tên thương hiệu: Nuvigil Nội DungNuvigil là [...]
Hướng dẫn Liều lượng Nuvessa
Tên chung: metronidazole 65mg trong 5g Dạng bào chế: gel Thuốc bôi dùng một lần [...]
Nuvessa Tác dụng phụ: Phổ biến, Nghiêm trọng, Lâu dài
Tên chung: metronidazole tại chỗ Lưu ý: Tài liệu này chứa thông tin về tác [...]