Tolvaptan (Lời khuyên dành cho bệnh nhân chuyên nghiệp)

Cách phát âm

(tol VAP tan)

Điều khoản chỉ mục

• OPC-41061

Dạng bào chế

Thông tin tá dược được trình bày khi có sẵn (hạn chế, đặc biệt đối với thuốc gốc); tư vấn ghi nhãn sản phẩm cụ thể.

Máy tính bảng, Uống:

Jynarque: 15 mg, 30 mg [chứa tinh bột ngô, hồ nhôm fd & c blue # 2]

Samsca: 15 mg, 30 mg [chứa hồ nhôm fd & c blue # 2]

Chung: 15 mg, 30 mg

Gói trị liệu bằng máy tính bảng, đường uống:

Jynarque: 45 & 15 MG (14 ea); 60 & 30 MG (14 ea); 90 & 30 MG (14 ea) [chứa tinh bột ngô, hồ nhôm fd & c blue # 2]

Tên thương hiệu: US

• Jynarque
• Samsca

Hạng mục Dược lý

• Thuốc đối kháng vasopressin

Dược học

Thuốc đối kháng thụ thể arginine vasopressin (AVP) có ái lực với các phân nhóm thụ thể AVP V ₂ và V _1a theo tỷ lệ 29: 1. Sự đối kháng của thụ thể V ₂ bởi tolvaptan thúc đẩy sự bài tiết nước tự do (không làm mất chất điện giải trong huyết thanh) dẫn đến mất dịch ròng, tăng lượng nước tiểu, giảm độ thẩm thấu nước tiểu, và sau đó phục hồi nồng độ natri huyết thanh bình thường.

Phân phối

V _d: ~ 3 L / kg

Sự trao đổi chất

Hầu như chỉ qua gan qua CYP3A4 (không có hoạt tính dược lực học nào)

Bài tiết

Phân: 59% (19% dưới dạng thuốc không thay đổi); Nước tiểu: 40% (<1% dưới dạng thuốc không thay đổi)

Khởi đầu của hành động

Hiệu ứng thủy sinh và tăng natri (Samsca): 2 đến 4 giờ

Hiệu quả cao nhất: Hiệu ứng tăng natri và thủy sinh (Samsca): 4 đến 8 giờ

Thời gian đến cao điểm

Huyết tương: 2 đến 4 giờ

Thời gian hành động

Tác dụng tăng natri và thủy sinh (Samsca): 60% độ cao natri huyết thanh đỉnh được giữ lại sau 24 giờ; bài tiết nước tự do qua nước tiểu không còn tăng cao

Loại bỏ thời gian bán hủy

Liều 15 mg: 3 giờ; Liều ≥120 mg: ~ 12 giờ. Lưu ý: Thời gian bán thải tăng khi dùng liều cao hơn do hấp thu kéo dài hơn.

Liên kết protein

98%

Quần thể đặc biệt: Suy giảm chức năng thận

AUC và C _{max lần} lượt tăng 90% và 10% ở những bệnh nhân có CrCl <30 mL / phút so với những bệnh nhân có CrCl> 60 mL / phút.

Quần thể đặc biệt: Suy giảm chức năng gan

Trung bình (Child-Pugh lớp A và B) hoặc suy gan nặng (Child-Pugh lớp C) làm giảm độ thanh thải và tăng thể tích phân phối của tolvaptan.

Sử dụng: Chỉ định được gắn nhãn

Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trong tử thi: Jynarque, Jinarc [Sản phẩm của Canada]: Làm chậm sự tiến triển của suy giảm chức năng thận ở người lớn có nguy cơ tiến triển nhanh bệnh thận đa nang chi phối nhiễm trùng (ADPKD)

Tăng thể tích hoặc hạ natri máu thể tích: Samsca: Điều trị hạ natri máu tăng thể tích hoặc thể tích đáng kể về mặt lâm sàng (natri huyết thanh <125 mEq / L hoặc giảm natri huyết rõ rệt, có triệu chứng và đề kháng với hạn chế dịch), bao gồm bệnh nhân suy tim và hội chứng sử dụng hormone chống bài niệu không phù hợp (SIADH ).

Hạn chế sử dụng: Không được chỉ định sử dụng khi cần điều trị khẩn cấp hạ natri máu để phòng ngừa hoặc điều trị các triệu chứng thần kinh nghiêm trọng. Người ta chưa xác định được rằng việc tăng natri huyết thanh bằng tolvaptan mang lại lợi ích về mặt triệu chứng.

Chống chỉ định

Quá mẫn (ví dụ: sốc phản vệ, phát ban toàn thân) với tolvaptan hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức; sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh (ví dụ: clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin); sử dụng ở những bệnh nhân không thể cảm nhận hoặc phản ứng thích hợp với cơn khát vô niệu

Samsca: Chống chỉ định bổ sung: Hạ natri máu giảm thể tích; nhu cầu khẩn cấp để tăng natri huyết thanh một cách nhanh chóng; sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế ở thể nhiễm trùng (ADPKD) ngoài REMS được FDA chấp thuận

Samsca [sản phẩm của Canada]: Chống chỉ định bổ sung: Quá mẫn với benzazepine hoặc các dẫn xuất của benzazepine (ví dụ: mirtazapine); hạ natri máu giảm thể tích; tăng natri huyết; nhu cầu khẩn cấp để tăng natri huyết thanh một cách nhanh chóng; sử dụng ở bệnh nhân ADPKD nằm ngoài Kế hoạch Quản lý Rủi ro của Bộ Y tế Canada (RMP); thai kỳ; cho con bú; không dung nạp galactose, thiếu men lactase bẩm sinh; kém hấp thu glucose-galactose

Jynarque: Chống chỉ định bổ sung: Bệnh nhân có tiền sử, dấu hiệu hoặc triệu chứng của tổn thương hoặc suy giảm chức năng gan đáng kể (không áp dụng cho bệnh gan đa nang không biến chứng); sử dụng ở những bệnh nhân có nồng độ natri trong máu bất thường chưa được điều chỉnh; tắc nghẽn dòng nước tiểu không được điều chỉnh; giảm thể tích tuần hoàn

Jinarc [sản phẩm của Canada]: Chống chỉ định bổ sung: Bệnh nhân có tiền sử ngưng dùng tolvaptan; quá mẫn với benzazepine hoặc các dẫn xuất của benzazepine (ví dụ, mirtazapine); giảm thể tích tuần hoàn; tăng natri huyết; sử dụng ở những bệnh nhân không được tiếp cận với chất lỏng; bệnh nhân có tiền sử, dấu hiệu hoặc triệu chứng của tổn thương hoặc suy giảm chức năng gan đáng kể (không áp dụng cho bệnh gan đa nang không biến chứng); thai kỳ; cho con bú; không dung nạp galactose, thiếu men lactase bẩm sinh; kém hấp thu glucose-galactose

Liều lượng: Người lớn

Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên tử cung (ADPKD): Jynarque, Jinarc [Sản phẩm của Canada]: Uống: Ban đầu: 60 mg / ngày chia làm nhiều lần (45 mg khi thức dậy và 15 mg sau 8 giờ); chuẩn độ theo phản ứng và khả năng dung nạp trong khoảng thời gian ít nhất 7 ngày giữa các lần chuẩn độ đến 90 mg / ngày chia làm nhiều lần (60 mg khi thức dậy và 30 mg 8 giờ sau đó) tiếp theo là 120 mg / ngày chia làm nhiều lần (90 mg khi thức dậy và 30 mg 8 giờ sau đó). Duy trì độ thẩm thấu nước tiểu <300 mOsm / kg nếu có thể; nếu không dung nạp được liều tối đa, dùng liều thấp hơn với mục tiêu đạt được độ thẩm thấu nước tiểu từ 250 đến 300 mOsm / kg là hợp lý (Devuyst 2017).

Tăng natri máu tăng thể tích hoặc giảm thể tích tuần hoàn: Sâm cau: Uống: Khởi đầu: 15 mg x 1 lần / ngày; sau ít nhất 24 giờ, có thể tăng lên 30 mg x 1 lần / ngày đến tối đa 60 mg x 1 lần / ngày để chuẩn độ cách nhau 24 giờ đến nồng độ natri huyết thanh mong muốn. Tránh hạn chế chất lỏng trong 24 giờ đầu điều trị. Không dùng quá 30 ngày do nguy cơ nhiễm độc gan.

Điều chỉnh liều khi điều trị đồng thời: Tồn tại các tương tác thuốc đáng kể, cần điều chỉnh hoặc tránh hoặc điều chỉnh liều / tần số. Tham khảo cơ sở dữ liệu tương tác thuốc để biết thêm thông tin.

Liều lượng: Lão khoa

Tham khảo liều dùng cho người lớn.

Hành chính

Uống: Có thể dùng không liên quan đến bữa ăn. Nên luôn có sẵn nước trong quá trình sử dụng và khuyến khích bệnh nhân uống để tránh khát và tránh tình trạng mất nước xảy ra. Điều trị gián đoạn nếu khả năng uống hoặc khả năng tiếp cận với nước bị hạn chế.

Samsca: Điều trị nên được bắt đầu hoặc bắt đầu lại tại bệnh viện.

Ống xông mũi họng (NG): Sử dụng qua ống NG làm giảm ~ 25% AUC và giảm nhẹ C _max trong một nghiên cứu; Lượng nước tiểu 24 giờ giảm chỉ 2,8%. Do đó, cho đến khi các nghiên cứu sâu hơn được thực hiện để xác định liều tương đương sinh học khi sử dụng qua ống NG, thì việc sử dụng viên nén 15 mg đã được nghiền nát trong ống NG dường như là một phương pháp thay thế khả thi (McNeely 2012).

Cân nhắc về Chế độ ăn uống

Nước bưởi có thể làm tăng nồng độ tolvaptan trong huyết thanh. Xử trí: Tránh dùng đồng thời với nước bưởi.

Lưu trữ

Jynarque: Bảo quản ở 20 ° C đến 25 ° C (68 ° F đến 77 ° F); các chuyến du ngoạn được phép trong khoảng từ 15 ° C đến 30 ° C (59 ° F và 86 ° F).

Samsca: Bảo quản ở 25 ° C (77 ° F); các chuyến du ngoạn được phép trong khoảng từ 15 ° C đến 30 ° C (59 ° F và 86 ° F).

Tương tác thuốc

Abametapir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Tránh kết hợp

Alpelisib: Các chất ức chế BCRP / ABCG2 có thể làm tăng nồng độ Alpelisib trong huyết thanh. Xử trí: Tránh dùng đồng thời các chất ức chế BCRP / ABCG2 và alpelisib do khả năng tăng nồng độ alpelisib và độc tính. Nếu không thể tránh được việc dùng chung, theo dõi chặt chẽ các phản ứng có hại của alpelisib tăng lên. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II: Tolvaptan có thể làm tăng tác dụng tăng kali máu của thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II. Theo dõi liệu pháp

Chất ức chế enzym chuyển đổi angiotensin: Tolvaptan có thể tăng cường tác dụng tăng kali máu của chất ức chế enzym chuyển đổi angiotensin. Theo dõi liệu pháp

Cladribine: Thuốc ức chế BCRP / ABCG2 có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Cladribine. Xử trí: Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế BCRP trong chu kỳ điều trị bằng cladribine uống 4 đến 5 ngày bất cứ khi nào có thể. Nếu kết hợp, hãy xem xét giảm liều của chất ức chế BCRP và phân tách trong thời gian dùng thuốc. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Clofazimine: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Theo dõi liệu pháp

Conivaptan: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Tránh kết hợp

Chất cảm ứng CYP3A4 (Trung bình): Có thể làm giảm nồng độ Tolvaptan trong huyết thanh. Theo dõi liệu pháp

Chất cảm ứng CYP3A4 (Mạnh): Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Tolvaptan. Xử trí: Tránh sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh với nhãn hiệu Jynarque của tolvaptan. Đối với những bệnh nhân dùng tolvaptan nhãn hiệu Samsca, theo dõi phản ứng của bệnh nhân với tolvaptan và điều chỉnh liều tolvaptan nếu cần. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Thuốc ức chế CYP3A4 (Trung bình): Có thể làm tăng nồng độ Tolvaptan trong huyết thanh. Quản lý: Tránh kết hợp này với nhãn hiệu Samsca của tolvaptan. Giảm liều đối với nhãn hiệu Jynarque: 90 mg AM và 30 mg PM, giảm xuống 45 mg AM và 15 mg PM; 60 mg AM và 30 mg PM, giảm xuống 30 mg AM và 15 mg PM; 45 mg AM và 15 mg PM, giảm xuống 15 mg AM và PM. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Thuốc ức chế CYP3A4 (Mạnh): Có thể làm tăng nồng độ Tolvaptan trong huyết thanh. Tránh kết hợp

Dabrafenib: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Xử trí: Tìm kiếm các lựa chọn thay thế cho liệu pháp đồng thời khi có thể. Nếu không thể tránh được điều trị đồng thời, hãy theo dõi xem có giảm tác dụng lâm sàng của chất nền CYP3A4 hay không. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Deferasirox: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Desmopressin: Tolvaptan có thể làm giảm tác dụng điều trị của Desmopressin. Tránh kết hợp

Digoxin: Tolvaptan có thể làm tăng nồng độ Digoxin trong huyết thanh. Theo dõi liệu pháp

Enzalutamide: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Xử trí: Nên tránh sử dụng đồng thời enzalutamide với chất nền CYP3A4 có chỉ số điều trị hẹp. Việc sử dụng enzalutamide và bất kỳ chất nền CYP3A4 nào khác nên được thực hiện một cách thận trọng và theo dõi chặt chẽ. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Erdafitinib: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Erdafitinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Theo dõi liệu pháp

Fosaprepitant: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Theo dõi liệu pháp

Axit Fusidic (Toàn thân): Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Tránh kết hợp

GlyBURIDE: Tolvaptan có thể làm tăng nồng độ GlyBURIDE trong huyết thanh. Quản lý: Tránh sử dụng đồng thời nhãn hiệu Jynarque của chất nền tolvaptan và OATP1B1 / 1B3 và OAT3. Glyburide được liệt kê trong nhãn như một ví dụ về chất nền như vậy, mặc dù tác động của những chất vận chuyển này đối với việc xử lý glyburide trong cơ thể là không rõ ràng. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Nước bưởi: Có thể làm tăng nồng độ Tolvaptan trong huyết thanh. Tránh kết hợp

Idelalisib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Tránh kết hợp

Ivosidenib: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Larotrectinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Theo dõi liệu pháp

Mitotane: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Xử trí: Liều của chất nền CYP3A4 có thể cần được điều chỉnh đáng kể khi sử dụng cho bệnh nhân đang điều trị bằng mitotane. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Ozanimod: Các chất ức chế BCRP / ABCG2 có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của (các) chất chuyển hóa có hoạt tính của Ozanimod. Tránh kết hợp

Palbociclib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Theo dõi liệu pháp

PAZOPanib: Thuốc ức chế BCRP / ABCG2 có thể làm tăng nồng độ PAZOPanib trong huyết thanh. Tránh kết hợp

Các chất ức chế P-glycoprotein / ABCB1: Có thể làm tăng nồng độ Tolvaptan trong huyết thanh. Theo dõi liệu pháp

Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali: Tolvaptan có thể tăng cường tác dụng tăng kali huyết của thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali. Theo dõi liệu pháp

Rimegepant: Các chất ức chế BCRP / ABCG2 có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Rimegepant. Tránh kết hợp

Sarilumab: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Siltuximab: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Simeprevir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Theo dõi liệu pháp

Natri Clorua: Có thể làm tăng tác dụng phụ / độc hại của Tolvaptan. Cụ thể, Nước muối ưu trương có thể làm tăng nguy cơ tăng quá nhanh nồng độ natri huyết thanh. Xử trí: Tương tác này đặc hiệu với nước muối ưu trương. Tránh sử dụng đồng thời nước muối ưu trương với tolvaptan. Tránh kết hợp

St John’s Wort: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Tolvaptan. Xử trí: Nếu cần sử dụng đồng thời, có thể tăng liều tolvaptan (với sự theo dõi chặt chẽ về độc tính và đáp ứng lâm sàng). Tránh kết hợp

Stiripentol: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với các chất ức chế). Xử trí: Nên tránh sử dụng stiripentol với các chất nền CYP3A4 được coi là có chỉ số điều trị hẹp do tăng nguy cơ tác dụng ngoại ý và độc tính. Bất kỳ chất nền CYP3A4 nào được sử dụng với stiripentol đều cần được theo dõi chặt chẽ hơn. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Talazoparib: Thuốc ức chế BCRP / ABCG2 có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Talazoparib. Theo dõi liệu pháp

Tocilizumab: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Theo dõi liệu pháp

Topotecan: Thuốc ức chế BCRP / ABCG2 có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Topotecan. Tránh kết hợp

Ubrogepant: Thuốc ức chế BCRP / ABCG2 có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Ubrogepant. Xử trí: Sử dụng liều ubrogepant ban đầu 50 mg và liều thứ hai (ít nhất 2 giờ sau nếu cần) 50 mg khi dùng với chất ức chế BCRP. Cân nhắc sửa đổi liệu pháp

Phản ứng trái ngược

Các trường hợp và phản ứng có hại của thuốc sau đây bắt nguồn từ việc ghi nhãn sản phẩm trừ khi có quy định khác.

10%:

Hệ thần kinh trung ương: Mệt mỏi (14%), chóng mặt (11%)

Nội tiết & chuyển hóa: Tăng khát (12% đến 64%)

Tiêu hóa: Buồn nôn (21%), nôn nao (7% đến 16%), tiêu chảy (13%)

Thận: Đa niệu (bao gồm cả đái ra máu, 4% đến 70%)

1 đến 10%:

Tim mạch: Đánh trống ngực (4%), tai biến mạch máu não (<2%), huyết khối tĩnh mạch sâu (<2%), huyết khối trong tim (<2%), thuyên tắc phổi (<2%), rung thất (<2%)

Da liễu: Xeroderma (5%), phát ban da (4%)

Nội tiết & chuyển hóa: Tăng natri huyết thanh (2% đến 7%), tăng đường huyết (6%), tăng acid uric máu (4%), tăng natri huyết (≤4%), mất nước (2% đến 3%), giảm thể tích tuần hoàn (2%), đái tháo đường nhiễm toan ceton (<2%)

Tiêu hóa: Xuất huyết tiêu hóa (bệnh nhân xơ gan, 10%), khó tiêu (8%), táo bón (7%), chán ăn (7%), chướng bụng (5%), chán ăn (4%), viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ (<2%) )

Tiết niệu: Chảy máu niệu đạo (<2%), xuất huyết âm đạo (<2%)

Huyết học & ung thư học: Đông máu nội mạch lan tỏa (<2%), kéo dài thời gian prothrombin (<2%)

Gan: Tăng alanin aminotransferase huyết thanh (5%)

Thần kinh cơ & xương: Suy nhược (9%), tiêu cơ vân (<2%)

Hô hấp: Suy hô hấp (<2%)

Khác: Sốt (4%)

<1%, báo cáo sau khi đưa ra thị trường và / hoặc trường hợp: Sốc phản vệ, phản vệ, suy gan, nhiễm độc gan, tăng kali máu, phản ứng quá mẫn, tăng bilirubin huyết thanh, hội chứng khử mỡ thẩm thấu, phát ban trên da

Cảnh báo / Biện pháp phòng ngừa

Mối quan tâm liên quan đến tác dụng phụ:

• Ảnh hưởng đến thần kinh trung ương: Chóng mặt, suy nhược và / hoặc ngất đã được báo cáo khi sử dụng cho bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên thể tích (ADPKD); khuyên bệnh nhân thận trọng khi thực hiện các công việc nguy hiểm (ví dụ: lái xe, vận hành máy móc).

• Độc tính với gan: Tolvaptan có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc gan nghiêm trọng, bao gồm cả nhiễm độc gan gây tử vong.

– Bệnh nhân ADPKD: Các trường hợp nhiễm độc gan đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị ADPKD nói chung trong 18 tháng đầu điều trị; suy gan dẫn đến ghép gan cũng đã được báo cáo. Trong khi sử dụng, nếu các dấu hiệu / triệu chứng của nhiễm độc gan phát triển hoặc nếu ALT, AST, hoặc bilirubin tăng lên> 2 lần ULN, ngay lập tức ngừng sử dụng, làm lại các xét nghiệm nhanh chóng trong vòng 48 đến 72 giờ và tiếp tục xét nghiệm khi cần thiết; nếu các bất thường trong phòng thí nghiệm ổn định hoặc giải quyết, có thể bắt đầu lại điều trị với tăng cường theo dõi miễn là ALT và AST <3 lần ULN. Không bắt đầu lại liệu pháp ở những bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng của tổn thương gan hoặc ALT hoặc AST> 3 lần ULN, trừ khi có một lý do khác gây tổn thương gan và tổn thương gan đã được giải quyết. Bệnh nhân có ALT hoặc AST cơ bản thấp, ổn định và bị tăng> 2 lần ULN (hoặc tăng ít hơn 2 lần ULN) có thể bị tổn thương gan sớm; Có thể cần ngừng điều trị và lặp lại các xét nghiệm gan trước khi bắt đầu lại với việc tăng cường theo dõi.

– Bệnh nhân tăng natri máu tăng thể tích hoặc giảm thể tích tuần hoàn: Nên giới hạn điều trị trong 30 ngày. Tránh sử dụng cho bệnh nhân bị bệnh gan (bao gồm cả xơ gan) vì khả năng phục hồi sau chấn thương gan có thể bị suy giảm. Trong quá trình sử dụng, nếu có dấu hiệu / triệu chứng nhiễm độc gan, ngưng sử dụng.

• Giảm thể tích / mất nước: Bệnh nhân nên uống chất lỏng để đáp ứng với cơn khát trong khi điều trị. Gián đoạn hoặc ngừng điều trị ở những bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng giảm thể tích tuần hoàn đáng kể.

• Theo dõi / bắt đầu natri huyết thanh tại bệnh viện: [Cảnh báo đóng hộp tại Hoa Kỳ]: Samsca: Tolvaptan chỉ nên được bắt đầu và bắt đầu sử dụng lại ở những bệnh nhân ở bệnh viện có thể theo dõi chặt chẽ natri huyết thanh. Việc điều chỉnh hạ natri máu quá nhanh (tức là> 12 mEq / L / 24 giờ) có thể gây ra sự khử men thẩm thấu dẫn đến rối loạn tiêu hóa, đột biến, khó nuốt, hôn mê, thay đổi cảm giác, liệt tứ chi, co giật, hôn mê và tử vong. Ở những bệnh nhân mẫn cảm (bao gồm cả những người bị suy dinh dưỡng nặng, nghiện rượu hoặc bệnh gan tiến triển), có thể khuyến khích tốc độ điều chỉnh chậm hơn.Bệnh nhân có SIADH, mức cơ bản rất thấp, hoặc bệnh nhân bị hạn chế dịch trong 24 giờ đầu điều trị có thể có nhiều nguy cơ bị điều chỉnh quá nhanh. Tránh hạn chế chất lỏng trong 24 giờ đầu điều trị. Ngừng hoặc gián đoạn liệu pháp nếu hiệu chỉnh natri quá nhanh và cân nhắc truyền dịch giảm trương lực.

Các mối quan tâm liên quan đến dịch bệnh:

• Suy gan:

– Bệnh nhân ADPKD: Chống chỉ định sử dụng ở bệnh nhân suy gan nặng hoặc bệnh (hoặc tiền sử).

– Bệnh nhân tăng natri huyết hoặc giảm thể tích tuần hoàn: Tránh dùng cho bệnh nhân bị bệnh gan, kể cả những người bị xơ gan, vì khả năng phục hồi sau tổn thương gan có thể bị suy giảm. Ngoài ra, bệnh nhân xơ gan có nguy cơ cao bị xuất huyết tiêu hóa.

• Tăng kali máu: Giảm thể tích dịch ngoại bào có thể gây tăng kali máu. Bệnh nhân sử dụng đồng thời với các thuốc có thể làm tăng nồng độ kali hoặc có kali huyết thanh trước điều trị> 5 mEq / L nên được theo dõi sau khi bắt đầu điều trị.

• Suy thận: Chống chỉ định sử dụng cho bệnh nhân suy thận. Ở những bệnh nhân bị tăng thể tích hoặc hạ natri máu thể tích, không khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân có CrCl <10 mL / phút; chưa được nghiên cứu và ảnh hưởng của tolvaptan trên nồng độ natri huyết thanh có thể bị mất ở mức rất thấp của chức năng thận. Ở bệnh nhân ADPKD, các nghiên cứu đã bao gồm bệnh nhân có chức năng thận bình thường và giảm.

Các cảnh báo / đề phòng khác:

• Dùng phép chia:

– Bệnh nhân ADPKD: Những bệnh nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất từ ​​liệu pháp là những người có bệnh tiến triển nhanh hoặc những người đang phát triển bệnh tiến triển nhưng không có tổn thương thận rộng. Các yếu tố liên quan đến tiến triển nhanh bao gồm toàn bộ khối lượng nang thận lớn ở một độ tuổi nhất định (đo bằng tổng thể tích thận), bệnh thận mạn tính giai đoạn 2 đến 3, suy giảm nhanh chức năng thận, tăng huyết áp toàn thân hoặc albumin niệu.

– Bệnh nhân tăng natri máu tăng thể tích hoặc giảm thể tích tuần hoàn: Theo dõi chặt chẽ tốc độ tăng natri huyết thanh và tình trạng thần kinh; hiệu chỉnh natri huyết thanh nhanh chóng (> 12 mEq / L / 24 giờ) có thể dẫn đến tổn thương thần kinh vĩnh viễn. Ngừng sử dụng nếu tốc độ tăng natri huyết thanh là không mong muốn; hạn chế chất lỏng trong 24 giờ đầu khi điều chỉnh natri có thể làm tăng nguy cơ điều chỉnh quá nhanh và thường nên tránh; không nhằm điều chỉnh khẩn cấp natri huyết thanh để ngăn ngừa hoặc điều trị các triệu chứng thần kinh nghiêm trọng; nó đã không được chứng minh rằng việc tăng natri huyết thanh với tolvaptan mang lại lợi ích về triệu chứng.

• Hạn chế sử dụng: SIADH: Hạn chế sử dụng tolvaptan trong SIADH có thể tồn tại do lo ngại về tính an toàn, chẳng hạn như điều chỉnh hạ natri máu quá nhanh và khả năng gây độc cho gan (Spasovski 2014). Dựa trên bằng chứng hiện có, các hướng dẫn thực hành lâm sàng của Châu Âu khuyến cáo không nên sử dụng thuốc đối kháng thụ thể vasopressin trong điều trị hạ natri máu ở bệnh nhân SIADH (Spasovski 2014). Dữ liệu bổ sung có thể cần thiết để xác định vai trò lâm sàng thích hợp của tolvaptan trong tình trạng này.

• Chương trình REMS [Cảnh báo đóng hộp của Hoa Kỳ]: Jynarque: Do nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng, tolvaptan chỉ được cung cấp thông qua một chương trình phân phối hạn chế theo Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro (REMS) được gọi là Chương trình Jynarque REMS. Người kê đơn phải được chứng nhận bằng cách đăng ký vào chương trình REMS và phải thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ nhiễm độc gan liên quan đến Jynarque và cách nhận biết các triệu chứng nhiễm độc gan; bệnh nhân phải được ghi danh vào chương trình REMS và tuân theo các yêu cầu giám sát; và các hiệu thuốc phải được chứng nhận bằng cách đăng ký vào chương trình REMS và chỉ phân phối cho những bệnh nhân được phép nhận Jynarque. Gọi 1-877-726-7220 hoặc truy cập http://www.jynarquerems.com để biết thêm thông tin.

Các thông số giám sát

Nồng độ natri huyết thanh, tốc độ tăng natri huyết thanh, nồng độ kali huyết thanh (nếu> 5 mEq / L trước khi dùng hoặc dùng thuốc được biết là làm tăng kali huyết thanh); tình trạng khối lượng; và / hoặc các dấu hiệu nhiễm độc gan do thuốc (ví dụ, chán ăn, mệt mỏi, khó chịu vùng bụng trên bên phải, vàng da, nước tiểu sẫm màu, ngứa); tình trạng thần kinh (lúc bắt đầu và sau khi chuẩn độ)

Khuyến nghị theo dõi bổ sung: Jynarque: Chức năng gan (ALT, AST và bilirubin) trước khi bắt đầu, vào 2 và 4 tuần sau khi bắt đầu, hàng tháng trong 18 tháng và 3 tháng một lần sau đó

Khuyến nghị giám sát bổ sung: Jinarc [sản phẩm của Canada]: Kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị, hàng tháng trong 18 tháng đầu tiên, sau đó 3 tháng một lần trong 12 tháng, và sau đó 3 đến 6 tháng một lần trong khi điều trị. Độ thẩm thấu của nước tiểu hoặc trọng lượng riêng (mức đáy trước khi dùng liều buổi sáng); axit uric huyết thanh (trước khi bắt đầu và theo chỉ định trong khi điều trị

Yếu tố nguy cơ mang thai

C

Cân nhắc khi mang thai

Các sự kiện bất lợi đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu về sinh sản động vật.

Giáo dục bệnh nhân

Thuốc này được sử dụng để làm gì?

• Nó được sử dụng để điều trị mức natri thấp.

• Nó được sử dụng để làm chậm sự tiến triển của các vấn đề về thận ở một số người.

Tất cả các loại thuốc có thể gây ra tác dụng phụ. Tuy nhiên, nhiều người không có tác dụng phụ hoặc chỉ có tác dụng phụ nhỏ. Gọi cho bác sĩ của bạn hoặc nhận trợ giúp y tế nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này hoặc bất kỳ tác dụng phụ nào khác làm phiền bạn hoặc không biến mất:

• Khát nước

• Mất sức và năng lượng

• Táo bón

• Khô miệng

• Đi tiểu nhiều

• Bệnh tiêu chảy

• Chán ăn

• Buồn nôn

CẢNH BÁO / THẬN TRỌNG: Mặc dù có thể hiếm gặp, nhưng một số người có thể gặp các tác dụng phụ rất nặng và đôi khi gây chết người khi dùng thuốc. Hãy cho bác sĩ của bạn hoặc nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào sau đây có thể liên quan đến tác dụng phụ rất xấu:

• Các vấn đề về chất lỏng và điện giải như thay đổi tâm trạng, lú lẫn, đau cơ hoặc suy nhược, nhịp tim bất thường, chóng mặt dữ dội, ngất xỉu, tim đập nhanh, tăng khát, co giật, mất sức và năng lượng, chán ăn, không thể đi tiểu hoặc thay đổi lượng nước tiểu đi qua, khô miệng, khô mắt, buồn nôn hoặc nôn

• Lượng đường trong máu cao như lú lẫn, mệt mỏi, khát nước nhiều hơn, đói hơn, đi tiểu nhiều, đỏ bừng, thở nhanh hoặc hơi thở có mùi hoa quả

• Khó nói

• Khó nuốt

• Mệt mỏi

• Lú lẫn

• Thay đổi tâm trạng

• Chuyển động bất thường

• Co giật

• Yếu cơ

• Chóng mặt

• Giảm cân

• Đi lại khó khăn

• Phân đen, có nhựa đường, có máu

• Nôn ra máu

• Các vấn đề về gan như nước tiểu sẫm màu, mệt mỏi, chán ăn, buồn nôn, đau bụng, phân màu nhạt, nôn mửa hoặc vàng da

• Các dấu hiệu của phản ứng dị ứng, như phát ban; nổi mề đay; ngứa; da đỏ, sưng, phồng rộp, hoặc bong tróc có hoặc không kèm theo sốt; thở khò khè; tức ngực hoặc cổ họng; khó thở, nuốt hoặc nói chuyện; khàn giọng bất thường; hoặc sưng miệng, mặt, môi, lưỡi, hoặc cổ họng.

Lưu ý: Đây không phải là danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ. Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn có thắc mắc.

Sử dụng Thông tin Người tiêu dùng và Tuyên bố từ chối trách nhiệm:Thông tin này không nên được sử dụng để quyết định có hay không dùng thuốc này hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác. Chỉ nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe mới có kiến ​​thức và được đào tạo để quyết định loại thuốc nào phù hợp cho một bệnh nhân cụ thể. Thông tin này không xác nhận bất kỳ loại thuốc nào là an toàn, hiệu quả hoặc được chấp thuận để điều trị bất kỳ bệnh nhân hoặc tình trạng sức khỏe nào. Đây chỉ là một bản tóm tắt giới hạn về thông tin chung về công dụng của thuốc từ tờ rơi hướng dẫn bệnh nhân và không nhằm mục đích toàn diện. Bản tóm tắt giới hạn này KHÔNG bao gồm tất cả thông tin có sẵn về các cách sử dụng, hướng dẫn, cảnh báo, biện pháp phòng ngừa, tương tác, tác dụng phụ hoặc rủi ro có thể áp dụng cho thuốc này. Thông tin này không nhằm mục đích cung cấp lời khuyên y tế, chẩn đoán hoặc điều trị và không thay thế thông tin bạn nhận được từ nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe. Để có bản tóm tắt chi tiết hơn về thông tin về rủi ro và lợi ích của việc sử dụng thuốc này, vui lòng trao đổi với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn và xem lại toàn bộ tờ rơi hướng dẫn bệnh nhân.